Aspectos moleculares da tumorigênese hipofisária Pinto, Emilia M.; Bronstein, Marcello D.
Arquivos brasileiros de endocrinologia e metabologia,
06/2008, Letnik:
52, Številka:
4
Journal Article
Odprti dostop
Os tumores hipofisários, adenomas em sua quase totalidade, são de ocorrência freqüente, representando 10% a 15% de todas as neoplasias intracranianas. Estas lesões são classificadas em microadenomas ...(< 10 mm) ou macroadenomas (> 10 mm) e como secretoras ou quiescentes (não-funcionantes). Estes tumores são capazes de secretar, de maneira autônoma, os hormônios adenohipofisários, como o hormônio de crescimento (GH), a prolactina (PRL), o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), o hormônio tireotrófico (TSH), o hormônio folículo estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH). A ocorrência de metástase, caracterizando um carcinoma hipofisário, é bastante rara, mas são relativamente comuns tumores de comportamento agressivo que exibem sinais de invasão local. Embora a sua patogênese ainda não seja plenamente caracterizada, muitos mecanismos moleculares envolvidos na tumorigênese hipofisária já foram desvendados. Nesta revisão, serão descritos avanços consideráveis realizados na última década relativos à compreensão dos fatores envolvidos na progressão tumoral, incluindo a participação de oncogenes, supressores tumorais e fatores de crescimento.
Introduction
With the goal of generate uniform criteria among centers dealing with pituitary tumors and to enhance patient care, the Pituitary Society decided to generate criteria for developing ...Pituitary Tumors Centers of Excellence (PTCOE).
Methods
To develop that task, a group of ten experts served as a Task Force and through two years of iterative work an initial draft was elaborated. This draft was discussed, modified and finally approved by the Board of Directors of the Pituitary Society. Such document was presented and debated at a specific session of the Congress of the Pituitary Society, Orlando 2017, and suggestions were incorporated. Finally the document was distributed to a large group of global experts that introduced further modifications with final endorsement.
Results
After five years of iterative work a document with the ideal criteria for a PTCOE is presented.
Conclusions
Acknowledging that very few centers in the world, if any, likely fulfill the requirements here presented, the document may be a tool to guide improvements of care delivery to patients with pituitary disorders. All these criteria must be accommodated to the regulations and organization of Health of a given country.
Once the diagnosis of Cushing’s syndrome is established, it is imperative to differentiate among the various possible causes. The first step is to differentiate between adrenocorticotropic hormone ...(ACTH)-independent and ACTH-dependent causes. This is readily achieved by the determination of ACTH levels by an immunometric assay. Low ACTH levels are suggestive of an adrenal cause, which can be readily identified by abdominal imaging studies. On the other hand, the differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing syndrome can be very challenging, as clinical and laboratorial manifestations of Cushing’s disease (CD) and ectopic ACTH syndrome (EAS) are usually very similar. In order to differentiate between the two etiologies, many non-invasive dynamic tests have been proposed. Unfortunately, all these tests have limitations. The gold-standard in differentiating CD from EAS is the bilateral inferior petrosal sinus sampling, but this test is laborious and not readily available. The correct diagnosis is achieved by a composite of clinical, laboratorial and imaging studies allied to a precise clinical judgment. The following chapter describes how laboratorial tests can help in differentiating among the many etiologies of Cushing’s syndrome. The most used laboratorial tools, its advantages and limitations are briefly presented.
A acromegalia é uma doença associada à elevada morbidade e à redução da expectativa de vida. Em virtude do seu caráter insidioso e do seu não reconhecimento, o diagnóstico é frequentemente realizado ...com atraso, o que, associado às complicações relacionadas ao excesso do GH/IGF-I, determina elevada morbimortalidade. No entanto, um diagnóstico precoce e um tratamento efetivo minimizam a morbidade e normalizam a taxa de mortalidade. Nesta publicação, o objetivo do Departamento de Neuroendocrinologia da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia é divulgar quando suspeitar clinicamente da acromegalia e como diagnosticá-la. Além disso, discute-se a maneira mais eficaz e segura de realizar o tratamento da acromegalia, enfatizando que este deve ser realizado em centros de referência. Assim, com base em dados publicados em periódicos de nível científico reconhecido e na experiência dos autores, são apresentadas as recomendações para o diagnóstico e tratamento da doença.
A acromegalia é uma doença associada à elevada morbidade e à redução da expectativa de vida. Em virtude do seu caráter insidioso e do seu não reconhecimento, o diagnóstico é frequentemente realizado ...com atraso, o que, associado às complicações relacionadas ao excesso do GH/IGF-I, determina elevada morbimortalidade. No entanto, um diagnóstico precoce e um tratamento efetivo minimizam a morbidade e normalizam a taxa de mortalidade. Nesta publicação, o objetivo do Departamento de Neuroendocrinologia da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia é divulgar quando suspeitar clinicamente da acromegalia e como diagnosticá-la. Além disso, discute-se a maneira mais eficaz e segura de realizar o tratamento da acromegalia, enfatizando que este deve ser realizado em centros de referência. Assim, com base em dados publicados em periódicos de nível científico reconhecido e na experiência dos autores, são apresentadas as recomendações para o diagnóstico e tratamento da doença.
Acromegaly is a disease associated with increased morbidity and reduced life expectancy. Because of its insidious character and its non-recognition, the diagnosis is often made with delay, which, along with the complications related to GH/IGF-I excess, determines high morbidity and mortality. However, an early diagnosis and an effective treatment reduce the morbidity and normalize the mortality rate. In this publication, the goal of Neuroendocrinology Department from Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism is to disclose which clinical set should arouse the suspicious of acromegaly and how to diagnose it. Furthermore, we discuss the most effective and safe approach to perform the treatment of acromegaly, emphasizing that it must be carried out in reference centers. Therefore, based on data published in journals with recognized scientific level and authors' experience, recommendations are presented for diagnosis and treatment of the disease.
Cabergolina (CAB, Pharmacia) é um agonista dopaminérgico derivado do ergot com longa ação após administração oral, que já tem demonstrado ser de utilidade para o tratamento da hiperprolactinemia. ...Quarenta e cinco pacientes (36 mulheres, 9 homens) com prolactinomas (27 micro, 18 macro), intolerantes e/ou resistentes à bromocriptina (BRC) foram tratados com dose semanal de CAB de 0,25 a 7mg (mediana: 1 mg) dividida de 1 a 7 administrações. O tratamento, em compassionate basis, variou de 1 a 38 meses (mediana: 12 meses). Entre os 38 pacientes com intolerância persistente à BRC (sintomas digestivos, n=27; hipotensão postural, n=13; congestão nasal, n=5; manifestações psiquiátricas, n=4; retenção urinaria, n=1), somente 5 permaneceram intolerantes à CAB (sintomas digestivos, n=2; hipotensão postural, n=2; congestão nasal, n=1). Todos aqueles que toleraram bem a BRC também o fizeram com CAB. Onze casos alcançaram normalização da prolactina durante o uso de BRC. Estes pacientes e outros 19 também resolveram a hiperprolactinemia com CAB. Entretanto, somente 3 dos 7 pacientes resistentes (dose diária de BRC de 10 a 25mg) tiveram a prolactina sérica normalizada durante o uso de CAB. Redução tumoral foi documentada por ressonância magnética ou tomografia computadorizada em 7 macroprolactinomas durante o tratamento com CAB. Assim, devido à sua excelente eficácia, tolerabilidade e comodidade posológica, a CAB apresenta-se como importante alternativa no tratamento clínico dos prolactinomas.
Cabergolina (CAB, Pharmacia) é um agonista dopaminérgico derivado do ergot com longa ação após administração oral, que já tem demonstrado ser de utilidade para o tratamento da hiperprolactinemia. ...Quarenta e cinco pacientes (36 mulheres, 9 homens) com prolactinomas (27 micro, 18 macro), intolerantes e/ou resistentes à bromocriptina (BRC) foram tratados com dose semanal de CAB de 0,25 a 7mg (mediana: 1 mg) dividida de 1 a 7 administrações. O tratamento, em compassionate basis, variou de 1 a 38 meses (mediana: 12 meses). Entre os 38 pacientes com intolerância persistente à BRC (sintomas digestivos, n=27; hipotensão postural, n=13; congestão nasal, n=5; manifestações psiquiátricas, n=4; retenção urinaria, n=1), somente 5 permaneceram intolerantes à CAB (sintomas digestivos, n=2; hipotensão postural, n=2; congestão nasal, n=1). Todos aqueles que toleraram bem a BRC também o fizeram com CAB. Onze casos alcançaram normalização da prolactina durante o uso de BRC. Estes pacientes e outros 19 também resolveram a hiperprolactinemia com CAB. Entretanto, somente 3 dos 7 pacientes resistentes (dose diária de BRC de 10 a 25mg) tiveram a prolactina sérica normalizada durante o uso de CAB. Redução tumoral foi documentada por ressonância magnética ou tomografia computadorizada em 7 macroprolactinomas durante o tratamento com CAB. Assim, devido à sua excelente eficácia, tolerabilidade e comodidade posológica, a CAB apresenta-se como importante alternativa no tratamento clínico dos prolactinomas.
Cabergoline (CAB, Pharmacia) is a long-acting ergoline dopaminergic agonist for oral administration, already described as a useful drug for hyperprolactinemia therapy. Forty-five patients (36 women, 9 men) with prolactinomas (27 micro, 18 macro) with persistent intolerance and/or resistance to bromocriptine (BRC) were treated with a weekly CAB dose of 0.25-7.0mg (median: 1mg) divided in one to seven administrations along the week. The treatment, in compassionate basis, lasted from 1 to 38 months (median: 12 mo). Among the 38 BRC intolerant patients (digestive symptoms, n=27; orthostatic hypotension, n=13; nasal stuffiness, n=5; psychiatric manifestations, n=4; urinary retention, n=1) only 5 remained persistently intolerant to CAB (digestive symptoms, n=2; arterial hypotension, n=2; nasal stuffiness, n=1). All BRC tolerant patients accepted CAB well. Eleven cases had serum prolactin levels normalized with BRC. These patients and other 19 also reached normal prolactin levels with CAB. However, only 3 out of the 7 BRC resistant patients (daily dose: 10-25mg) had their serum prolactin levels normalized with CAB. Tumor shrinkage was documented by magnetic resonance imaging or computed tomography scanning in 7 macroprolactinoma patients during CAB treatment. Thus, due to its excellent efficacy, tolerability and low frequency administration, CAB can be very useful for medicai management of prolactinomas.
Two patients harboring invasive macroprolactinomas, on treatment with bromocriptine, developed cerebrospinal fluid rhinorrhea 16 and 17 months after the beginning of the medical therapy. Neither ...patient had previously been submitted to surgery or radiotherapy. The fistulae were surgically corrected. Cerebrospinal fluid leakage is a well-documented complication of pituitary tumors, mainly after surgery and/or radiotherapy, but the reports of its occurrence after primary treatment with bromocriptine are rare. Therefore, the possibility of this complication must be considered, especially in patients with invasive macroprolactinomas.
Three cases (2 men, 1 woman) of expansive macroprolactinoma treated with a single 50-mg intramuscular dose of a new form of injectable, long-acting bromocriptine are presented. Clinical ...manifestations included visual disturbances (2 cases), headache (1 case), and hypogonadism (3 cases). Laboratory tests demonstrated high basal serum prolactin (PRL) levels and evidence of involvement of other anterior pituitary hormones in all cases. Treatment was followed by marked improvement of symptoms paralleled by a sharp decrease of serum PRL levels, which normalized in 1 case. Some other anterior pituitary functions also improved. Computed tomography scan revealed shrinkage of the tumor in all cases. There were no local or serious systemic side effects. These initial findings suggest that long-acting injectable bromocriptine has a place in the initial treatment of macroprolactinomas, especially for those with neurological and/or visual manifestations. It can also be used to select patients for surgery, in the cases where clinical and radiological improvement could not be obtained. The effects of long-term use remain to be established by further studies.
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