Introduction Le traitement de référence du diabète de type 1 (DT1) chez les enfants et les adolescents est l’insulinothérapie intensive par multi-injection ou par pompe, associée à une éducation ...ciblée. Matériels et méthodes « L’affaire Birman » est un serious game interactif de mise en situation/résolution de problème, fondé sur les principes de l’insulinothérapie fonctionnelle. L’étude pilote avant-après multicentrique Ludidiab évalue son impact sur une population de jeunes sujets DT1 (11–18 ans). Avant (T0), quelques jours après (T1) et 6 mois après (T2) l’utilisation du jeu, les connaissances et compétences des sujets sont évaluées par 2 questionnaires validés : PedCarbQuiz (connaissances diététiques) et Diabetes Self Monitoring Profile (gestion de l’insulinothérapie). Résultats 47 patients ont été inclus dans 5 hôpitaux français : âge 13,9 ± 2,1 ans ; H/F 22/25 ; durée du diabète 5,9 ± 3,7 ans ; traitement multi-injection 51,1 %, pompe 49,9 % ; HbA1c baseline 8,4 ± 1,3 % ; scores PCQ et DSMP T0 : 31,9 ± 6,7 et 59,1 ± 9,9, respectivement. Parmi les 47 sujets, 20 et 47 % n’ont joué aucune et une seule partie complète, respectivement. Le score PCQ s’est amélioré significativement à T1 et T2 : 33,8 ± 5,0 et 36,1 ± 3,9 (p < 0,001), respectivement. Le score DSMP est resté inchangé : 60,2 ± 9,8 et 60,0 ± 10,0 à T1 et T2 (ns). L’HbA1c ne s’est pas modifiée significativement à T1 et T2 : 8,4 ± 1,2 et 8,0 ± 0,8 % (ns). Un questionnaire de satisfaction/utilisation soumis aux sujets après l’étude a montré une appréciation globale du jeu à 7/10, une envie de jouer à 5/10, la sensation d’avoir acquis des connaissances à 5/10 et la sensation d’avoir modifié ses habitudes de prise en charge à 1/10. Conclusion Dans cette étude, ce jeu apporte un bénéfice éducatif limité avec une amélioration des connaissances sans modification du comportement thérapeutique. Une utilisation plus structurée de ce support, intégré dans un programme complet d’éducation thérapeutique, mériterait d’être évaluée.
Abstract
While cosmological and astrophysical probes suggest that dark matter would make up for 85% of the total matter content of the Universe, the determination of its nature remains one of the ...greatest challenges of fundamental physics. Assuming the ΛCDM cosmological model, Weakly Interacting Massive Particles would annihilate into Standard Model particles, yielding
γ
-rays, which could be detected by ground-based telescopes. Dwarf spheroidal galaxies represent promising targets for such indirect searches as they are assumed to be highly dark matter dominated with the absence of astrophysical sources nearby. Previous studies have led to upper limits on the annihilation cross-section assuming single exclusive annihilation channels. In this work, we consider a more realistic situation and take into account the complete annihilation pattern within a given particle physics model. This allows us to study the impact on the derived upper limits on the dark matter annihilation cross-section from a full annihilation pattern compared to the case of a single annihilation channel. We use mock data for the Cherenkov Telescope Array simulating the observations of the promising dwarf spheroidal galaxy Sculptor. We show the impact of considering the full annihilation pattern within a simple framework where the Standard Model of particle physics is extended by a singlet scalar. Such a model shows new features in the shape of the predicted upper limit which reaches a value of 〈
σv
〉 = 3.8 × 10
-24
cm
-3
s
-1
for a dark matter mass of 1 TeV at 95% confidence level. We suggest considering the complete particle physics information in order to derive more realistic limits.
Introduction Les patients diabétiques de type 2 (DT2) à haut risque podologique ont une surmortalité cardiovasculaire. Le profil cardiométabolique de ces patients peut déterminer ce risque et la ...nature des lésions podologiques. Objectifs : Décrire le profil cardiométabolique de patients diabétiques de type 2 (DT2) à haut risque podologique (grade HAS 2 ou 3). Comparer le profil cardiométabolique des DT2 présentant une lésion neuropathique à celui des patients ayant une lésion ischémique ou mixte. Patients et méthodes Enquête prospective descriptive, dans une unité de prise en charge du pied diabétique. Comparaison des variables quantitatives par le test de Student et des variables qualitatives par le test du Chi2. Résultats Cinquante-trois patients adressés pour la première fois, sur une période de 8 mois, 56,6 % d’hommes, âge moyen 68 ± 14 ans, durée moyenne du diabète 15 ± 10 ans. Les fréquences de l’hypertension artérielle, de la dyslipidémie, de l’obésité (indice de masse corporelle > 30 kg/m²), de l’obésité abdominale (selon les critères de la NECP/ATP III) et de l’insuffisance cardiaque étaient évaluées respectivement à 86,8 %, 47,2 %, 30,6 %, 55,1 % et 34,3 %. L’hémoglobine glyquée et le LDL-cholestérol étaient contrôlés chez 45,7 % et 31,8 % des sujets. Les lésions étaient respectivement d’origine neuropathique, ischémique ou neuro-ischémique dans 43,4 %, 1,9 % et 54,7 % des cas. Les sujets ayant un pied ischémique ou neuro-ischémique étaient plus âgés et plus fréquemment hypertendus que les autres patients. Le statut tabagique, le profil anthropométrique, les dyslipidémies, les maladies rénales chroniques et les rétinopathies n’étaient pas différents selon le type de lésion. Discussion Dans la population étudiée, les DT2 à haut risque podologique sont à haut risque cardiovasculaire. Au-delà de la prise en charge précoce des lésions du pied chez le DT2, l’évaluation régulière du profil métabolique et la prévention des facteurs de risque cardiovasculaire demeurent indispensables pour éviter l’aggravation du pronostic des patients. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
Introduction L’apolipoprotéine E (ApoE) est impliquée dans le métabolisme lipidique et l’athérosclérose. La distribution des allèles du gène codant pour l’ApoE (ε2, ε3, ε4) varie selon les ...populations et déterminerait le risque de coronaropathie. Chez les sujets afro-caribéens (AC), ce risque est moins élevé qu’attendu malgré une augmentation de la prévalence des pathologies métaboliques. Objectifs : analyser la distribution des allèles de l’ApoE selon le statut coronarien et leurs effets sur le profil métabolique. Patients et méthodes Deux SNP (rs7412, rs 429358) ont été génotypés chez 295 sujets après signature d’un consentement éclairé lors de leur hospitalisation dans des services de médecine. Données anthropométriques et cardiométaboliques colligées. Équilibre de Hardy-Weinberg vérifié. Analyse statistique avec le logiciel SPSS. Résultats Fréquences des allèles ε2, ε3, ε4 dans la population globale : 15,3 %, 51,2 %, 33,5 % respectivement. Cent cinquante-trois sujets étaient coronariens et 142 non coronariens. La distribution des allèles n’était pas différente entre ces 2 groupes. Les porteurs de l’allèle ε4 étaient plus fréquemment obèses ( p = 0,03) et dyslipidémiques ( p = 0,028) comparés aux porteurs des allèles ε2 et ε3. La fréquence de l’hypertension artérielle et du diabète n’était pas différente selon le génotype. Chez les sujets non traités par hypolipémiants, l’allèle ε2 était associé à des concentrations basses de cholestérol total comparé aux allèles ε3 et ε4 ( p = 0,007). L’allèle ε4 était associé à des concentrations élevées de HDL-CT comparé aux allèles ε2 et ε3. Les concentrations du LDL-Cholestérol, de l’Apolipoprotéine B et A-1 n’étaient pas différentes en fonction de l’allèle. Conclusion Contrairement aux données de la littérature, les porteurs de l’allèle ε4 ne présentent pas de profil lipidique à risque cardiovasculaire. Les polymorphismes de l’ApoE ne semblent pas déterminer de profil métabolique à haut risque cardiovasculaire et ne sont pas associés aux coronaropathies chez les sujets afro-caribéens. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
Objectif Le score de risque myocardique (Myocardial Jeopardy score : MJ score) repose sur la segmentation de la circulation coronaire en 6 territoires. Un score de 2 points est attribué à chaque ...territoire menacé d’ischémie par la présence d’une sténose d’amont de plus de 70 %. Ce score varie de 0 à 12 et a une valeur pronostique. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’association entre les principaux facteurs de risque (FDR) établis et le MJ score chez des sujets Afro-Caribéens ayant bénéficié d’une coronarographie pour suspicion de coronaropathie entre janvier 2009 et Mai 2012 au CHU de Guadeloupe. Patients et méthodes Au total 395 sujets avec coronarographie anormale et données complètes ont été retenus pour cette analyse. Les données sociodémographiques, cliniques et les FDR ont été recueillis. La coronarographie était considérée comme anormale lorsqu’une sténose significative, responsable d’une réduction de plus de 50 % du diamètre de référence d’un tronc épicardique significatif (≥ 2,5 mm de diamètre) était retrouvée. L’analyse statistique comprenait une régression logistique pour un score de risque élevé (défini par un MJ score ≥ 8). Résultats L’hypertension (75,9 %), le diabète (47,8 %) et la dyslipidemie (37,8 %) étaient les facteurs les plus fréquemment retrouvés. La distribution du MJ score était la suivante : 0 (5, 8%) ; 2 (21,5%); 4 (21,8%); 6 (21, 0%) ; 8 (11,9%) ; 10 (11,9%) ; 12 (6,1%). Un MJ score ≥ 8 était noté chez 118 patients. Avec la régression logistique multivariée le diabète OR 1,63 (1,08–2,46 ; P = 0,02) et l’hypertension OR 2,26 (1,09–3,67 ; P = 0,02) étaient indépendamment associés à un score de risque myocardique ≥ 8. Conclusion Dans la population guadeloupéenne caractérisée par une prévalence élevée du diabète (8 %) et de l’hypertension artérielle (environ 30 %) cette étude met en exergue que ces deux facteurs de risque sont aussi associés aux lésions coronaires les plus sévères.
Introduction Les maladies cardio-vasculaires représentent la 1re cause de morbi-mortalité dans les départements français d’Amérique. Les données des observatoires de santé indiquent qu’elles ...représentent environ un tiers des causes de décès et que la prévalence des facteurs de risque (FDR) cardiovasculaires dans la population générale guadeloupéenne est plus importante qu’en métropole, notamment pour le diabète (10 % contre 5 %). Nous avons voulu décrire plus spécifiquement ces FDR chez les patients guadeloupéens porteurs d’une coronaropathie et plus particulièrement le lien entre diabète et nombre d’atteintes tronculaires. Matériels et méthodes Des données ont été recueillies pour les patients admis pour coronaropathie ou exploration coronarographique au CHU de Pointe-à-Pitre, seul centre coronarographique de Guadeloupe. Les données présentées ici sont les premiers résultats de l’étude en termes de données sociodémographiques, facteurs de risque cardiovasculaire et atteintes tronculaires. Résultats Notre population actuelle est de 285 patients (72,6 % d’hommes) majoritairement Afro-Caribéens (66 %), dont 45,5 % (130) sont atteints de diabète, 44,1 % (97) fumeurs ou ayant fumés, 72,6 % (207) hypertendus, 22,5 % (57) obèses (BMI = 30) et 35,9 % (98) dyslipidémiques. Pour ces 285 patients, 115 (40,3 %) étaient porteurs d’une atteinte monotronculaire, 76 (26,7 %) d’une atteinte bitronculaire, 72 (25,3 %) d’une atteinte tritronculaire et 22 (7,7 %) d’une infiltration sans lésion significative. L’étude des facteurs de risque chez les patients ayant une atteinte tritronculaire versus les autres localisations montre que les patients tritronculaires sont plus souvent diabétiques (56,9 % vs. 40,9 %, p = 0,02). La force de l’association de l’atteinte tritronculaire pour le diabète se traduit par un odds ratio de 1,86 (IC 95% : 1,08–3,19). Conclusion Les résultats montrent l’association entre le diabète et les atteintes tronculaires les plus graves et confirme son importance comme facteur prédictif d’évènements cardiovasculaires.
The RV144 ALVAC/AIDSVax HIV-1 vaccine clinical trial showed an estimated vaccine efficacy of 31.2%. Viral genetic analysis identified a vaccine-induced site of immune pressure in the HIV-1 envelope ...(Env) variable region 2 (V2) focused on residue 169, which is included in the epitope recognized by vaccinee-derived V2 monoclonal antibodies. The ALVAC/AIDSVax vaccine induced antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) against the Env V2 and constant 1 (C1) regions. In the presence of low IgA Env antibody levels, plasma levels of ADCC activity correlated with lower risk of infection. In this study, we demonstrate that C1 and V2 monoclonal antibodies isolated from RV144 vaccinees synergized for neutralization, infectious virus capture, and ADCC. Importantly, synergy increased the HIV-1 ADCC activity of V2 monoclonal antibody CH58 at concentrations similar to that observed in plasma of RV144 vaccinees. These findings raise the hypothesis that synergy among vaccine-induced antibodies with different epitope specificities contributes to HIV-1 antiviral antibody responses and is important to induce for reduction in the risk of HIV-1 transmission. Importance: The Thai RV144 ALVAC/AIDSVax prime-boost vaccine efficacy trial represents the only example of HIV-1 vaccine efficacy in humans to date. Studies aimed at identifying immune correlates involved in the modest vaccine-mediated protection identified HIV-1 envelope (Env) variable region 2-binding antibodies as inversely correlated with infection risk, and genetic analysis identified a site of immune pressure within the region recognized by these antibodies. Despite this evidence, the antiviral mechanisms by which variable region 2-specific antibodies may have contributed to lower rates of infection remain unclear. In this study, we demonstrate that vaccine-induced HIV-1 envelope variable region 2 and constant region 1 antibodies synergize for recognition of virus-infected cells, infectious virion capture, virus neutralization, and antibody-dependent cellular cytotoxicity. This is a major step in understanding how these types of antibodies may have cooperatively contributed to reducing infection risk and should be considered in the context of prospective vaccine design.
Cardiomyocytes derived from human induced pluripotent stem cells (hiPSC-CMs) possess tremendous potential for basic research and translational application. However, these cells structurally and ...functionally resemble fetal cardiomyocytes, which is a major limitation of these cells. Microgravity can significantly alter cell behavior and function. Here we investigated the effect of simulated microgravity on hiPSC-CM maturation. Following culture under simulated microgravity in a random positioning machine for 7 days, 3D hiPSC-CMs had increased mitochondrial content as detected by a mitochondrial protein and mitochondrial DNA to nuclear DNA ratio. The cells also had increased mitochondrial membrane potential. Consistently, simulated microgravity increased mitochondrial respiration in 3D hiPSC-CMs, as indicated by higher levels of maximal respiration and ATP content, suggesting improved metabolic maturation in simulated microgravity cultures compared with cultures under normal gravity. Cells from simulated microgravity cultures also had improved Ca
transient parameters, a functional characteristic of more mature cardiomyocytes. In addition, these cells had improved structural properties associated with more mature cardiomyocytes, including increased sarcomere length, z-disc length, nuclear diameter, and nuclear eccentricity. These findings indicate that microgravity enhances the maturation of hiPSC-CMs at the structural, metabolic, and functional levels.
Numerical optimization of photonic devices is often limited by a large design space the finite-differences gradient method requires as many electric field computations as there are design parameters. ...Adjoint-based optimization can deliver the same gradients with only two electric field computations. Here, we derive the relevant adjoint formalism and illustrate its application for a waveguide slab, and for the design of optical sub-wavelength gratings.
En raison du vieillissement de la population, le nombre de patients atteints de formes sporadiques de la maladie d’Alzheimer est en continuelle augmentation, nécessitant le développement rapide de ...thérapeutiques nouvelles, d’autant plus efficaces que le diagnostic pourra être posé précocement.
Depuis une dizaine d’années, le dosage de plusieurs biomarqueurs a été proposé dans le liquide céphalorachidien et plus récemment dans le sang. Le peptide β-amyloïde neurotoxique et la protéine Tau représentent deux candidats intéressants. Cependant, plusieurs problèmes, non seulement d’ordre analytique mais aussi concernant l’interprétation biologique des variations observées, pourraient limiter leur utilisation. Les cellules périphériques telles que les plaquettes ou les fibroblastes cutanés, dans lesquels des anomalies du métabolisme de la protéine APP ont été mises en évidence, représentent une alternative prometteuse aussi bien pour l’étude des mécanismes moléculaires de la maladie que pour la validation préliminaire de cibles diagnostiques.
Les futurs marqueurs biologiques de la maladie d’Alzheimer seront d’autant plus pertinents qu’ils seront développés grâce à des bases fondamentales solides et qu’ils auront été validés sur les plans analytique et biologique. C’est l’utilisation conjointe des différentes approches disponibles qui pourra permettre d’atteindre cet objectif.
The increased prevalence of the sporadic form of Alzheimer's disease (AD) has become a significant health issue in the elderly population. The need for early diagnosis is imperative because this, along with the development of novel therapeutic treatments, would permit the rapid and perhaps more efficient treatment of these debilitating disorders early on.
Over the last decade, the potential use of certain biomarkers in the cerebrospinal fluid (CSF), and more recently, in the plasma has been investigated. Among the candidates studied includes the neurotoxic amyloid β peptide and the Tau protein. However, although these two proteins have been clearly shown to be directly related to the pathophysiology of this disorder, it has proven difficult to establish a clear relationship between plasma or CSF levels of Aβ and Tau and the incidence and severity of AD in patients. This is due in part to differences in methodologies related to the detection sensitivity, as well as the variations in the biological data and consequent interpretation of the biochemical and biological data. Peripheral cells, in particular platelets and skin fibroblasts, could be an alternative solution as peripheral biological markers for the early diagnosis of AD. These cells are easily accessible from patients. Furthermore, they would provide a means not only to validate potential therapeutic strategies, but also to study the mechanisms involved in the development of AD, including APP processing.
A combined strategy using both a fundamental mechanistic and an analytical approach of patient peripheral cells will allow the identification of new biological markers for AD, and hence permit immediate therapeutic strategies to be implemented.
PDF
