Exercise, alone or combined with changes in lifestyle, can prevent or reduce the need for pharmacotherapy in patients with compromised endothelium-dependent function. The aim of this study was to ...examine the protective effect of aerobic exercise against (L-NAME)-kidney damage in male rats induced by Nω-nitro- L-arginine methyl ester (L-NAME). L-NAME was administered to rats intraperitoneally in doses of 10 mg kg
six days a week over eight weeks. Rats exercised by running on a treadmill at the speed of (15 to 22) m min
, 25 min to 64 min per day, five days a week over eight weeks. The rats were killed 48 h after the last dose, and their kidneys removed and homogenised to measure the levels of heat shock protein70 (HSP70), superoxide dismutase activity (SOD), and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS). We also measured serum nitrite/nitrate. Chronic administration of L-NAME significantly increased renal HSP70 and TBARS levels and decreased renal SOD activity and serum nitrites/nitrates. Training modified abnormal renal HSP70, lowered TBARS, and increased SOD and serum nitrite/nitrate. Our results have confirmed that regular aerobic exercise protects against nitric oxide deficiency-induced kidney damage by modifying HSP70, up-regulating SOD activity, and depleting TBARS.
Sažetak Tjelovježba kao takva ili u kombinaciji s promjenama u životnim navikama može smanjiti potrebu za uzimanjem lijekova u bolesnika s kompromitiranom endotelnom funkcijom. Cilj je ovog istraživanja bio utvrditi zaštitno djelovanje aerobnog vježbanja od oštećenja bubrega koje uzrokuje metil (2S)-2-amino- 5-{amino(nitramido)metilidenamino}pentanoat (L-NAME) u Wistar štakora. L-NAME se davao štakorima osam tjedana intraperitonealno u dozi od 10 mg kg
na dan, šest dana u tjednu. U tih osam tjedana, štakori su trčali na traci brzinom od 15 m min
do 22 m min
, 25 min do 64 min na dan, pet dana u tjednu. Četrdeset osam sati po primitku posljednje doze L-NAME-a štakori su žrtvovani, a njihovi bubrezi uklonjeni i homogenizirani radi mjerenja razina HSP70, SOD-a i TBARS-a. Također smo mjerili koncentraciju nitrita/nitrata u serumu. Dugotrajna primjena L-NAME značajno je povećala razine HSP70 i TBARS-a te smanjila aktivnost SOD-a u bubrezima odnosno razine nitrita/nitrata u serumu. Vježbanje je smanjilo povišene razine HSP70 i TBARS-a, a povećalo aktivnost SOD-a i razinu nitrita/nitrata u serumu. Naši rezultati potvrđuju da redovito vježbanje štiti od oštećenja bubrega uzrokovanog nedostatkom dušikova oksida, tako što mijenja razine HSP70, potiče aktivnost SOD-a, te smanjuje razine TBARS-a.
This study sought to determine the potential prophylactic and antioxidant effects of aminoguanidine in experimentally induced diabetes. Four groups of Wistar rats, each composed of ten rats, were ...used. Two groups served as control. In group 3, diabetes was induced by a single intraperitoneal injection of streptozotocin (65 mg kg-1). In group 4, diabetes was induced and treated with aminoguanidine (100 mg kg-1 daily) orally for 3 months. Levels of serum glucose, glutathione peroxidase, glutathione reductase and erythrocytes catalase were analyzed on day 90 of the experiment. Retinal and kidney specimens were examined histopathologically after sacrifice of the animals. A significant antioxidant effect of aminoguanidine and its prophylactic role in diabetic retinopathy and nephropathy were observed in experimental animals.
U ovom radu ispitivano je potencijalno profilaktičko i antioksidativno djelovanje aminogvanidina u eksperimentalno induciranom dijabetesu. Ispitivanja su provedena na četiri skupine od 10 štakora. Dvije skupine bile su kontrolne skupine, u trećoj skupini dijabetes je induciran jednokratnom intraperitonealnom injekcijom streptozotocina 65 mg kg-1, a u četvrtoj dijabetes je induciran i tretiran aminogvanidinom 100 mg kg-1 dnevno, peroralno, tijekom 3 mjeseca. Devedesetog dana eksperimenta analizirane su koncentracije glukoze, glutation peroksidaze, glutation reduktaze i eritrocitne katalaze u serumu. Životinje su žrtvovane, a uzorci retine i bubrega ispitivani su histopatološki. Uočen je značajan antioksidativni učinak aminogvanidina i njegova profilaktička uloga u dijabetičkoj retinopatiji i nefropatiji.
Oksidacijski stres, koji obilježava poremećaj ravnoteže oksidansa i antiksidansa, uzrokuje patološke procese,
uključujući toksičnost potaknutu određenim mikotoksinima. U ovom je radu istražen učinak ...resveratrola na
sirtuin-deacetilazu (SIRT2 i SIRT3), dušikov oksid (NO), sniženi glutation (GSH) i malondialdehid (MDA) kod
hepatotoksičnosti izazvane fumonizinom B1. Istraživanje je postavljeno tako da je 40 BALB/c miševa podijeljeno
u četiri skupine: kontrolnu, skupinu koja je dobivala resveratrol (10 mg/kg, ip.), skupinu koja je dobivala fumonizin
B1 (2,25 mg/kg, ip) i skupinu koja je dobivala resveratrol i fumonizin B1 (10 mg/kg+2,25 mg/kg). Nakon 14 dana
određena je razina ekspresije proteina SIRT2 i SIRT3 metodom western blotting te analiza aktivnosti antioksidansa i
oksidansa u serumu i jetri. Razina ekspresije SIRT2 i SIRT3 u jetri bila znakovito smanjena u skupini s fumonizinom B1
u usporedbi s kontrolnom skupinom. U skupini s dodatkom resveratrola i fumonizina B1, međutim, povećana je razina
ekspresije SIRT2 i SIRT3 u usporedbi sa skupinom koja je dobivala fumonizin B1, no bez znakovite razlike između
tih skupina i kontrolne skupine. Analizirani su ključni pokazatelji stresa i oštećenja, razine OH-2-deoksigvanozin, NO
i MDA u tkivu jetre, koje su bile veće u skupini s fumonizinom B1, u usporedbi s kontrolnom skupinom. Kao što se
očekivalo, primjena resveratrola znakovito je smanjila razine NO i MDA u usporedbi sa skupinom kojoj je primijenjen
samo fumonizin B1. Također, resveratrol je smanjio razinu 8-OH-2- deoksigvanozina u jetri u skupini kojoj su dani i
resveratrol i fumonizin. Rezultati pokazuju da bi resveratrol mogao imati zaštitni učinak u slučaju hepatotoksičnosti
uzrokovane fumonizinom putem modulacije ekspresije sirtuin proteina i zaštite stanice od oksidacijskog/nitrosativnog
stresa.
Dušikov oksid ima ključnu ulogu u mehanizmu nastanka upalnog procesa te uzrokuje ozljedu tkiva. Brašno od perja kokoši bogato je aminokiselinama te može poslužiti za inhibiciju sinteze dušikovog ...oksida kao hidrolizat peptida. Pripremljeni su hidrolizati brašna od perja s protuupalnim svojstvima, koji su razdvojeni u pet skupina prema molekulskoj masi. Najmanja je frakcija (<0,65 kDa) najbolje inhibirala sintezu dušikovog oksida, a da nije djelovala citotoksično na stanice mikrofaga RAW 264.7. Daljnjim razdvajanjem dobivene su subfrakcije u količinama dovoljnim za provedbu analize aminokiselinskog slijeda metodom Q-TOF LC-MS/MS ESI. Peptid SNPSVAGVR (885,97 Da) i odgovarajući čisti sintetizirani peptid inhibirali sintezu dušikovog oksida (IC50=(55,2±0,2)) u makrofagu RAW 264.7, a da nisu imale citotoksični učinak. Rezultati dobiveni pomoću metoda RT-PCR i kvantitativne RT-PCR pokazuju da dobiveni peptid SNPSVAGVR smanjuje ekspresiju upalnih citokina iNOS, TNF-α, COX-2 i IL-6 u stanicama RAW 264.7 stimuliranim pomoću lipopolisaharida. Time je potvrđeno da se peptidi iz proteina brašna od perja mogu primijeniti kao dodatak funkcionalnoj hrani ili nutraceuticima, a za smanjenje upalnih procesa.
Osteoartritis je kronična bolest obilježena degeneracijom zglobne hrskavice i okolne kosti, što može uzrokovati
bol i gubitak funkcije zgloba. Ponajprije zahvaća zglobnu hrskavicu, ali i sve druge ...zglobne strukture odgovorne
za funkciju zgloba. Brojni su rizični čimbenici za razvoj osteoartritisa, a najvažniji su starija životna dob, pretilost i
ozljede.
Osteoartritis se dugo smatrao degenerativnom bolešću zglobova koja progredira sa starenjem, no otkriveni su
patofi ziološki mehanizmi koji nemaju veze sa starenjem. Dolazi do neravnoteže između proupalnih i protuupalnih
citokina te upale sinovijske ovojnice. Aktiviraju se različite proteaze kao što su matriksne metaloproteinaze i agrekanaze.
Potiče se stvaranje dušikova oksida koji inhibira sintezu izvanstaničnog matriksa i stimulira apoptozu hondrocita.
U krvi se mogu naći biomarkeri koji upućuju na promjene u metabolizmu hrskavice i kosti te na prisutnost upale:
koštani sijaloprotein (engl. bone sialoprotein – BSP), hrskavični oligomerni matriksni protein (engl. cartilage oligomeric
matrix protein – COMP) i C-reaktivni protein (engl. C-reactive protein – CRP). Odumrli hondrociti mogu na sebe
vezati kalcij pa dolazi do taloženja kristala bazičnog kalcijeva fosfata (engl. basic calcium phosphate – BCP) i kristala
kalcijeva pirofosfat dihidrata (engl. calcium pyrophosphate dihydrate – CPPD). Oni stimuliraju daljnje izlučivanje upalnih
medijatora te nekoliko matriksnih metaloproteinaza. Važnu ulogu imaju adiponektin i leptin koji potiču proizvodnju
proupalnih citokina i dušikova oksida (engl. nitric oxide – NO) te izlučivanje agrekanaza. Farmakološka terapija
osteoartritisa jest simptomatska i uključuje primjenu paracetamola, nesteroidnih antireumatika (NSAR), opioidnih
analgetika i intraartikularnih injekcija glukokortikoida. Neki od novih koncepata u liječenju bolesti jesu monoklonska
protutijela koja inhibiraju vaskularni endotelni čimbenik rasta (engl. vascular endothelial growth factor – VEGF), živčani
čimbenik rasta (engl. nerve growth factor – NGF) i učinak proupalnih citokina. Istražuju se i učinci blokatora
inducibilne sintaze dušikova oksida (engl. inducible nitric oxide synthase – iNOS) te intraartikularna primjena mezenhimnih
matičnih stanica. Sve navedene terapijske modalitete potrebno je potanje istražiti.
Uzorci krvi prikupljeni su od krava Sahiwal pasmine tijekom -2, -1, 0, +1, i +2 dana estrusnog dijela spolnog ciklusa. Analizirane su razine dušikova oksida (NO) i sintaze dušikova oksida (NOS) u ...odnosu na steroidne hormone jajnika, posebno estradiol-17β i progesteron. Rezultati su pokazali postupno povećanje razine NO, NOS i estradiol-17β hormona počevši od dana -2. Vrhunac razine postignut je na dan estrusa, a zatim je uslijedilo strmo opadanje do dana +2. Vrijednosti promatranih pokazatelja kretale su se u rasponu od 7,93 do 18,92 μM/L za NO, od 0,39 do 0,95 U/L za NOS i od 5,46 do 20,16 pg/mL za estradiol-17β. Razine progesterona bile su u rasponu od 0,15 do 0,71 ng/mL, uz značajan pad od dana -2 do dana estrusa nakon kojeg su ostale statistički nepromijenjene. Osim toga, razina estradiola-17β hormona pokazala je visoko značajnu (P<0,01) povezanost s razinama NO i NOS. Istraživanje je pokazalo podatke o razinama NO, NOS, estradiol-17β hormona i progesterona tijekom i oko estrusa krava što je od praktičnog značenja za klinička i eksperimentalna tumačenja ovih pokazatelja.
Tjelovježba kao takva ili u kombinaciji s promjenama u životnim navikama može smanjiti potrebu za uzimanjem lijekova u bolesnika s kompromitiranom endotelnom funkcijom. Cilj je ovog istraživanja bio ...utvrditi zaštitno djelovanje aerobnog vježbanja od oštećenja bubrega koje uzrokuje metil (2S)-2-amino-
5-{amino(nitramido)metilidenamino}pentanoat (L-NAME) u Wistar štakora. L-NAME se davao štakorima osam tjedana intraperitonealno u dozi od 10 mg kg-1 na dan, šest dana u tjednu. U tih osam tjedana, štakori su trčali na traci brzinom od 15 m min-1 do 22 m min-1, 25 min do 64 min na dan, pet dana u tjednu. Četrdeset osam sati po primitku posljednje doze L-NAME-a štakori su žrtvovani, a njihovi bubrezi uklonjeni i homogenizirani radi mjerenja razina HSP70, SOD-a i TBARS-a. Također smo mjerili koncentraciju nitrita/nitrata u serumu. Dugotrajna primjena L-NAME značajno je povećala razine HSP70 i TBARS-a te smanjila aktivnost SOD-a u bubrezima odnosno razine nitrita/nitrata u serumu. Vježbanje je smanjilo povišene razine HSP70 i TBARS-a, a povećalo aktivnost SOD-a i razinu nitrita/nitrata u serumu. Naši rezultati potvrđuju da redovito vježbanje štiti od oštećenja bubrega uzrokovanog nedostatkom dušikova oksida, tako što mijenja razine HSP70, potiče aktivnost SOD-a, te smanjuje razine TBARS-a.
