Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje aciliranih analogov tripeptida Gly-L-Ser-D-Glu kot modulatorjev prirojenega imunskega sistema = Design, synthesis and evaluation of acylated Gly-L-Ser-D-Glu analogs as innate immune system modulators : enovit magistrski študij farmacijaKlančič, VeronikaReceptor NOD2 je pomembna komponenta prirojenega imunskega sistema in je zato zanimiva tarča za iskanje novih imunomodulatorjev. NOD2 sicer spada med znotrajcelične receptorje za prepoznavo vzorcev, ... ki zaznavajo metabolite peptidoglikana - ta se nahaja v celični steni tako Gram pozitivnih kot Gram negativnih bakterij. Minimalni strukturni fragment, ki aktivira NOD2 in posledično izkazuje imunostimulatorne učinke, je muramil dipeptid, ki so ga razvijali kot obetaven adjuvans. Adjuvansi so namreč pomembne komponente cepiv, saj z njimi dosežemo boljši učinek cepiva - torej večji titer protiteles, ob tem pa potrebujemo tudi manjše količine antigenov. Agoniste NOD2 lahko potencialno uporabimo ne samo kot adjuvanse za cepiva temveč tudi v imunoterapiji rakavih obolenj kot alternativo klasičnemu zdravljenju, za zdravljenje okužb v kombinaciji z antibiotiki in pri zdravljenju nekaterih vnetnih bolezni. V magistrski nalogi smo načrtovali, sintetizirali in ovrednotili acilirane analoge Gly-L-Ser-D-Glu kot potencialne agoniste receptorja NOD2. Izhajali smo iz raziskav o dezmuramilpeptidnih mimetikih muramil dipeptida, osnovanih na tripeptidu Gly-L-Val-D-Glu, v strukturi katerih je namesto N-acetilmuraminske kisline vgrajena trans-ferulična kislina kot aromatski glikomimetik. Glavni cilj naloge je bil ugotoviti, kako zamenjava centralnega L-valina z L-serinom vpliva na njegovo NOD2 agonistično aktivnost. Nato pa smo sintetizirali tudi različne lipofilne acilirane analoge, da bi videli vpliv spremembe strukture in lipofilnosti na sposobnost aktivacije NOD2 Končnim spojinam smo biološko ovrednotili sposobnost aktivacije NOD2 na celični liniji HEK293-NOD2, ki ima pretirano izražen gen za NOD2. Spojina 4, s strukturo Gly-L-Ser-D-Glu, v kateri je na serinsko OH skupino vezana lipofilna benzilna skupina, je pokazala najvišjo aktivnost od vseh testiranih spojin, zato smo njeno imunomodulatorno delovanje še dodatno ovrednotili s funkcijskimi testi. Preverili smo njen učinek na citotoksično sposobnost mononuklearnih celic iz periferne krvi napram tumorskim celicam, a je eksperiment pokazal, da spojina v 10 [mikro]M koncentraciji na to ni imela vpliva. Nato smo preverili, kako spojina 4 vpliva na izražanje nekaterih označevalcev iz monocitov pridobljenih dendritičnih celic, ki so najpomembnejše celice za doseganje adjuvantnega delovanja. Ugotovili smo, da je spojina 4 značilno povečala izražanje označevalcev CD80, CD86 in HLA-DR, s čimer je nekoliko pospešila zorenje dendritičnih celic.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [V. Klančič], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 28399875
Avtor
Klančič, Veronika
Drugi avtorji
Jakopin, Žiga
Teme
Imunski sistem |
Farmacevtska kemija |
receptor NOD2 |
agonisti NOD2 |
muramil dipeptid |
dezmuramilpeptidi |
adjuvans
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 KLANČIČ VERONIKA Načrtovanje 0000000883 IN: 0016697 Knjižnica emšf 615 KLANČIČ VERONIKA Načrtovanje 883 IN: 0016697 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Klančič, Veronika | ![]() |
Jakopin, Žiga | 26496 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: