Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza antagonistov Tollu podobnega receptorja 8 s 4-(furan-2-il)-6-(trifluorometil)pirimidin-2-aminskim skeletom = Synthesis of Toll-like receptor 8 antagonists with the 4-(furan-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine scaffold : magistrska naloga : enovit magistrski študijski program farmacijaBurkeljca, Katarina, farmacevtkaTollu podoben receptor 8 (TLR8) spada med endosomske receptorje in ima sposobnost prepoznavanja bakterijske in virusne enoverižne RNA. S tem povzroči aktivacijo številnih signalnih poti preko ... adaptorskih proteinov, kar pripomore k uravnavanju imunskega odziva. S terapevtskega vidika ima zaviranje neustrezne aktivacije teh receptorjev, ki jo povzroči gostiteljska RNA, pomembno vlogo pri zdravljenju rakavih obolenj, avtoimunskih bolezni in alergijskih stanj. Zaradi tega so predmet obsežnih raziskav prav spojine, ki delujejo antagonistično na TLR8. S pomočjo molekulskega modeliranja je bila odkrita nova generacija antagonistov TLR8, katere predstavnik je 4-(furan-2-il)-N-(tiofen-2-ilmetil)-6-(trifluorometil)pirimidin-2-amin. Na podlagi njegove strukture smo sintetizirali 12 derivatov 4-(furan-2-il)-6-(trifluorometil)pirimidin-2-amina, jih ovrednotili z različnimi analitskimi tehnikami ter preverili njihovo biološko aktivnost. Njihova sinteza je potekala v štirih stopnjah. V prvi stopnji smo izvedli reakcijo med ketonom in estrom ob prisotnosti močne baze. Nastali 1,3-diketon smo nato v drugi stopnji sinteze kondenzirali s S-metilizotiosečnino. Temu je sledila oksidacija sulfidne skupine do sulfonske, na katero smo preko nukleofilne aromatske substitucije uvajali različne aminske in aminokislinske derivate. Končne spojine smo nato biokemijsko ovrednotili in jim določili njihovo antagonistično delovanje na TLR8 ter citotoksičnost. Na podlagi odnosa med strukturo spojine in njenim antagonističnim delovanjem, smo ugotovili, da ima pomembno vlogo pri antagonističnem delovanju prisotnosti aromatskega obroča na mestu 2 pirimidinskega obroča. Le-ta se optimalno prilega v vezavni žep TLR8 in lahko tvori tt-tt ter hidrofobne interakcije. Pomembno vlogo imata tudi položaj in narava substituenta vezanega na benzenov obroč. Slednji mora biti vezan na para mesto, da zagotavlja antagonistično delovanje, prisotnost elektron-donorske skupine, ki omogoča tvorjenje vodikovih vezi, pa antagonistično delovanje samo še ojača. Za najmočnejši antagonist se je izkazala spojina 16 s hidroksimetilno skupino vezano na para mestu aromatskega obroča. Zaradi zelo obetavnih rezultatov smo spojini 16 določili tudi vrednost IC50, ki je znašala 8,2 [mikro]M. S tem lahko potrdimo, da spojina 16 predstavlja velik potencial za nadaljnje študije ter pomemben korak pri razvoju učinkovine, ki bi lahko pripomogla k zdravljenju avtoimunskih bolezni in raka.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Burkeljca], 2021Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 60739843
Avtor
Burkeljca, Katarina, farmacevtka
Drugi avtorji
Sova, Matej, 1979-
Teme
Rak (medicina) |
Avtoimunske bolezni |
antagonizem |
Tollu podobni receptor |
tumorski nekrotizirajoči dejavnik |
TLR8 |
pirimidin-2-amin
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000616 BURKELJCA KAT. Sinteza 0000000956 IN: 0016923 Knjižnica emšf 616 BURKELJCA KAT. Sinteza 956 IN: 0016923 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Burkeljca, Katarina, farmacevtka | ![]() |
Sova, Matej, 1979- | 25490 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: