Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Razvoj sesalskih celičnih linij za proizvodnjo podobnih bioloških zdravil z uporabo sintetičnih transkripcijskih dejavnikov = Vloga proteasoma, imunoproteasoma in avtofagije v terapiji kronične limfocitne levkemije : doktorska disertacijaGlinšek, KatjaOvarijske celice kitajskega hrčka (celice CHO) so najpogosteje uporabljene produkcijske celične linije v proizvodnji bioloških zdravil. Njihova priljubljenost izhaja iz sposobnosti izražanja ... kompleksnih terapevtskih proteinov v velikih količinah, ki posedujejo človeku podobne posttranslacijske modifikacije. Skupaj z inovativnimi biološkimi zdravili v zadnjih letih izjemno narašča tudi število odobritev biološko podobnih zdravil, ki predstavljajo zelo podobno različico že odobrenega biološkega zdravila. Ključne izzive razvijalcev inovativnih in biološko podobnih zdravil predstavljajo težave pri doseganju in ohranjanju željenih nivojev kritičnih atributov kakovosti terapevtskih proteinov, hitrost samega razvoja in zadovoljitev vse večjih potreb po tej vrsti zdravil. Terapevtski proteini, tako inovativni kot biološko podobni, so večinoma glikozilirani. Glikani neposredno vplivajo na stabilnost, učinkovitost, razpolovni čas, imunogenost in efektorske funkcije terapevtskega proteina. Prav zato je glikozilacija splošno priznana kot eden izmed glavnih kritičnih atributov kakovosti terapevtskih glikoproteinov. Zaradi značilne visoke heterogenosti glikanov prisotnih na proteinih, nadzor in doseganje tarčne glikozilacije predstavlja enega najzahtevnejših vidikov razvoja bioloških zdravil. V okviru doktorskega dela smo testirali in razvili genetska orodja, ki omogočajo tarčno uravnavanje izražanja endogenih genov, ki so vpleteni v glikozilacijo v celičnih linijah CHO. Vpeljava specifičnega genetskega orodja na osnovi sintetičnih transkripcijskih dejavnikov, t.j. orodje na osnovi tehnologije CRISPR, v produkcijske celične linije CHO, je omogočila tarčno spreminjanje glikozilacijskega profila na modelnem terapevtskem proteinu. Učinkovitost genetskega orodja CRISPR smo primerjali s klasičnimi prostopi uravnavanja izražanja endogenih genov, kot sta tehnologija shRNA in prekomerno izražanje genov. Poleg tega smo razvili genetsko orodje, ki omogoča hkratno uravnavanje več tarčnih genov vpletenih v glikozilacijo. Pokazali smo uporabnost razvitih glikoinženirskih pristopov za reševanje izzivov v razvoju podobnih bioloških zdravil. In navsezadnje, verjamemo, da so razviti pristopi glikoinženiringa uporabni v razvoju širokega nabora podobnih bioloških zdravil in omogočajo hitrejši razvoj celičnih linij za proizvodnjo podobnih bioloških zdravil.Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Glinšek], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 167109891
Avtor
Glinšek, Katja
Drugi avtorji
Štrukelj, Borut
Teme
Podobna biološka zdravila |
produkcijske celične linije CHO |
glikozilacija |
glikoinženiring |
monoklonska protitelesa |
Fc-fuzijski proteini
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica dr 615.3 GLINŠEK KATJA Razvoj 0000000374 IN: 0017841 Knjižnica dr 615.3 GLINŠEK KATJA Razvoj 374 IN: 0017841 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Glinšek, Katja | 50713 |
Štrukelj, Borut | 07849 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: