Body mass index (BMI) has an impact on survival outcome in patients treated with aromatase inhibitors (AIs). Obesity is associated with an increased body aromatisation and may be a cause of ...insufficient estradiol depletion.
Sixty-eight postmenopausal oestrogen receptor-positive patients with early breast cancer were prospectively included in this study. Follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and estradiol were analysed immediately in the clinical routine lab and in a dedicated central lab before (T1) and 3 months after start with aromatase inhibitors (T2).
A total of 40 patients were normal or overweight (non-obese: BMI 18.5-29.9 kg m(-2)) and 28 were obese (BMI ≥ 30 kg m(-2)). Aromatase inhibitors significantly suppressed estradiol serum levels (T1: 19.5 pg ml(-1), T2: 10.5 pg ml(-1), P<0.01) and increased FSH serum levels (T1: 70.2 mIU ml(-1), T2: 75.7 mIU ml(-1), P<0.05). However, after 3 months of AI treatment, estradiol levels of obese patients were nonsignificantly higher compared with non-obese patients (12.5 pg ml(-1) vs 9.0 pg ml(-1), P=0.1). This difference was reflected by significantly lower FSH serum levels in obese compared with non-obese patients (65.5 mIU ml(-1) vs 84.6 mIU ml(-1), P<0.01). The significant effects of BMI on FSH serum levels could be detected both in the routine as well as in the dedicated central lab.
Aromatase inhibitors are less efficient at suppressing estradiol serum levels in obese when compared with non-obese women.
Abstract
Background: BMI impacts on the efficacy of aromatase inhibitors (AIs) regarding disease outcome in patients with early breast cancer. We hypothesized that this clinical impact of BMI is ...driven by the inability of AIs to suppress estradiol (E2) serum levels to the same low level in obese compared to non-obese patients.
Methods: 68 postmenopausal ER positive patients with breast cancer, scheduled to receive anastrozole or letrozole as adjuvant endocrine treatment were prospectively included in this study. Serum was taken before (T1) and 3 months after start with aromatase inhibitors (T2). Serum levels of FSH, LH, E2, glucose and insulin were analyzed immediately in the clinical routine lab and in a dedicated central lab able to measure E2 in serum at low concentrations with high sensitivity.
Results: 40 patients were normal - or overweight (non-obese; BMI 18.5–29.9 kg/m2) and 28 patients were obese (BMI ≥ 30 kg/m2). A weak non-significant correlation between BMI and baseline E2 serum levels (r = 0.2, p = 0.2) translated into a strong negative, highly significant correlation between BMI and baseline FSH (r = −0.6, p < 0.01). After 3 months of AI treatment, a moderate correlation between BMI and E2 serum levels (r = 0.35, p = 0.05) and a moderate negative correlation between BMI and FSH (r = −0.34, p = 0.05) could be observed. Aromatase inhibitors significantly suppressed E2 serum levels in non-obese (T1: 18.9 pg/ml, T2: 9.0 pg/ml, p < 0.01) as well as in obese patients (T1: 20.2 pg/ml, T2: 12.5 pg/ml, p < 0.05). In addition an increase in FSH serum levels was observed in obese (T1: 50.0 mIU/ml, T2: 65.5 mIU/ml, p < 0.01) but not in non-obese (T1: 84.0 mIU/ml, T2: 84.6 mIU/ml) patients. However, after 3 months of AI treatment, E2 levels of obese patients were not at the same low level when compared to non-obese patients (E2 obese: 12.5 pg/ml vs. E2 non-obese: 9.0 pg/ml, p = 0.1). This difference translated into significantly lower FSH serum levels in obese compared to non-obese patients (FSH obese: 65.5 mIU/ml vs. FSH: 84.6 mIU/ml, p < 0.01). The significant effects of BMI on FSH serum levels could be detected both in the routine - as well as in the dedicated central lab.
Conclusion: AIs are less efficient at suppressing E2 serum levels in obese when compared to non-obese women. The observed effect may contribute to the survival disadvantage of obese patients in adjuvant AI trials. FSH serum levels should be validated as high sensitive surrogate parameters for estradiol serum level suppression by aromatase inhibitors in postmenopausal patients with breast cancer.
Citation Information: Cancer Res 2012;72(24 Suppl):Abstract nr P2-13-01.
Fragestellung:
Der BMI beeinflusst das Überleben von Brustkrebspatientinnen, die mit AI's behandelt werden. Übergewicht führt über vermehrtes Fettgewebe zu gesteigerter Aromataseaktivität und kann so ...ursächlich für eine insuffiziente Östradiol Suppression durch AI's sein.
Methode:
68 postmenopausale Hormonrezeptor positive Brustkrebspatientinnen, bei denen eine endokrine Therapie mit einem AI (Anastrozol oder Letrozol) geplant war, wurden prospektiv in diese Studie eingeschlossen. Serum wurde vor Beginn der endokrinen Therapie (T1) sowie nach 3 monatiger Therapie mit einem AI (T2) abgenommen. E2, FSH, LH, Glukose und Insulin Serumspiegel wurden sofort im klinischen Routinelabor sowie in einem zentralen Speziallabor, welches Östradiol bei niedriger Konzentration mit hoher Sensitivität bestimmen kann, untersucht.
Ergebnisse:
40 Patientinnen waren normal- oder leicht übergewichtig (nicht-fettleibig: BMI 18,5 – 29,9 kg/m
2
) und 28 Patientinnen waren fettleibig (BMI ≥ 30 kg/m
2
). AI's führten zu einer signifikanten Suppression der Östradiolspiegel bei nicht-fettleibigen (T1: 18,9 pg/ml, T2: 9,0 pg/ml, p < 0,01) sowie bei fettleibigen Patientinnen (T1: 20,2 pg/ml, T2: 12,5 pg/ml, p < 0,05). Außerdem konnte ein Anstieg der FSH Werte bei fettleibigen (T1: 57,2 mIU/ml, T2: 62,5 mIU/ml, p < 0,05) sowie bei nicht-fettleibigen Patientinnen (T1: 79,1 mIU/ml, T2: 86,2 mIU/ml, p = 0,14) unter AI Therapie beobachtet werden.
3 Monate Therapie mit einem AI senkte die Östradiolspiegel fettleibiger Patientinnen nicht auf das gleiche niedrige Niveau von nicht-fettleibigen Patientinnen unter AI Therapie (12,5 pg/ml vs. 9,0 pg/ml, p = 0,1). Diese Differenz resultierte in signifikant niedrigeren FSH Spiegel fettleibiger verglichen mit nicht-fettleibigen Patientinnen nach 3 Monaten AI Therapie (62,5 mIU/ml vs. 86,2 mIU/ml, p < 0,01). Die signifikanten Effekte des BMI auf die FSH Spiegel konnten sowohl im Routinelabor als auch im zentralen Speziallabor gezeigt werden.
Schlussfolgerung:
AI's sind weniger effektiv in der Suppression der Östradiolspiegel fettleibiger verglichen mit nicht-fettleibigen Patientinnen. FSH Spiegel sollten als hochsensitive Surrogatparameter für die Östradiolsuppression unter AI Therapie validiert werden.
Fragestellung:
Aromatasehemmer sind der Standard der endokrinen Therapie des Hormonrezeptor positiven, postmenopausalen Mammakarzinoms. Vor kurzem konnte gezeigt werden, dass der BMI signifikant die ...Effektivität von Anastrozol bei Brustkrebspatientinnen beeinflusst. In dieser prospektiven Studie haben wir untersucht, ob unterschiedliche Veränderungen der Serumhormonspiegel von normalgewichtigen und übergewichtigen Patientinnen während der endokrinen Therapie mit einem Aromatasehemmer ursächlich für diesen Einfluss des BMI sind.
Methode:
54 postmenopausale Hormonrezeptor positive Brustkrebspatientinnen wurden in diese prospektive Studie eingeschlossen. BMI sowie Serumhormonspiegel (FSH, LH, Östradiol, Insulin, und SHBG) wurden unmittelbar vor Beginn der Therapie mit einem Aromatasehemmer sowie 3 Monate später gemessen. Ebenso wurde ein Fragebogen bezüglich spezifischer Nebenwirkungen vor und nach 3 Monaten Therapie ausgefüllt.
