Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Proučevanje vloge polimorfizmov v genu za inozin-5’-monofosfat dehidrogenazo pri odzivu na tiopurine = Studying the role of polymorphisms in inosine-5’-monophosphate dehydrogenase gene on thiopurine response : enoviti magistrski študij farmacijaHlupić, InesAkutna limfoblastna levkemija je najpogostejše rakavo obolenje pri otrocih. V vzdrževalni fazi zdravljenja akutne limfoblastne levkemije se uporabljajo citostatične zdravilne učinkovine tiopurini, ... med njimi v največji meri 6-merkaptopurin. Njegov metabolizem je kompleksen in zajema več poti aktivacije in deaktivacije. Dva izmed pomembnejših encimov v njegovi metabolni poti sta tiopurin-S-metiltransferaza in inozin-5'-monofosfat dehidrogenaza (IMPDH). Slednji je predstavnik encimov v kaskadni reakciji nastanka aktivnih metabolitov 6-tiogvanozinov. Pri ljudeh sta identificirana dva izoencima, IMPDH1 in IMPDH2. Spremembe v njuni aktivnosti bi lahko vodile do spremenjenega nastanka aktivnih metabolitov tiopurinov in posledično do večje toksičnosti ali zmanjšane učinkovitosti zdravljenja s tiopurini. Zato smo želeli preveriti, ali obstajajo genetski polimorfizmi v IMPDH, ki imajo vpliv na občutljivost limfoblastoidnih celičnih linij in na zdravljenje posameznikov z akutno limfoblastno levkemijo s tiopurini. Pri celični liniji, rezistentni na 6-merkaptopurin, smo pomnožili eksonske regije v IMPDH s pomočjo verižne reakcije s polimerazo ter nato le-te sekvencirali. V tej celični liniji smo identificirali polimorfizma rs558132944 in rs2288550. S pomočjo farmakogenomskih baz podatkov smo nato preiskali in našli še tri polimorfizme, ki vplivajo bodisi na aktivnost IMPDH ali na izid terapije s tiopurini: rs11706052, rs2278293 in rs121912550. Vseh pet izbranih polimorfizmov smo določili z metodo talilne krivulje visoke ločljivosti v 33 limfoblastoidnih celičnih linijah in 38 pacientih z akutno limfoblastno levkemijo. Frekvenco genotipov posameznikov smo primerjali s frekvenco genotipov v splošni populaciji in dobili primerljive rezultate. Nadalje smo preverili, ali genetski polimorfizmi v IMPDH vplivajo na občutljivost limfoblastoidnih celičnih linij in nastanek metabolitov 6-merkaptopurina v celicah. Iz predhodne magistrske naloge smo pridobili podatke o občutljivosti celic, ki je bila izmerjena s testom MTS, ter podatke o količini nastalih metabolitov v celici in mediju po izpostavitvi 6-merkaptopurinu, izmerjenih z metodo HPLC. Ugotovili smo, da so variantni homozigoti pri polimorfizmu rs2278293 imeli manjšo občutljivost na tiopurine. Pri polimorfizmu rs2278293 je nastalo več neaktivnih metabolitov in hkrati manj aktivnih metabolitov, torej bi encim IMPDH pri teh posameznikih lahko bil manj aktiven. Pri polimorfizmu rs2288550 pa smo ugotovili, da imajo manjši nastanek neaktivnih metabolitov in hkrati večji nastanek aktivnih, tako bi lahko ti posamezniki imeli povečano aktivnost encima IMPDH. Pri polimorfizmih rs2288550 in rs2278293 smo opazili trend, da vplivata na velikost odmerka, ki je potreben za doseganje terapevtskega učinka pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [I. Hlupić], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 172617475
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.2 HLUPIĆ INES Proučevanje 0000001338 IN: 0017897 Knjižnica emšf 615.2 HLUPIĆ INES Proučevanje 1338 IN: 0017897 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Hlupić, Ines | ![]() |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Urbančič, Dunja, farmacevtka | 34512 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: