Introduction La survie des patients avec carcinome anaplasique de la thyroïde (CAT) et métastases à distance est de moins de 6 mois. L’association d’une chirurgie, d’une chimiothérapie (par ...doxorubicine et sels de platine) et d’une radiothérapie externe cervico-médiastinale (RTE) permet un contrôle local mais pas un contrôle des métastases. Observation Nous rapportons les cas de 4 patients avec CAT (3 métastatiques synchrones et un localisé avec métastases métachrones à 10 mois), longs survivants (70, 63, 46, 162 mois). Les 3 patients (3H/1F, âgés de 45, 65, 44 et 62 ans) présentaient un CAT dont la tumeur primitive était mixte avec un contingent folliculaire (2) papillaire (1) ou peu différencié (1). Tous les patients ont eu une thyroïdectomie suivie d’une chimiothérapie et RTE. La résection tumorale était incomplète dans 2 cas et complète dans 2 cas. Le contrôle de la maladie cervicale était complet dans tous les cas. Les métastases fixaient le FDG dans les 4 cas et l’iode dans 1 cas sur 3. Les biopsies des métastases ont conclu à un carcinome peu différencié (3) ou folliculaire (1). Les traitements ultérieurs des métastases ont consisté en des thérapies ciblées (4 cas), de la chimiothérapie (2 cas) et des traitements locaux (2 cas). Discussion La survie prolongée de patients avec un CAT métastatique mixte doit faire suspecter des métastases d’histologie différente, conduire à leur biopsie et à l’adaptation du traitement. Après contrôle local du contingent anaplasique par chimio-radiothérapie, l’attitude thérapeutique doit être adaptée au contingent différencié des métastases.
Objectif Caractériser la réponse tumorale aux thérapies systémiques des corticosurrénalomes stade IV (CS-IV). Patients et méthodes La réponse aux thérapies systémiques des CS-IV a été évaluée dans un ...sous-groupe avec une survie prolongée > 24 mois permettant d’analyser les réponses retardées. Résultats Soixante-huit CS-IV avec une survie médiane de 50 mois ont été inclus. Cinquante-neuf patients ont eu du mitotane en monothérapie (1re ligne, n = 57 ; 2e ligne, n = 2). Une polychimiothérapie de 1re ( n = 11), 2e ( n = 41) ou 3e ligne ( n = 27) associée ( n = 65) ou non avec du mitotane a été réalisée. En analyse par patient, une réponse objective (RO) a été observée chez 30 patients (44,1 %), lors du mitotane seul ( n = 12/59 ; 20,3 %), ou lors d’une polychimiothérapie ( n = 21/79 ; 26,6 %). Après initiation du mitotane seul, une RO était observée avant 3 mois ( n = 2 ; 16,7 %), à 3–6 mois ( n = 7 ; 58,3 %), à 6–12 mois ( n = 2 ; 16,7 %), après 12–mois ( n = 1 ; 8,3 %). Après initiation de la polychimiothérapie, une RO était observée avant 3 mois ( n = 13 ; 61,9 %), à 3–6 mois ( n = 8 ; 38,1 %). La mitotanémie médiane maximale avant RO était de 19,05 mg/L (3,62–35). Après cette mitotanémie maximale, la RO était observée avant 3 mois ( n = 19 ; 57,6 %), à 3–6 mois ( n = 3 ; 9,1 %), à 6–12 mois ( n = 4 ; 12,1 %) ou après 12 mois ( n = 3 ; 9,1 %), données manquantes ( n = 4 ; 12,1 %). Conclusion Dans les CS-IV, la réponse objective aux thérapies systémiques est retrouvée majoritairement dans les 6 mois de l’initiation du traitement et/ou du pic de mitotanémie.
Certains patients avec un corticosurrénalome de stade IV (CS-IV) ont une survie prolongée. Objectif Évaluer la réponse tumorale aux thérapeutiques systémiques des patients CS-IV avec une survie ...supérieure à 24 mois. Patients/méthodes Les CS-IV du réseau COMETE avec une survie > 24 mois ont été analysés. La réponse aux thérapeutiques systémiques a été évaluée selon RECIST 1.1. Résultats Quarante-huit patients avec survie médiane de 46,5 mois, traités avec une médiane de 2 lignes systémiques, ont été inclus. Trente-huit patients (79,2 %) avaient au moins un facteur de mauvais pronostic (âge > 55 ans, n = 16 ; score de Weiss > 6 et/ou Ki67 ≥ 20, n = 27 ; > 2 organes métastatiques, n = 11 ; hypersécrétion hormonale, n = 33 ; résection du primitif incomplète, n = 3). Le mitotane était la première ligne chez 48 patients (simultanément à une chimiothérapie, n = 3). La 2e ou 3e ligne de chimiothérapie était à base de platine chez 28/35 (80 %) ou 9/24 (37,5 %) patients respectivement. Un traitement loco-régional a été réalisé chez 43 patients (89,6 %). Vingt-deux patients (45,8 %) ont expérimenté au moins une réponse objective après une thérapeutique systémique. Sur l’ensemble des 122 traitements systémiques administrés, 26 réponses objectives ont été obtenues (21,3 %). Les réponses ont été obtenues lors de la 1re , 2e , 3e ligne chez 14, 9, 3 patients, respectivement. La survie médiane sans progression après la première ligne était de 19 mois. Conclusion Les CS-stade IV de survie prolongée sont des bons répondeurs aux standards thérapeutiques. Leur caractérisation moléculaire pourrait permettre d’élucider des prédicteurs de réponses.
Le corticosurrénalome est un cancer de mauvais pronostic avec peu d’options thérapeutiques. Objectifs Recherche de nouvelles cibles thérapeutiques par le dépistage de variants génétiques communs au ...sein d’une large cohorte de corticosurrénalomes de stade avancé. Méthode Un séquençage de l’exome entier a été réalisé sur 10 échantillons de corticosurrénalomes avancés (stade III ou IV) afin d’identifier les variants récurrents. La présence et la fréquence des variants les plus intéressants ont été validées par séquençage des gènes cibles (Ion Torrent® ) dans une seconde cohorte de 68 corticosurrénalomes avancés. Résultats Parmi les gènes explorés, le gène le plus fréquemment altéré était TP53 (35,5 %) suivi par CTNNB1 (22,1 %) ; APC (19,1 %) ; ZNRF3 (11,8 %) ; RB1 (5,9 %) ; DAXX (5,9 %) ; MED12 (2,9 %) et MEN1 (1,5 %). Vingt pour cent des échantillons étudiés présentaient un variant à la fois d’un gène de la voie Wnt et d’un gène du cycle cellulaire tandis que 33,8 % ne présentaient aucun variant parmi les gènes explorés de ces deux voies. Conclusion Ce travail analyse les altérations de l’ADN au sein de la plus importante cohorte de cortiocosurrénalomes avancés. Les voies Wnt et du cycle cellulaire constituent des cibles cruciales pour le développement de futures thérapies.
Le mitotane (o,p′-DDD), traitement de choix du corticosurrénalome, est une molécule lipophile transportée par les lipoprotéines et s’accumulant dans les tissus riches en graisses. Nous avons évalué ...in vivo et in vitro l’influence des lipoprotéines sur les propriétés pharmacologiques du mitotane, en mesurant le contenu intra-tumoral de mitotane obtenus chez des patients et en étudiant l’impact du mitotane non liée aux fractions lipoprotéiques sur la prolifération et l’apoptose des cellules humaines corticosurrénaliennes H295R. Enfin, une étude rétrospective de patients traités ou non par statines a été réalisée. Il n’existe aucune association entre les concentrations intra-surrénaliennes d’o,p′DDD (6 patients) et l’expression des gènes codant pour les récepteurs aux lipoprotéines SrB1 et LDL-R, excluant un rôle majeur des transporteurs du HDL ou LDL cholestérol dans le transport intracellulaire du mitotane. Les études in vitro montrent un effet antiprolifératif (test WST1) et pro-apoptotique (activité caspase), significativement plus marqué lorsque les cellules sont cultivées en l’absence de lipoprotéines LDL ou HDL. Le contenu intracellulaire, essentiellement intramitochondrial (90 %), du mitotane mesuré par GC-MS est significativement plus important lorsque l’exposition au mitotane s’effectue en l’absence de lipoprotéines. Ceci suggère que le mitotane libre est pharmacologiquement plus actif. L’étude rétrospective de 26 patients porteurs de corticosurrénalome de stade IV révèle qu’un traitement par statines est significativement associé à un meilleur contrôle tumoral à 6 mois par le mitotane. Nos études montrent que le mitotane libre exerce des effets cytotoxiques plus marqués. Les patients pourraient alors bénéficier de stratégies thérapeutiques visant à augmenter la fraction de mitotane libre.
Duodenal neuroendocrine tumours (D-NETs) have a low incidence; however, their diagnosis has been increasing. Features such as tumour location, size, type, histological grade, and stage were used to ...adapt the treatment to either endoscopic (ER) or surgical (SR) resections. There is no consensus regarding the definitive treatment. The authors' study aimed to describe the management of non-metastatic, well-differentiated D-NETs in France and its impact on patient survival.
A registry-based multicenter study using prospectively collected data between 2000 and 2019, including all patients managed for non-metastatic G1 and G2 D-NETs, was conducted in the GTE group.
A total of 153 patients were included. Fifty-eight benefited from an ER, and 95 had an SR. No difference in recurrence-free survival (RFS) was observed regardless of treatment type. There was no significant difference between the two groups (ER vs. SR) in terms of location, size, grade, or lymphadenopathy, regardless of the type of incomplete resection performed or regarding the pre-therapeutic assessment of lymph node invasion in imaging. The surgery allowed for significantly more complete resection (patients with R1 resection in the SR group: 9 vs. 14 in the ER group, P<0.001). Among the 51 patients with positive lymph node dissection after SR, tumour size was less than or equal to 1 cm in 25 cases. Surgical complications were more numerous (P=0.001). In the sub-group analysis of G1-G2 D-NETs between 11 and 19 mm, there was no significant difference in grade (P=0.977) and location (P=0.617) between the two groups (ER vs. SR). No significant difference was found in both morphological and functional imaging, focusing on the pre-therapeutic assessment of lymph node invasion (P=0.387).
Regardless of the resection type (ER or SR) of G1-G2 non-metastatic D-NETs, as well as the type of management of incomplete resection, which was greater in the ER group, long-term survival results were similar between ER and SR. Organ preservation seems to be the best choice owing to the slow evolution of these tumours.
