Dodatek lokalizacijskih signalov gasderminu D in njihov vpliv na učinkovitost sprožitve piroptoze = The impact of added localization signals on the efficiency of pyroptosis initiation by gasdermin D : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Videčnik, Blaž
Inflamasomi so proteinski kompleksi, ki se nahajajo v citosolu stimuliranih celic in so del prirojene imunosti. Za večino velja, da inflamasomski kompleks sestavlja receptor, ki prepozna molekulske ...vzorce, adapterski protein in prokaspaza 1. Sestavljanje inflamasoma sproži receptor, ki zazna prisotnost s patogeni ali s poškodbo povezanih molekulskih vzorcev. Inflamasom omogoči aktivacijo kaspaze 1, ta pa pretvorbo proproteinov v aktivna citokina IL-1β in IL-18. Poleg tega kaspaza 1 cepi gasdermin D, katerega N-končna domena se poveže s fosfolipidi v celični membrani in tvori pore, kar vodi v lizo celice in sprostitev celične vsebine v zunajcelično okolje in to celično smrt imenujemo piroptoza. Piroptoza je vrsta programirane imunogene celične smrti, ki je pomembna pri zaščiti gostitelja pred patogeni. Ker piroptoza sproži močno vnetje, ki aktivira imunski sistem, imata piroptoza oz. njen efektor gasdermin D velik potencial za razvoj novih terapij raka. Namen magistrskega dela je bil preveriti, kako učinkovito piroptozo sprožijo konstrukti, ki se nahajajo v celičnem jedru, saj bi s tem lahko izboljšali učinkovitost terapije, zmanjšali pojavnost neželenih učinkov in zaobšli odpornost rakavih celic proti učinkovinam. V nalogi smo uporabljali načrtovane rekombinantne različice gasdermina D, ki se aktivirajo samo ob prisotnosti virusne proteaze TEV, s čimer lahko nadzorovano sprožimo piroptozo. Dodatek lokalizacijskega signala za transport v jedro (NLS) je uspešno usmeril konstrukte v celično jedro. Ugotovili smo, da dodatka lokalizacijskih signalov za transport v ali iz jedra (NLS oz. NES) v zaporedje gasdermina D in proteaze TEV ne vplivata na učinkovitost sprožitve piroptoze v celicah HEK293. Sistem smo testirali tudi na rakavih celičnih linijah N2A in B16F10, pri čemer pa se je način transfekcije celic izkazal za toksičnega, zato bi morali protokol dostave genske informacije za rekombinantne konstrukte optimizirati. Enega od alternativnih načinov dostave predstavlja način vnosa plazmidov v celice z elektroporacijo, ki je že uspešno vpeljana v klinično prakso. Tekom magistrskega dela smo pokazali, da lahko piroptozo sprožimo tudi, če se gasdermin in aktivacijska proteaza nahajata v jedru. Z nadaljnjim razvojem, kjer bi lahko piroptozo sprožili le ob prisotnosti DNA zaporedja, značilnega za rakaste celice, ima načrtovani konstrukt gasdermina D potencial za uporabo v imunoterapiji raka.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [B. Videčnik], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
