Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Strukturno podprto načrtovanje in sinteza radiooznačenih antagonistov holecistokinin-2/gastrinskega receptorja z optimiziranim distančnikom = Structure-based design and synthesis of radiolabelled cholecystokinin-2/gastrin receptor antagonists with optimized linker : enoviti magistrski študij farmacijaBojnec, AljažHolecistokinin-2/gastrinski receptor (CCK2R) je vpleten v patofiziologijo številnih tumorskih stanj, pri katerih posreduje signale peptidnih hormonov holecistokinina in gastrina, ki nanj delujeta kot ... rastna dejavnika. Tako diagnostične kot tudi terapevtske možnosti so za omenjena maligna obolenja precej okrnjene, saj ne poznamo spojin, ki bi do sedaj uspešno prestale klinična preskušanja. CCK2R se na celičnih membranah tumorskih celic izražajo z večjo gostoto, kar predstavlja osnovo za uporabo nuklearno – medicinske tehnike za njihov prikaz (PET, SPECT) ali ciljano radioterapijo. Z indijem-111 (111In) ali lutecijem-177 (177Lu) radioaktivno označeni analogi minigastrina, ki so peptidni agonisti receptorja, se sicer nahajajo v kliničnem preskušanju, vendar izkazujejo določene omejitve, ki so vezane na neugodno farmakokinetiko in neželene učinke zaradi agonističnega delovanja. Slednjemu bi se lahko izognili z uporabo antagonistov, ki so se pri podobnih receptorskih sistemih izkazali kot ugodna zamenjava za agonistične ligande. Eden izmed predstavnikov antagonistov CCK2R je CRL1, ki predstavlja spojino vodnico in je sestavljen iz vektorskega dela z antagonističnim delovanjem na CCK2R (nizkomolekularni antagonist Z360), tripeptidnega distančnika in acikličnega kelatorskega sistema, ki ne omogoča radiooznačevanja s terapevtskimi radionuklidi. Na osnovi CRL1 smo izvedli načrtovanje podobnih spojin z novimi distančniki z namenom optimiziranja dolžine in interakcij v distančniku CRL1. Pri tem smo se poslužili strukturno podprtega načrtovanja in silico. Nove distančnike smo sistematično načrtovali iz nabora aminokislinskih in polietilenglikolnih gradnikov in pridobili rezultate o oceni vezave z izvedbo molekulskega sidranja. Z molekulskim sidranjem smo identificirali različne tipe interakcij spojin z receptorjem in opredelili preostanke receptorja, ki so ključni za vezavo, ter jih primerjali s spojino vodnico. Na podlagi vizualnega pregleda in vrednosti cenilne funkcije smo izbrali najprimernejše kandidate in jih sintetizirali z uporabo postopka sinteze na trdnem polimernem nosilcu z uporabo metode Fmoc ter klasične sinteze v raztopini. Spojine smo očistili in jih identificirali s HPLC in MS ter jih pripravili za naslednjo stopnjo – radiooznačevanje.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Bojnec], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 135180291
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.4 BOJNEC ALJAŽ Strukturno 0000001199 IN: 0017549 Knjižnica emšf 615.4 BOJNEC ALJAŽ Strukturno 1199 IN: 0017549 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Bojnec, Aljaž | ![]() |
Anderluh, Marko | 21456 |
Novak, Doroteja, farmacevtka, 1993- | 50623 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: