The study of antigenic targets of naturally-acquired immunity is essential to identify and prioritize antigens for further functional characterization. We measured total IgG antibodies to 38
...antigens, investigating their relationship with prospective risk of malaria in a cohort of 1-3 years old Papua New Guinean children. Using simulated annealing algorithms, the potential protective efficacy of antibodies to multiple antigen-combinations, and the antibody thresholds associated with protection were investigated for the first time. High antibody levels to multiple known and newly identified proteins were strongly associated with protection (IRR 0.44-0.74, p<0.001-0.041). Among five-antigen combinations with the strongest protective effect (>90%), EBP, DBPII, RBP1a, CyRPA, and PVX_081550 were most frequently identified; several of them requiring very low antibody levels to show a protective association. These data identify individual antigens that should be prioritized for further functional testing and establish a clear path to testing a multicomponent
vaccine.
Plasmodium falciparum is a human-adapted apicomplexan parasite that causes the most dangerous form of malaria. P. falciparum cysteine-rich protective antigen (PfCyRPA) is an invasion complex protein ...essential for erythrocyte invasion. The precise role of PfCyRPA in this process has not been resolved. Here, we show that PfCyRPA is a lectin targeting glycans terminating with α2-6-linked N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac). PfCyRPA has a >50-fold binding preference for human, α2-6-linked Neu5Ac over non-human, α2-6-linked N-glycolylneuraminic acid. PfCyRPA lectin sites were predicted by molecular modeling and validated by mutagenesis studies. Transgenic parasite lines expressing endogenous PfCyRPA with single amino acid exchange mutants indicated that the lectin activity of PfCyRPA has an important role in parasite invasion. Blocking PfCyRPA lectin activity with small molecules or with lectin-site-specific monoclonal antibodies can inhibit blood-stage parasite multiplication. Therefore, targeting PfCyRPA lectin activity with drugs, immunotherapy, or a vaccine-primed immune response is a promising strategy to prevent and treat malaria.
Display omitted
•Plasmodium falciparum CyRPA binds to carbohydrates with terminal 2-6-linked Neu5Ac•Lectin activity of Plasmodium falciparum CyRPA contributes to erythrocyte invasion•Targeting lectin activity with drugs and antibodies is a promising anti-malarial strategy
Day et al. show that the essential Plasmodium falciparum invasion protein PfCyRPA is a lectin targeting 2-6-linked Neu5Ac. Molecular modeling, mutagenesis, and transgenic parasite studies show that PfCyRPA lectin activity is required for erythrocyte invasion. Drug and antibody inhibitors validate this activity as a therapeutic target to prevent and treat malaria.
O diabetes mellitus (DM) é uma doença de alta prevalência na população brasileira sendo responsável por parte significativa dos atendimentos médicos e multiprofissionais no âmbito do sistema único de ...saúde nacional. De caráter insidioso e progressivo, o DM leva a complicações crônicas e múltiplas comorbidades que impactam tanto a qualidade de vida do paciente, como gera grande demanda financeira. O arcabouço terapêutico disponível atualmente no serviço público, permite retardar o desenvolvimento destas complicações. Entretanto, ainda impera a falta de aderência ao tratamento bem como a falta de disseminação do conhecimento acerca da doença. Diante de tal problemática, este artigo discute as atuais estratégias do uso racional de medicamentos hipoglicemiantes e a importância da comunicação com o paciente visando a adequada aderência terapêutica.
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Previous issue date: 2012-08-08
CAPES
Yersinia pestis é o agente causador da peste, doença primária de roedores transmitida por;
pulgas, que pode afetar o homem e outros mamíferos. A subtipagem molecular das cepas de Y. pestis;
tem sido dificultada pela grande similaridade genética entre os isolados. A análise dos locos CRISPR;
(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) trouxe avanços em estudos filogenéticos;
e tipagem de cepas de Y. pestis dos numerosos focos dos diversos países. O objetivo deste trabalho foi;
avaliar a diversidade intraespecífica em cepas brasileiras de Y. pestis através do estudo dos locos;
CRISPR. As três sequências CRISPR (YPa, YPb e YPc) reconhecidas da Y. pestis foram amplificadas;
nas 98 cepas analisadas, originadas de diferentes fontes, focos e momentos epidemiológicos. Os;
amplicons obtidos por PCR foram analisados em gel de agarose e sequenciados. O loco YPa se;
mostrou o mais polimórfico, apresentando seis alelos de 449 a 630 pares de base (pb), seguido pelo;
YPb, com quatro alelos de 271 a 392 pb. O loco YPc, monomórfico, apresentou apenas um alelo de;
331 pb em toda as cepas. Foi observado que as repetições diretas (DRA) são compostas de 28 pb,;
separadas por sequências espaçadoras únicas de 32 ou 33 pb em todos os locos. Dos 137 espaçadores já;
conhecidos 18 foram encontrados nas cepas analisadas e, adicionalmente, 19 novos espaçadores foram;
observados, 15 no loco YPa e quatro no loco YPb. A análise da distribuição dos espaçadores definiu 20;
perfis genotípicos, refletindo a diversidade intraespecífica das cepas brasileiras, e evidenciou uma;
correlação entre a presença de alguns conjuntos de sequências espaçadoras e os focos de origem das;
cepas. A maioria dos perfis é exclusiva de uma cepa de um foco, e alguns são dispersos em vários;
focos e períodos. As incorporações/perdas de motivos observadas nos locos YPa e YPb sugerem que;
estes estão ativos e a ausência de alterações no loco YPc sugere inatividade. Em conclusão, a análise;
dos locos CRISPR revelou heterogeneidade e identificou características genéticas exclusivas nas cepas;
brasileiras que podem ser atribuídas à microevolução da bactéria após sua introdução no país.
Objective: Conducted a literature review to identify studies that reported on the oral manifestations in human immunodeficiency virus (HIV) infected children in highly active antiretrovial therapy ...(HAART) era.
Methods: A search electronic data base were used and the terms used were ‘oral lesions’ and ‘oral manifestations’. The studies of prevalence of oral manifestation in children with HIV worldwide, descriptive studies, case reports, studies on the association of oral lesions and levels of immune suppression, use of HAART and transmission of HIV were included.
Results: There have been substantial changes in the management of HIV disease, especially in the past decade because of the use of HAART. However, children are still being infected and present some peculiarities when compared with adults. Molecular epidemiology, transmission and therapy of the common opportunistic oral infections of HIV disease need to be better understood as a consequence of improved anti‐HIV strategies. Treatment with HAART improves the immune function and decreases mortality, morbidity, and opportunistic infections in HIV‐infected persons.
Conclusion: The frequency and severity of oral disease associated with HIV infection have reduced considerably, although the use of HAART may be associated with an increased appearance of oral lesions associated with human papillomavirus and potentially increase the risk of later oral squamous cell carcinoma.
Human papillomavirus in the oral cavity of children dos Santos Pinheiro, Raquel; de França, Talita Ribeiro Tenório; de Carvalho Ferreira, Dennis ...
Journal of oral pathology & medicine,
February 2011, Letnik:
40, Številka:
2
Journal Article
Recenzirano
J Oral Pathol Med (2011) 40: 121–126
Objective: The aim of this literature review was to identify studies conducted on the oral Human papillomavirus (HPV) infection in children.
Methods: An ...electronic database search was performed using the terms ‘oral HPV’ and ‘children’. The studies on the prevalence of oral HPV in children worldwide, descriptive studies, case reports, studies on the association of oral HPV and risk factors and transmission of HPV were included.
Conclusion: The presence of HPV in oral mucosa of children should be investigated in virtue of the various forms of transmission, and the possibility of sexual abuse eliminated, and also of its possible relation with oral carcinoma pathogenesis in children.
OBJETIVO: Avaliar os efeitos de um protocolo de mobilização precoce na musculatura periférica e respiratória de pacientes críticos. MÉTODOS: Ensaio clínico, controlado e randomizado realizado em 59 ...pacientes de ambos os gêneros, em ventilação mecânica. Os pacientes foram divididos em grupo fisioterapia convencional - grupo controle, n=14, que realizou a fisioterapia do setor, e grupo mobilização precoce, n=14, que recebeu um protocolo sistemático de mobilização precoce. A força muscular periférica foi avaliada por meio do Medical Research Council e a força muscular respiratória (dada por pressão inspiratória máxima e pressão expiratória máxima) foi mensurada pelo manovacuômetro com uma válvula unidirecional. A mobilização precoce sistemática foi realizada em cinco níveis. RESULTADOS: Para os valores de pressão inspiratória máxima e do Medical Research Council, foram encontrados ganhos significativos no grupo mobilização precoce. Entretanto, a pressão expiratória máxima e o tempo de ventilação mecânica (dias), tempo de internamento na unidade de terapia intensiva (dias), e tempo de internamento hospitalar (dias) não apresentaram significância estatística. CONCLUSÃO: Houve ganho da força muscular inspiratória e periférica para a população estudada quando submetida a um protocolo de mobilização precoce e sistematizado.
Introdução: A demência é uma síndrome caracterizada por déficits cognitivos persistentes que afetam as atividades diárias, principalmente em idosos. Sua incidência tem aumentado com o envelhecimento ...populacional. Objetivo: Investigar as repercussões epidemiológicas da demência no Brasil nos últimos 5 anos. Métodos: Estudo observacional descritivo com base em dados do Sistema de Informações Hospitalares (SIH) do SUS e bases de dados bibliográficas. Foram analisados número de internações e óbitos por demência entre 2018 e 2022. Resultados: A região Sudeste concentrou o maior número de internações por demência (56,22%), devido à alta densidade populacional e idosa. A faixa etária mais afetada foi a de 80 anos ou mais (26,65%), refletindo o envelhecimento e riscos associados à demência. O sexo masculino apresentou ligeira predominância nas internações (51,57%), possivelmente devido a fatores de risco. O atendimento de urgência prevaleceu (72,48%) devido à natureza progressiva da doença e complicações agudas. Quanto aos óbitos, 54,65% ocorreram na faixa etária dos 80 anos ou mais, relacionados à maior vulnerabilidade nessa idade. Conclusão: O estudo revelou padrões significativos das repercussões epidemiológicas da demência no Brasil. Essas conclusões destacam a importância de intervenções preventivas e gerenciamento multidisciplinar da demência, além de políticas de saúde pública que abordem suas complexas implicações sociais e de saúde.
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