Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza in vrednotenje N-fenilpirolamidnih zaviralcev DNA-giraze B s piperidin-3-aminskim in pirolidin-3-aminskim substituentom = Synthesis and evaluation of N-phenylpyrrolamides with piperidin-3-amine and pyrrolidin-3-amine substitutents as inhibitors of DNA gyrase B : univerzitetni študijski program KozmetologijaRašić, UnaMikroorganizmi postajajo vedno bolj odporni na protimikrobne snovi. Kljub prizadevanju številnih podjetij za razvoj novih protimikrobnih učinkovin, se je število novih zdravil v zadnjih letih izjemno ... zmanjšalo, pri čemer je prišlo na tržišče le nekaj protimikrobnih učinkovin iz novih strukturnih razredov. Zaradi pomembne vloge pri preživetju celic, so topoizomeraze pomembna tarča raziskav za odkrivanje protibakterijskih in protitumornih učinkovin. Bakterije izražajo dve različni topoizomerazi tipa IIA, znani kot DNA-giraza in topoizomeraza IV. Ta dva encima sta v evkariontih odsotna in sta hkrati bistvena za preživetje bakterij. Učinkovine, ki se vežejo na DNA-girazo, delujejo preko dveh glavnih mehanizmov, nas pa je zanimal mehanizem zaviranja ATP-vezavnega mesta na DNA-girazi B. V zadnjih letih so odkrili veliko strukturno raznolikih razredov zaviralcev DNA-giraze B, ki imajo dobre aktivnosti na tarčo in protibakterijske lastnosti, vendar imajo nekatere pomanjkljivosti, kot so neugodne fizikalno-kemijske lastnosti ali toksičnost. Na podlagi znanih struktur smo zasnovali dve seriji ATP-kompetitivnih zaviralcev DNA-giraze B. Prva serija je na benzenovem obroču imela vezan piperidin-3-aminski substituent, druga serija pa je imela pripet pirolidin-3-aminski substituent. Obema serijama je bil skupen N-fenilpirolamidni del molekule. Učinkovitost pripravljenih spojin smo ovrednotili z izvedbo bioloških testov na encimih DNA-giraza in topoizomeraza IV iz bakterij E. coli in S. aureus, protibakterijsko aktivnost pa smo določili na osmih različnih po Gramu pozitivnih in po Gramu negativnih bakterijskih sevih. Najboljšo zaviralno aktivnost na encim DNA-giraza je dosegla spojina 14 s srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) 2,59 nM. Pri spojini 8 vrednost IC50 prav tako sega v nanomolarno območje in znaša 27,2 nM. Spojini sta dosegli odlične rezultate tudi pri protibakterijskem testiranju. Minimalna zaviralna koncentracija (MIK90) je bila pri spojinah 8 in 14 najnižja pri po Gramu negativni bakteriji K. pneumoniae in je znašala 0,125 [mikro]M oz. 0,03125 [mikro]M. Spojina 14 je dosegla boljše zaviranje vseh bakterijskih sevov od spojine 8, njena vrednost MIK90 pri bakteriji E. coli pa je znašala 4 [mikro]M. N-Fenilpirolamidne spojine, ki smo jih pripravili v okviru diplomske naloge, so se izkazale kot učinkoviti zaviralci DNA-giraze B z zelo dobim protibakterijskim delovanjem. Pripravljene spojine tako predstavljajo zelo dobro osnovo za načrtovanju spojin, ki bi tvorile še močnejše interakcije v ATP-vezavnem mestu encima in bi imele ustrezne fizikalno-kemijske lastnosti.Vrsta gradiva - diplomsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [U. Rašić], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 31208707
Avtor
Rašić, Una
Drugi avtorji
Zidar, Nace
Teme
Bakterijska rezistenca |
Spektrometrija |
DNA-giraza B |
protibakterijske učinkovine |
N-fenilpirolamid |
piperidin |
pirolidin |
biološka testiranja |
sintezni postopki
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica UNK 0000000615 RAŠIĆ UNA Sinteza 0000000217 IN: 0016728 Knjižnica UNK 615 RAŠIĆ UNA Sinteza 217 IN: 0016728 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Rašić, Una | ![]() |
Zidar, Nace | 28905 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: