Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje kovalentnih tiazolnih zaviralcev ligaze MurA in monoamin oksidaz = Design, synthesis and evaluation of covalent thiazole-based inhibitors of MurA ligase and monoamine oxidasesKolenc, Kaja, farmacevtkaOdkritje protibakterijskih učinkovin v začetku dvajsetega stoletja je drastično izboljšalo kakovost življenja in omogočilo razvoj moderne medicine. Pretirana in prepogosta uporaba protibakterijskih ... učinkovin je nato privedla do pospešenega razvoja odpornosti bakterij in predstavlja grožnjo javnemu zdravju in vrnitvi v obdobje pred odkritjem antibiotikov. Med potencialnimi tarčami za razvoj novih protibakterijskih učinkovin je peptidoglikan, ki gradi bakterijsko celično steno. Encim MurA je ključni encim, ki katalizira prvo stopnjo biosinteze peptidoglikana. Monoaminske oksidaze (MAO) so encimi, ki katalizirajo reakcijo oksidativne deaminacije monoaminov. Njihovi zaviralci se uporabljajo pri terapiji Parkinsonove bolezni, Alzheimerjeve bolezni in ostalih nevrodegenerativnih bolezni, ki predstavljajo velik izziv pri odkrivanju uspešnega zdravljenja. V sklopu laboratorijskega dela smo s pomočjo molekulskega sidranja in predhodno sintetiziranih derivatov tiazola načrtovali in sintetizirali nove spojine. Izhajali smo iz 5-bromotiazola oziroma tiazol-5-karbonitrila, na katera smo preko dušika na mestu 2 vezali različne funkcionalne skupine. Z biološkim testiranjem smo ugotavljali ali s pripenjanjem kislih funkcionalnih skupin izboljšamo njihovo zaviralno aktivnost na encimu MurA. Selektivnost delovanja spojin smo preverili še na encimih MAO-A in MAO-B. Uspešnost zaviranja encima MurA smo primerjali z izhodnimi spojinami in spojinama vodnicama a in b z znanim zaviralnim delovanjem. V primerjavi z izhodnimi spojinami smo zaviralno aktivnost povečali, spojine 12, 23 in 26 pa so imele boljše zaviranje kot spojini vodnici. Ugotovili smo, da imajo spojine z vezano karboksilno kislino boljšo zaviralno delovanje v primerjavi z estri. Vse aktivne spojine so selektivne za encim MurA, saj ni nobena izkazovala zaviralnega delovanja na izoencimih MAO. Sintetizirani derivati tiazola s pripetimi kislimi substrati predstavljajo dobro izhodišče za nadaljnje optimizacije zadetkov, ki bodo kovalentno zavirali encim MurA. Zaradi tega predstavlja naše delo pomemben prispevek k razvoju novih protibakterijskih učinkovin.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Kolenc], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 124216579
Avtor
Kolenc, Kaja, farmacevtka
Drugi avtorji
Frlan, Rok
Teme
Nevrodegenerativne bolezni |
Farmacevtska kemija |
tiazoli |
encim MurA |
protibakterijske učinkovine |
encimi MAO |
monoaminska oksidaza |
sinteza spojin
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.4 KOLENC KAJA Načrtovanje 0000001152 IN: 0017404 Knjižnica emšf 615.4 KOLENC KAJA Načrtovanje 1152 IN: 0017404 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Kolenc, Kaja, farmacevtka | |
Frlan, Rok | 26512 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: