Lectinas purificadas de sementes de Canavalia brasiliensis (ConBr) e Cratylia floribunda (CFL) foram testadas quanto a atividade inseticida sobre Callosobruchus maculatus (Coleoptera: Bruchidae) e ...Dysdercus peruvianus (Hemiptera: Pyrrhocoridae). ConBr e CFL causaram efeitos deletérios sobre o desenvolvimento das larvas de C. maculatus nas concentrações de 1% e 2% (p/p). O tempo de desenvolvimento dos insetos alimentados com as sementes artificiais contendo ConBr ou CFL não foi significativamente alterado, entretanto a porcentagem de emergência diminuiu. Ambas lectinas foram resistentes a ação hidrolítica de proteases intestinais de larvas de C. maculatus. Dietas artificiais contendo as lectinas não causaram efeitos deletérios sobre a massa corporal e a sobrevivência de ninfas de D. peruvianus. Proteases intestinais extraídas de D. peruvianus foram capazes de hidrolisar ConBr e CFL após 2 horas de incubação. A habilidade dos insetos para digerir as lectinas parece estar diretamente relacionada ao efeito inseticida observado.
Lectinas purificadas de sementes de Canavalia brasiliensis (ConBr) e Cratylia floribunda (CFL) foram
testadas quanto a atividade inseticida sobre Callosobruchus maculatus (Coleoptera: Bruchidae) e
...Dysdercus peruvianus (Hemiptera: Pyrrhocoridae). ConBr e CFL causaram efeitos deletérios sobre
o desenvolvimento das larvas de C. maculatus nas concentrações de 1% e 2% (p/p). O tempo
de desenvolvimento dos insetos alimentados com as sementes artificiais contendo ConBr ou CFL
não foi significativamente alterado, entretanto a porcentagem de emergência diminuiu. Ambas
lectinas foram resistentes a ação hidrolítica de proteases intestinais de larvas de C. maculatus.
Dietas artificiais contendo as lectinas não causaram efeitos deletérios sobre a massa corporal e
a sobrevivência de ninfas de D. peruvianus. Proteases intestinais extraídas de D. peruvianus foram
capazes de hidrolisar ConBr e CFL após 2 horas de incubação. A habilidade dos insetos para digerir
as lectinas parece estar diretamente relacionada ao efeito inseticida observado.
Purified seed lectins from the legumes Canavalia brasiliensis (ConBr) and Cratylia floribunda (CFL)
were tested for insecticidal activity against Callosobruchus maculatus (Coleoptera: Bruchidae)
and Dysdercus peruvianus (Hemiptera: Pyrrhocoridae). ConBr and CFL caused negative effects on
larvae of C. maculatus at levels of 1% and 2% (w/w). Time of development of C. maculatus insects,
grown in artificial seeds containing both lectins, was not significantly altered, but the emergence
was slightly diminished. Both lectins were resisted to proteolysis by gut proteases of C. maculatus
larvae. Artificial diets containing 1% and 2% of ConBr or CFL caused no effect on weight and survival
of D. peruvianus nymphs. Gut proteases of D. peruvianus were able to breakdown ConBr and CFL
after 2 hours of incubation. The ability of insects to digest the proteins was correlated directly with
the deleterious effect observed.
Purified seed lectins from the legumes Canavalia brasiliensis (ConBr) and Cratylia floribunda (CFL) were tested for insecticidal activity against Callosobruchus maculatus (Coleoptera: Bruchidae) and ...Dysdercus peruvianus (Hemiptera: Pyrrhocoridae). ConBr and CFL caused negative effects on larvae of C. maculatus at levels of 1% and 2% (w/w). Time of development of C. maculatus insects, grown in artificial seeds containing both lectins, was not significantly altered, but the emergence was slightly diminished. Both lectins were resisted to proteolysis by gut proteases of C. maculatus larvae. Artificial diets containing 1% and 2% of ConBr or CFL caused no effect on weight and survival of D. peruvianus nymphs. Gut proteases of D. peruvianus were able to breakdown ConBr and CFL after 2 hours of incubation. The ability of insects to digest the proteins was correlated directly with the deleterious effect observed.
MARINHO FILHO, José Delano Barreto. Participação das vias ATM/ATR e C-MYC/GSH nos efeitos antitumorais da cordiaquinona J induzidos pelo estresse exidativo. 2012. 173 f. Tese (Doutorado em ...Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012.
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Previous issue date: 2012
Cordiaquinones are meroterpenoid naphtoquinones from plants belonging to the genus Cordia with several described biological activities, including antifungal, larvicidal and cytotoxic effects. The aim of this study was to evaluate the anticancer potential of a cordiaquinone isolated from the roots of Cordia leucocephala plant. The present study evaluated the cytotoxic potential of cordiaquinone J in several tumor and normal cell lines by MTT assay and its possible mechanism of action. The study of the mechanism of action of cordiaquinones L and M, in human leukemia cells (HL-60) showed induction of cell death by apoptosis, and these effects were related to the induction of oxidative stress. Then the study was continued only with the cordiaquinone J. The cordiaquinone J showed IC50 values ranging from 4.6 to 6.8μM in leukemia cells and 33.6 to 37 μM in normal cells, after 24 hours of incubation. In HL-60 cells was observed apoptosis induction preferentially by extrinsic pathway. The induction of DNA damage by cordiaquinone J observed by comet assay was associated with activation of protein kinases of ATM/ATR pathway. The DNA damage, as well as activation of protein kinases via the ATM / ATR was observed in HL-60 cells but not in normal cells. These effects in HL-60 cells may be related to the depletion of protein expression of glutathione and c-myc observed. The anticancer potential was confirmed in vivo through inhibition of sarcoma-180 tumor by 72.5% after the treatment with 50 mg/kg of cordiaquinone J. The pre-treatment of cells or animals with N-acetyl-L-cysteine abolished most of the in vitro and in vivo observed effects, reinforcing the role of reactive oxygen species generation in cordiaquinone J activity.
As cordiaquinonas são naftoquinonas meroterpenóides isolados de plantas pertencentes ao gênero Cordia com várias atividades biológicas descritas, incluindo atividades antifúngica, larvicida e citotóxica. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial anticâncer de uma cordiaquinona isolada das raízes da planta Cordia leucocephala. O presente estudo avaliou o potencial citotóxico da cordiaquinona J em várias linhagens de células tumorais e normais pelo teste do MTT e seu possível mecanismo de ação. A cordiaquinona J mostrou valores de CI50 variando de 4,6 a 6,8 μM em células leucêmicas e 33,6 a 37 μM em células normais, após 24 horas de incubação. Nas células HL-60 foi observado indução de apoptose preferencialmente pela via extrínseca. A indução do dano ao DNA observado pelo tratamento com a cordiaquinona J através do ensaio do cometa foi associado com a ativação de proteínas quinases da via ATM/ATR. O dano ao DNA, assim como a ativação das proteínas quinases da via ATM/ATR foi visualizado em células HL-60, mas não em células normais. Estes efeitos em HL-60 podem estar relacionados com a depleção da expressão proteica de glutationa e de c-myc observados. O potencial anticâncer foi confirmado in vivo através da inibição do tumor sarcoma-180 em 72,5% após o tratamento com 50 mg/kg de cordiaquinona J. O pré-tratamento tanto das células quanto dos animais com N-acetil-L-cisteina inibiu todos os efeitos observados in vitro e in vivo reforçando o papel da geração das espécies reativas de oxigênio na atividade antitumoral da cordiaquinona J.
MARINHO FILHO, José Delano Barreto. Contribuição das espécies reativas de oxigênio na atividade anti-leucêmica da cordiaquinona J. 2009. 110 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade ...Federal do ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009.
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Previous issue date: 2009
Cordiaquinone J is a 1,4-naphthoquinone isolated from the roots of C. leucocephala, with antifungal and larvicidal activities. Nonetheless the cytotoxic effects of cordiaquinone J have never being explored. In the present study, it was investigated the effect of cordiaquinone J on tumor cells viability, showing IC50 values in the range of 2.7 to 6.6 μM in HL-60 and SF-295, respectively. Studies performed in HL-60 leukemia cells indicated that cordiaquinone J (1.5 and 3 μM) reduced cell viability and BrdU incorporation after 24 hours of incubation. Cordiaquinone J showed rapid induction of apoptosis, as indicated by phosphatidylserine externalization, caspase activation, DNA fragmentation and morphologic changes and, rapid induction of necrosis, as indicated by the loss of membrane integrity and morphologic changes. Cordiaquinone J altered the redox potential of tumor cells by inducing generation of reactive oxygen species (ROS) and loss of mitochondrial membrane potential as initial events. The pretreatment of the cells with N-acetyl-L-cysteine (NAC) abolished most of the observed effects related to cordiaquinone J treatment, including those related to apoptosis and necrosis induction. Thus, present results highlight the antitumor potential of cordiaquinona J.
Cordiaquinona J é uma 1,4-naftoquinona isolada das raízes de Cordia leucocephala, que apresenta atividade antifúngica e larvicida. No entanto, não há relatos quanto a sua atividade citotóxica. No presente estudo, foi investigado os efeitos citotóxicos da cordiaquinona J sobre a viabilidade de células tumorais, cujo valores de CI50 variaram de 2,7 a 6,6 μM em células de HL-60 e SF-295 respectivamente. Estudos realizados em células leucêmicas de HL-60 indicaram que a cordiaquinona J (1,5 e 3,0 μM) reduziu a viabilidade celular e a incorporação do BrdU após 24 horas de incubação. Além disso, a cordiaquinona J mostrou rápida indução de apoptose, como indicado pela externalização da fosfatidilserina, ativação de caspases, fragmentação do DNA e mudanças morfológicas, além de uma rápida indução de necrose, como indicado pela perda da integridade de membrana e mudanças morfológicas. Cordiaquinona J altera o potencial redox de células tumorais por induzir geração de espécies reativas de oxigênio e perda do potencial da membrana mitocondrial como eventos iniciais. Além disso, o pré-tratamento das células com N-acetil-L-cisteína (NAC) aboliu a maioria dos efeitos observados relacionados ao tratamento com a cordiaquinona J, incluindo os efeitos relacionados a indução de apoptose e de necrose, sugerindo que a citotoxidade dessa molécula está relacionada a geração de EROs. Assim, o presente estudo ressalta o potencial antitumoral da Cordiaquinona J.
