Načrtovanje, sinteza in vrednotenje aciliranih analogov tripeptida Gly-L-Ser-D-Glu kot modulatorjev prirojenega imunskega sistema = Design, synthesis and evaluation of acylated Gly-L-Ser-D-Glu analogs as innate immune system modulators : enovit magistrski študij farmacija
Klančič, Veronika
Receptor NOD2 je pomembna komponenta prirojenega imunskega sistema in je zato zanimiva tarča za iskanje novih imunomodulatorjev. NOD2 sicer spada med znotrajcelične receptorje za prepoznavo vzorcev, ...ki zaznavajo metabolite peptidoglikana - ta se nahaja v celični steni tako Gram pozitivnih kot Gram negativnih bakterij. Minimalni strukturni fragment, ki aktivira NOD2 in posledično izkazuje imunostimulatorne učinke, je muramil dipeptid, ki so ga razvijali kot obetaven adjuvans. Adjuvansi so namreč pomembne komponente cepiv, saj z njimi dosežemo boljši učinek cepiva - torej večji titer protiteles, ob tem pa potrebujemo tudi manjše količine antigenov. Agoniste NOD2 lahko potencialno uporabimo ne samo kot adjuvanse za cepiva temveč tudi v imunoterapiji rakavih obolenj kot alternativo klasičnemu zdravljenju, za zdravljenje okužb v kombinaciji z antibiotiki in pri zdravljenju nekaterih vnetnih bolezni. V magistrski nalogi smo načrtovali, sintetizirali in ovrednotili acilirane analoge Gly-L-Ser-D-Glu kot potencialne agoniste receptorja NOD2. Izhajali smo iz raziskav o dezmuramilpeptidnih mimetikih muramil dipeptida, osnovanih na tripeptidu Gly-L-Val-D-Glu, v strukturi katerih je namesto N-acetilmuraminske kisline vgrajena trans-ferulična kislina kot aromatski glikomimetik. Glavni cilj naloge je bil ugotoviti, kako zamenjava centralnega L-valina z L-serinom vpliva na njegovo NOD2 agonistično aktivnost. Nato pa smo sintetizirali tudi različne lipofilne acilirane analoge, da bi videli vpliv spremembe strukture in lipofilnosti na sposobnost aktivacije NOD2 Končnim spojinam smo biološko ovrednotili sposobnost aktivacije NOD2 na celični liniji HEK293-NOD2, ki ima pretirano izražen gen za NOD2. Spojina 4, s strukturo Gly-L-Ser-D-Glu, v kateri je na serinsko OH skupino vezana lipofilna benzilna skupina, je pokazala najvišjo aktivnost od vseh testiranih spojin, zato smo njeno imunomodulatorno delovanje še dodatno ovrednotili s funkcijskimi testi. Preverili smo njen učinek na citotoksično sposobnost mononuklearnih celic iz periferne krvi napram tumorskim celicam, a je eksperiment pokazal, da spojina v 10 [mikro]M koncentraciji na to ni imela vpliva. Nato smo preverili, kako spojina 4 vpliva na izražanje nekaterih označevalcev iz monocitov pridobljenih dendritičnih celic, ki so najpomembnejše celice za doseganje adjuvantnega delovanja. Ugotovili smo, da je spojina 4 značilno povečala izražanje označevalcev CD80, CD86 in HLA-DR, s čimer je nekoliko pospešila zorenje dendritičnih celic.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [V. Klančič], 2020
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
