Abstract Objectives Inflammatory and other processes mediating impairment of endothelial function, where there are increased levels of C-reactive protein (CRP) and plasma nitrites, have a part to ...play in the early stages of peripheral arterial disease (PAD). Our objective was to analyse the effect of statins on the plasma nitrite and CRP levels in PAD. Material and methods A prospective study of 30 patients with PAD Fontaine stage II, with no prior treatment with statins, determined high sensitivity (hs)-CRP and lipid profile in the patients. Plasma nitrite levels were determined by colourimetric assay based on the Griess reaction, at baseline and after 1 month of treatment with atorvastatin 40 mg day−1. Results A significant reduction in plasma nitrite levels was detected after the treatment with statins (11.88 ± 7.8 μM vs. 5.7 ± 1.8 μM, p = 0.0001). There was also a significant reduction in hs-CRP levels (13.58 ± 24.00 vs. 3.93 ± 3.19, p = 0.02). When the patients were stratified according to claudication stage, a significant reduction in nitrite levels was obtained, both in patients with PAD Fontaine stage IIA (9.5 ± 3.3 μM vs. 5.3 ± 1.7 μM, p = 0.0001) and in stage IIB (16.6 ± 11.6 μM vs. 6.7 ± 1.8 μM, p = 0.032). Conclusions Treatment with statins lowers plasma nitrite and CRP levels in patients with PAD. Our data support the effects of statins in vivo that have been demonstrated on the endothelium ex vivo , suggesting a beneficial effect by acting on the initial processes that trigger the disease, reducing oxidative stress (increase in the bioavailability of nitric oxide as peroxynitrite levels decrease) and curtailing the inflammatory processes which perpetuate the disease.
Resumen Introducción Existen datos que asocian los aneurismas de aorta abdominal (AAA) con un incremento de la prevalencia de la enfermedad herniaria. Una posible alteración estructural de la matriz ...extracelular puede ser común en el proceso degenerativo de la pared aórtica y de la fascia abdominal. Objetivo Conocer la expresión de metaloproteinasas de matriz-2 (MMP-2) y el inhibidor tisular de metaloproteinasas-2 (TIMP-2) en pared aórtica, fascia abdominal y plasma de pacientes intervenidos de AAA frente a pacientes con enfermedad aórtica oclusiva (EAO). Material y métodos Estudio piloto, observacional prospectivo. Se analizó la expresión proteica de MMP-2 y TIMP-2 en 10 pacientes con AAA y 10 con EAO. Recogimos datos epidemiológicos, antecedentes de hernias y diámetros del AAA. El análisis se realizó por técnica de ELISA. Resultados En el subgrupo de AAA de mediano tamaño con antecedentes de hernia, encontramos sobreexpresión de MMP-2 en fascia y de TIMP-2 en aorta y fascia, respecto a EAO sin hernia (MMP-2 fascia: AAA = 4,53 3,11-6,90; EAO = 1,87 1,45-2,90; p = 0,04; TIMP-2 en aorta: AAA = 72,62 9,26-161,12, EAO = 9,79 5,55-25,61; p = 0,04 y TIMP-2 en fascia: AAA = 35,24 13,15-61,08, EAO = 4,98 1,42-18,01; p = 0,02). La MMP-2 y el TIMP-2 estaban aumentados en fascia de AAA con enfermedad herniaria frente a EAO sin hernia (MMP-2: 4,31 3,35-6,35 versus 1,87 1,45-2,90; p = 0,009 y TIMP-2: 18,73 7,76-57,97 versus 4,98 1,42-18,01; p = 0,08). En pared aórtica hubo aumento de TIMP-2 en AAA (29,27 14,05-140,30 frente a EAO, 9,79 6,19-32,74; p = 0,06). Conclusiones La MMP-2 y el TIMP-2 están aumentados, en aorta y fascia de pacientes con AAA, sobre todo, en los de mediano tamaño, lo que indica cierto papel en la etiología. El incremento de MMP-2 y TIMP-2 en presencia de hernia potencia la idea de un mecanismo patogénico común.
Background: Direct oral anticoagulants are being presented as alternatives to warfarin for preventing stroke in patients with atrial fibrillation. Yet direct comparative trials between these agents ...in prevention of acute limb ischemia (ALI) are unavailable so far. Objective: To conduct an adjusted indirect comparison meta-analysis between direct oral agents for prevention of acute limb ischemia in atrial fibrillation. Methods: We conducted a systematic literature review searching electronic databases (MEDLINE and Embase) and the Cochrane Library from January 1990 through November 2014. Two blinded investigators reviewed all potentially relevant articles in a parallel manner by using a priori defined criteria. To assess the long-term efficacy and safety of these agents, only randomized clinical trials (RCTs) with follow-up durations of >1 year were included. The primary efficacy outcome was the end point of acute limb ischemia and/or extremity embolism. Results: A total of 44,563 patients from three RCTs met criteria for inclusion. Patients randomized to direct oral anticoagulants had a non-significant decreased risk for acute limb ischemia (risk ratio RR: 0.57, 95% confidence interval CI: 0.26-1.2). In the analysis between agents, however, rivaroxaban significantly lowered the risk of ALI compared to warfarin (RR: 0.23, 95% CI: 0.064-0.82), apixaban (RR: 0.26, 95% CI: 0.081-0.83), and dabigatran (RR: 0.24, 95% CI: 0.077-0.83). Conclusions: Significant differences in prevention of acute limb ischemia may exist between oral anticoagulant agents in patients with atrial fibrillation. Rivaroxaban lowers the risk of limb embolism versus warfarin, apixaban and dabigatran.
EN EL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA: PAPEL DE LA ENDOTELINA EN LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL Resumen. Introducción. La etiopatogenia de la arterioesclerosis reúne una serie de factores ...condicionantes y procesos inflamatorios crónicos que originan un estado permanente de disfunción endotelial. La endotelina (ET) es una proteína relacionada con la función de las células endoteliales, y que parece tener un papel en la enfermedad arterial periférica (EAP), como manifestación de la arterioesclerosis. Objetivo. Investigar el papel de la ET en la EAP, y su relación con los síntomas, la función endotelial y los procesos inflamatorios. Sujetos y métodos. Realizamos un estudio transversal con 141 sujetos: 66 pacientes con claudicación intermitente, 37 pacientes con isquemia crítica y 38 controles sanos. Medimos los niveles de ET y proteína C reactiva (hsPCR) plasmática y la dilatación de la arteria braquial mediada por flujo (DABMF) en estos tres grupos. Resultados. Las concentraciones de ET son significativamente más altas en pacientes comparados con los controles sanos (8,76 ± 7,1 frente a 6,45 ± 0,89 pM/L; p = 0,002). Los pacientes con claudicación presentan concentraciones de ET significativamente más altas que los pacientes con isquemia crítica (10,97 ± 7,9 frente a 4,82 ± 2,57 pM/L; p < 0,001). Los valores de hsPCR fueron mayores en los pacientes con isquemia crítica que en los claudicantes (16,94 frente a 4,73 mg/L; p = 0,001). En la DABMF no obtuvimos diferencias significativas entre los dos grupos (5,4 ± 3,7% en claudicantes, 5,85 ± 4,35% en críticos; p = 0,58). Las concentraciones de ET presentan una modesta correlación negativa con los valores de hsPCR (− 0,165; p = 0,095). Conclusión. Las concentraciones plasmáticas de ET en los pacientes con EAP son mayores en etapas iniciales de la enfermedad. Con la progresión de la enfermedad, se observa una disminución de los valores de ET, mientras que existe un incremento del marcador inflamatorio hsPCR. ANGIOLOGÍA 2008; 60: 395–401
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