Ergebnisse:
10 normalgewichtige und 44 übergewichtige Brustkrebspatientinnen mit einem Durchschnittsalter von 67 Jahren wurden eingeschlossen. Die Serum-Östradiolspiegel waren überwiegend unter der Nachweisgrenze sowohl vor als auch nach 3 monatiger Therapie mit dem Aromatasehemmer. Somit wurden LH und FSH als hochsensitive Surrogatparameter für die Serum-Östradiol Spiegel herangezogen. Übergewichtige Patientinnen hatten signifikant niedrigere LH und FSH Spiegel als normalgewichtige Patientinnen sowohl vor Beginn der Therapie (p=0,029 und p=0,012) als auch nach 3 monatiger Therapie mit dem Aromatasehemmer (p=0,032 und p=0,007). LH und FSH Spiegel stiegen nach 3 monatiger Therapie mit dem Aromatasehemmer bei normalgewichtigen aber nicht bei übergewichtigen Patientinnen an.
Es konnte kein Unterschied im Hinblick auf Nebenwirkungen zwischen normalgewichtigen und übergewichtigen Patientinnen festgestellt werden.
Schlussfolgerung:
Unterschiedliche Veränderungen der Serumhormonspiegel während der endokrinen Therapie mit Aromatasehemmern scheinen für den klinischen Einfluss des BMI auf die Effektivität der Aromatasehemmer verantwortlich zu sein.
Fragestellung:
Übergewicht führt über vermehrtes Fettgewebe zu gesteigerter Aromataseaktivität und kann ursächlich für eine insuffiziente Östradiol Suppression durch AI's sein.
Methode:
68 ...postmenopausale Brustkrebspatientinnen mit geplanter AI Therapie wurden prospektiv eingeschlossen. Östradiol und FSH wurde vor Beginn der endokrinen Therapie (T1) sowie nach 3 monatiger Therapie (T2) abgenommen und sofort im klinischen Routinelabor sowie in einem zentralen Speziallabor untersucht.
Ergebnisse:
AI's führten zu signifikanten Suppression der Östradiolspiegel bei 40 nicht-fettleibigen (BMI 18,5 – 29,9 kg/m2) (T1: 18,9pg/ml, T2: 9,0pg/ml, p < 0,01) sowie bei 28 fettleibigen Patientinnen (BMI ≥30 kg/m2) (T1: 20,2pg/ml, T2: 12,5pg/ml, p < 0,05) bei gleichzeitigem Anstieg der FSH Werte (nicht-fettleibige: T1: 79,1mIU/ml, T2: 86,2mIU/ml, p = 0,14; fettleibige: T1: 57,2mIU/ml, T2: 62,5mIU/ml, p < 0,05).
3 Monate AI Therapie senkte Östradiolspiegel fettleibiger nicht auf das gleiche niedrige Niveau von nicht-fettleibigen Patientinnen (12,5pg/ml vs. 9,0pg/ml, p = 0,1). Diese Differenz resultierte in signifikant niedrigeren FSH Spiegel fettleibiger verglichen mit nicht-fettleibigen Patientinnen nach 3 Monaten AI Therapie (62,5mIU/ml vs. 86,2mIU/ml, p < 0,01). Die signifikanten Effekte des BMI auf die FSH Spiegel konnten sowohl im Routinelabor als auch im zentralen Speziallabor gezeigt werden.
Schlussfolgerung:
AI's sind weniger effektiv in der Suppression der Östradiolspiegel fettleibiger verglichen mit nicht-fettleibigen Patientinnen. FSH Spiegel sollten als hochsensitive Surrogatparameter für die Östradiolsuppression unter AI Therapie validiert werden.
Fragestellung:
Wir untersuchten die minimal-invasive Korrektur des Deszensus im mittleren Kompartiment. Ziel unserer Arbeit ist die Evaluation der beidseitigen vaginalen Fixierung des vaginalen ...Stumpfes bzw. der Zervix am Ligamentum sacrospinale mittels Sure-Lift Neomedic® Ankersystem.
Methodik:
Von Januar 2012 bis Januar 2014 wurden in unserem Beckenbodenzentrum 76 Patientinnen im Durchschnittsalter von 67 Jahren (35 bis 90 Jahre) mittels beidseitiger vaginaler Utero-/Zerviko-Fixation mit dem Ankersystem allein oder in Kombination mit anderen Maßnahmen behandelt. Die OP-Dauer, sowie intra- und postoperative Komplikationen wurden ausgewertet. Die Patientinnen wurden nach 3 Monaten bezüglich des objektiven bzw. subjektiven Behandlungserfolgs nachuntersucht.
Ergebnis:
Bei 11 (14,1%) Patientinnen wurde eine isolierte beidseitige Fixation durchgeführt, während 66 (84,6%) Patientinnen einen kombinierten Eingriff erhielten. Hiervon erhielten 64 Patientinnen eine Diaphragmaplastik, 30 ein vorderes Netz, 11eine hintere Scheidenplastik, 3 ein hinteres Netz und 16 Patientinnen wurden in Kombination mit einer vaginalen Hysterektomie behandelt. Die OP-Zeit für die isolierte Fixation am Ligamentum sacrospinale mit dem Ankersystem betrug 20 bis 30 min. Unsere Analyse zeigte eine deutliche Lernkurve. Drei Monate nach der Operation waren 93% der Patientinnen zufrieden bzw. sehr zufrieden mit dem operativen Ergebnis.
Schlussfolgerung:
Die beidseitige vaginale Fixierung am Ligamentum sacrospinale mit dem Ankersystem ist eine schnelle, sichere und effektive Methode zur Behandlung des isolierten oder kombinierten Deszensus im mittleren Kompartiment. Daher ist sie auch für ältere Patientinnen mit Co-Morbiditäten gut geeignet, bei denen eine möglichst rasche und wenig traumatisierende Operationstechnik im Vordergrund steht.
Komplikationen bei Kupferkettendislokation Maroske-Reichert, MT; Bolovis, D; Brucker, C
Geburtshilfe und Frauenheilkunde,
09/2014, Letnik:
74, Številka:
S 01
Conference Proceeding, Journal Article
Recenzirano
Odprti dostop
Fragestellung:
Ist das Ausmaß von Komplikationen bei IUP-Dislokation zeitabhängig?
Methodik:
Exemplarische Vorstellung von operationsbedürftigen Komplikationen nach Dislokation von Kupferketten-IUP
...Ergebnis:
Bei Patientin 1 zeigt sich bei zeitnaher Revision nach Perforation das IUP rechtsseitig im Mesenterium des Dünndarms verankert. Es lässt sich durch Zug leicht extrahieren, es besteht keine Gefahr einer Darmverletzung. Die Spirale wird vollständig entfernt. Der Uterus wird mit einer Z-Naht versorgt.
Bei Patientin 2 fand sich bei länger zurück liegender Perforation das IUP in einer Dünndarmschlinge fest verankert. (Abb. 1) Hier war eine Dünndarmteilresektion nötig, um das IUP zu entfernen.
Schlussfolgerung:
Für die Patientinnen ist die Spiralen-Dislokation eine traumatische Situation. Im Gegensatz zu herkömmlichen Spiralen wird die Gynefixspirale® im Myometrium verankert. Durch den Anker sind schwerwiegende Komplikationen bei Dislokationen eher möglich als bei herkömmlichen Kupferspiralen ohne Anker, da der Anker die Fähigkeit hat, sich nach der Perforation intraabdominal, z.B. im Darm festzuhaken. Häufigere klinische und sonographische Kontrollen nach dem Einsetzen solcher Spiralen sind unseres Erachtens zum Ausschluss einer Dislokation sinnvoll. Bei tatsächlichem Verdacht auf Perforation/Durchwanderung könnte eine frühzeitige operative Intervention das tiefe Eindringen des IUP in die Umgebungsstrukturen evtl. verhindern.
Abb. 1
Zusammenfassung
Hintergrund
Vegane Ernährung wird vor allem von jungen Erwachsenen immer häufiger praktiziert, z. T. als Gewichtsreduktionsdiät. Vegan ernährte junge Frauen können ohne ausreichende ...Supplementierung einen Vitamin-B12-Mangel aufweisen, der in Schwangerschaft und Stillzeit zu Folgeschäden beim Kind führt.
Fallvorstellung
Wir berichten von zwei Kindern veganer Mütter mit Vitamin-B12-Mangel.
Diskussion
Wir geben einen Überblick über die Literatur. Obwohl die Sachlage in Fachkreisen bekannt ist, mangelt es in der Bevölkerung an Wissen um das Risiko eines fetalen oder neonatalen bzw. infantilen Vitamin-B12-Mangels. Daher ist eine Zusammenarbeit von Gynäkologen und Kinderärzten erforderlich, damit Mütter auf einen möglichen Mangel hingewiesen und ebenso wie ihre Kinder untersucht werden. Ferner muss eine Supplementierung vorgenommen und laborchemisch kontrolliert werden, um Spätfolgen zu vermeiden.
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