Povećanje imunosne aktivnosti sintetičkim muramil dipeptidom istraženo je s obzirom na aktivaciju T limfocita i makrofaga jetre i prednjeg bubrega kalifornijske pastrve. Stanice uzgajane s klasičnim ...T-staničnim mitogenima pokazuju značajno veću proliferaciju u odnosu na nestimulirane stanice. Muramil dipeptid (MDP), lipopolisaharid (LPS) ili MDP u kombinaciji s LPS nisu potaknuli proliferaciju stanica. Utjecaj MDP na funkciju makrofaga dokazan je kroz mjerenja proizvedenog dušika u nadtalogu staničnih kultura kao pokazatelja aktivacije makrofaga i proizvodnje dušikova oksida. Inkubacija stanica s LPS, MDP, IFN-γ ili njihovih kombinacija rezultirala je u značajnom i vremenski ovisnom nakupljanju dušika u staničnim kulturama. Rezultati pokazuju da MDP nije mitogen za riblje imunološke stanice, ali djeluje na makrofage putem aktivacije sinteze dušikova oksida. Praćenje proizvodnje dušikova oksida može biti novi pristup u mjerenju nespecifične imunosti riba.
Glutamat je glavni ekscitacijski neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu. Izmjena je glutamata i cistina (sustav xc-) glavni poveznik mehanizma obrane od oksidacijskog stresa s prijenosom ...živčanih podražaja i promjenom ponašanja. Prekomjerna aktivacija ionotropnih receptora glutamata dovodi do odumiranja neurona; taj se proces zove ekscitotoksičnost. Oksidacijski je stres uzrokovan glutamatom glavni uzročnik neurodegenerativnih bolesti, poput moždane ishemije, Alzheimerove i Huntingtonove bolesti. Kurkuma ima širok spektar bioloških aktivnosti, poput zaštite živčanog sustava i neurokognitivnih sposobnosti. Kurkumin smanjuje oksidacijski stres i time ublažava posljedice ishemijsko-reperfuzijske ozljede leđne moždine, epileptične napadaje i gubitak neurona u hipokampusu. Stanice PC12 feokromocitoma štakora imaju mnoge korisne osobine koje omogućuju proučavanje neurozaštitnih i neurokognitivnih aktivnosti. Ovo je istraživanje provedeno radi utvrđivanja mogućnosti praćenja aktivnost kurkumina u zaštiti živčanih stanica pomoću modela stanica PC12 oštećenih glutamatom. Rezultati pokazuju da glutamat (u koncentraciji od 20 mM) pojačava izražaj glutation peroksidaze 1, glutation disulfida, utoka iona kalcija, proizvodnju dušikovog oksida, oslobađanje citokroma c, omjer proteina Bax/Bxl-2, aktivnost kaspaze-3, oslobađanje laktat dehidrogenaze, reaktivnih kisikovih spojeva, vodikovog peroksida i malondialdehida, te smanjuje izražaj glutationa, glutation reduktaze, superoksid dismutaze i katalaze, čime se pojačava stanična apoptoza. Kurkumin ublažava sve te negativne učinke, pa se može zaključiti da učinkovito štiti stanice PC12 od oksidacijskog stresa uzrokovanog glutamatom. Njegova se aktivnost zasniva na uklanjanju reaktivnih kisikovih i dušikovih spojeva pomoću glutationa te u matriksu mitohondrija.
U radu je prikazana primjena niskotemperaturne selektivne katalitičke redukcije dušikovih oksida u otpadnom plinu od proizvodnje dušične kiseline. Selektivna katalitička redukcija provodi se ...heterogenim katalizatorom TiO2/WO3 nanesenim na nosač od Al2O3 velike aktivne površine po obujmu, oblika pčelinjeg saća. Prikazana je učinkovitost selektivne katalitičke redukcije u temperaturnom području otpadnog plina od 180 do 230 °C uz izravnu primjenu tekućeg amonijaka, bez prethodnog isparavanja u plinovito stanje. Posebnom izvedbom sustava za izravno doziranje tekućeg amonijaka te omogućavanjem učinkovite homogenizacije s otpadnim plinom postignute su emisije dušikovih oksida od 100,0 do 185,0 mg m-3 izrađenih kao NO2 u otpadnom plinu. Pokazano je da niskotemperaturna selektivna katalitička redukcija uz izravnu primjenu tekućeg amonijaka otvara novu mogućnost za smanjenje emisije dušikovih oksida u proizvodnji dušične kiseline. Istodobno se izbjegava svaka mogućnost pojave dušikovih oksida nakon heterogenog katalizatora u procesu naknadnog iskorištenja energije otpadnog plina u plinskoj turbini. Izravnom primjenom tekućeg amonijaka omogućen je jednostavniji sustav selektivne katalitičke redukcije dušikovih oksida u otpadnom plinu, bez dodatne operacije isparavanja i predgrijavanja te se ostvaruje ekonomski i energetski učinkovitije smanjenje emisije dušikovih oksida uz poštovanje zakonskih odredbi o graničnim emisijama.