Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje derivatov N-acetilglukozamina kot kovalentnih zaviralcev encima MurA = Design, synthesis, and evaluation of N-acetylglucosamine derivatives as covalent MurA inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyKastelic, Katarina, farmacevtkaPeptidoglikan je ključnega pomena pri rasti bakterij in njihovi sposobnosti preživetja. V citoplazemski fazi sinteze peptidoglikana imajo pomembno vlogo encimi iz družine Mur (MurA–MurF), ki ... pretvorijo UDP-N-acetilglukozamin v UDP-N-acetilmuramil-pentapeptid. Ta stopnja tako predstavlja tudi velik potencial za učinkovito zaviranje rasti in razmnoževanja bakterij. Prvo stopnjo v citoplazemskem delu sinteze katalizira encim MurA, čigar naloga je prenos enolpiruvata s fosfoenolpiruvata na UDP-N-acetilglukozamin, kar privede do tvorbe UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvata. Edini trenutno registriran kovalentni zaviralec MurA je fosfomicin, ki je precej učinkovit, vendar je vedno bolj zaskrbljujoča odpornost bakterij nanj. Zdravilne učinkovine s kovalentnim mehanizmom delovanja delujejo tako, da imajo v strukturi reaktivno funkcionalno skupino, ki se s kovalentno vezjo poveže s tarčno molekulo in tvori stabilen kompleks tarča–zaviralec. V magistrski nalogi smo načrtovali, sintetizirali in ovrednotiti derivate N-acetilglukozamina kot potencialne kovalentne zaviralce encima MurA. UDP-N-acetilglukozamin je osnovni substrat encima MurA, zato smo poskušali N-acetilno skupino glukozamina nadomestiti z različnimi elektrofilnimi bojnimi glavami, ki bi lahko tvorile kovalentno vez s katalitičnim cisteinom. Izhajali smo iz naravnega sladkorja D-glukozamina: najprej smo zaščitili amino skupino v obliki imina, nato pa v obliki acetata še vse alkoholne skupine, po odstranitvi imina pa smo na prosto amino skupino uvedli različne elektrofilne bojne glave z reakcijami N-alkiliranja ter N-aciliranja. V zadnjem koraku smo poskusili odščititi acetatno zaščitno skupino z alkalno metanolizo, vendar so bili pogoji reakcije preveč agresivni – želenih odščitenih produktov nismo uspeli izolirati, zato smo v biološkem testiranju ovrednotili devet O-peracetiliranih derivatov N-acetilglukozamina (spojine 4–11 ter 20), ki so vsebovali različne elektrofilne bojne glave. Časovno-odvisno je encimsko aktivnost MurA iz bakterije E. coli zaviral le kloroacetamid 20, kar nakazuje, da je to zaviranje kovalentno. Kljub nakazani zaviralni aktivnosti na izoliranem encimu pa nobeden izmed derivatov ni zavrl rasti bakterij v protibakterijskih testih na dveh bakterijah – S. aureus in E. coli.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Kastelic], 2024Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 191086595
Avtor
Kastelic, Katarina, farmacevtka
Drugi avtorji
Knez, Damijan, farmacevt |
Hrast, Martina
Teme
Bakterije |
peptidoglikan |
MurA |
derivati N-acetilglukozamina |
kovalentni zaviralci encima MurA |
elektrofilne bojne glave
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000579 KASTELIC KATARINA Načrtovanje 0000001366 IN: 0018113 Knjižnica emšf 579 KASTELIC KATARINA Načrtovanje 1366 IN: 0018113 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Kastelic, Katarina, farmacevtka | ![]() |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Hrast, Martina | 32036 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: