Novosti u farmakološkom liječenju osteoporoze Bilić-Čurčić, Ines; Canecki Varžić, Silvija; Schönberger, Ema
Medicus (Zagreb, Croatia : 1992),
01/2023, Letnik:
31, Številka:
2 Osteoporoza
Journal Article
Recenzirano
Odprti dostop
Osteoporoza (OP) je kronična bolest kostiju koju karakterizira poremećena mikrostruktura koštane građe što vodi do smanjene koštane mase i povećanog rizika od prijeloma. Antiresorptivni lijekovi, ...posebice bisfosfonati, trenutno su prvi izbor u liječenju osteoporoze u većini zemalja. Međutim, oni imaju svoja ograničenja, što je potaknulo razvitak osteoanaboličkih lijekova kao što su teriparatid i romosozumab, no i oni imaju svoje štetne učinke. Ipak, neosporno je da korist lijekova za osteoporozu nadvladava potencijalne rizike. U bolesnika s visokim ili vrlo visokim rizikom od prijeloma mogu se razmotriti sekvencijalne ili kombinirane terapije s anaboličkim agensom kao početnim lijekom. S obzirom na rastuću prevalenciju osteoporoze ulažu se veliki napori kako bi se razvili lijekovi sljedeće generacije s maksimalnom učinkovitosti i što prihvatljivijim sigurnosnim profilom. U postizanju ovoga cilja potrebno je što bolje razumijevanje uloga različitih signalnih putova u patogenezi osteoporoze. Najveći napori uloženi su u razvitak lijekova koji utječu na modifikaciju Wnt signalnog puta koji mogu imati i antiresorptivno i/ili osteoanaboličko djelovanje ovisno na koju etapu, odnosno signalnu molekulu djelujemo.
Literatura iz područja upravljanja prihodima u hotelijerstvu ukazuje na potrebu praćenja cijena konkurenata. Kako bi hoteli ostali konkurentni te ostvarili veće prihode po sobi, potrebno je redovito ...uzimati u obzir cijene glavnih konkurenata. Ovo istraživanje utvrđuje upravo odnos između cjenovne strategije i ostvarene pozicije hotela u njegovu kompetitivnom setu, mjerena relativno ostvarenom iskorištenosti kapaciteta i prihodom smještaja po raspoloživoj sobi. Cilj je istraživanja utvrditi mogućnosti konkurentskog formiranja cijena u hrvatskom hotelijerstvu te istražiti u kojoj mjeri ono utječe na ostvarene prihode hotela, utvrđujući doprinosi li povećanje ili smanjenje cijena u odnosu na konkurente rastu prihoda smještaja po raspoloživoj sobi (RevPAR-a). Istraživanje je provedeno u petogodišnjem razdoblju (2014. – 2018.), a podaci su preuzeti iz baze podataka Benchmarking hrvatskog hotelijerstva. Po uzoru na prethodna istraživanja (Enz, Canina & van der Rest, 2015), u analizi se primjenjuju metode pokazatelja tržišnog udjela te panel analiza podataka. Dobiveni rezultati naglašavaju značenje cjenovnog pozicioniranja u odnosu na konkurente te njihov potencijalni utjecaj na ostvareni rezultat. Istraživanje pokazuje da hoteli s višim cijenama u odnosu na svoj kompetitivni set ostvaruju nižu razinu iskorištenosti, ali istovremeno viši RevPAR te ukazuje na važnost strateškog cjenovnog pozicioniranja i primjene kompetitivnog formiranja cijena kao važnog instrumenta discipline upravljanja prihodima.
Od svibnja do listopada 2011. godine na području sjevernoistočne Slovenije (Rakičan, 46°65‘21‘‘ s.g.š., 16°19‘13‘‘ v.g.d., 188 m n.v.) izveli smo pokus u kojem smo istraživali značajke tri vrste ...trava i četiri mješavine trava na srednje intenzivno uzgojenom travnjaku poslije dvije godine rasta. Pokus je bio postavljen u rujnu 2009. godine po metodi slučajnog redosljeda pokusnih jedinica u četiri ponavljanja. Veličina osnovne pokusne jedinice bila je 10 m2. Količina sjemena za sjetvu bila je 250 kg na hektar. Pokus smo gnojili s 200 kg N na ha (u 7 prihrana), 60 kg P2O5 na ha i 120 kg K2O na ha. U pokusu smo ocjenjivali i određivali: boju travnjaka, brzinu rasta, prazna mjesta, gustoću trave, zakorovljenost, otpornost na sušu, otpornost na bolesti, utjacaj vremenskih uvjeta i prinos suhe tvari na ha pojedine mješavine. Analiza rezultata pokusa je pokazala da se mješavina trava 3, sastavljena od trstikaste vlasulje(Festuca arundinacea) – sorta ‚Arid 3‘ (50 %) i dvije sorte engleskog ljulja (Lolium perenne L.) – sorte ‚Panderosa‘ (25 %) i sorte ‚Mondial‘ (25 %) značajno isticala, po ocijenjenim parametrima od ostalih vrsta trava i mješavina trava iz pokusa
From May to October 2011, a field experiment was conducted in the north eastern Slovenia (Rakičan, 46°65’21’’ N, 16°19’13’’ E, 188 m s.l.), where we studied the properties of three grasses and four grass mixtures appropriate to create a medium- intensive ornamental lawn after the second year of growth. The experiment was designed in September 2009 as randomized blocks with four repetitions. The size of the basic plot was 10 square metres. For sowing 250 kg of seeds per hectare were used. The treatments were fertilized with 200 kg N ha -1 (in seven fertilizations), 60 kg P2O5 ha -1 and 120 kg K2O ha -1.In the experiment, we assessed and evaluated turf colour, growth rate, bare spots, turf density, weeds, drought resistance, and turf resistance to disease, the impact of weather conditions and dry matter yield of each mixture. The results obtained in the experiment indicated that the grass mixture No. 3, composed of tall fescue (Festuca arundinacea) – cv. ‘Arid 3 (50%) and perennial ryegrass (Lolium perenne L.) – cv. ‘Panderosa’ (25%) and cv. Mondial’ (25%), significantly differed from the remaining grasses and grass mixtures according to the observed parameters.
Rad se bavi otvorenim ustavnopravnim pitanjima, koja su uvjetovala različita tumačenja i sporove u stručnoj javnosti u postupku konstituiranja Hrvatskog sabora i formiranja vlade u Republici ...Hrvatskoj, naročito u svjetlu iskustva nakon parlamentarnih izbora održanih u studenom 2015. godine. Na temelju komparativnih iskustava s ustavnopravnim ureðenjem postupka formiranja vlade u pojedinim europskim državama predlažu se odreðene promjene Ustava Republike Hrvatske. U tom smislu trebalo bi propisati rok u kojem se Sabor mora konstituirati, od održanih parlamentarnih izbora, kao i rokove u kojima će se provoditi različiti postupci davanja mandata za sastav vlade (ili glasanja o vladi, odnosno predsjedniku vlade). Nadalje, postupak formiranja vlade treba učiniti što je moguće izvjesnijim, tj. da se, za razliku od sadašnjeg rješenja, omogući i formiranje manjinske vlade. Svakako bi trebalo tražiti ustavno rješenje prema kojem bi povjerenje obične većine zastupnika bilo dovoljno, u krajnjem slučaju, za formiranje vlade, kako ponavljanje parlamentarnih izbora ne bi bila jedina mogućnost rješavanja krize formiranja vlade. Takoðer, u postupku formiranja vlade treba osnažiti ulogu Hrvatskog sabora, a smanjiti ulogu šefa države. To se može postići na način da se omogući i odreðenom broju zastupnika da može predložiti kandidate za predsjednika vlade. Predlaže se i brisanje ustavne odredbe iz članka 112. Ustava Republike Hrvatske da predsjednik Republike ima ovlast imenovati privremenu nestranačku vladu u slučaju da nijednoj osobi nije dodijelio mandat za sastav vlade, odnosno nijedan kandidat nije dobio povjerenje ustavom propisane većine zastupnika. Predsjedniku Republike ostala bi, pritom, ovlast raspisivanja prijevremenih izbora u slučaju da se Sabor ne konstituira, odnosno da se ne formira vlada. U radu se iznosi i prijedlog mogućeg uvoðenja instituta konstruktivnog nepovjerenja predsjedniku vlade.
The paper deals with some open constitutional issues that have caused different interpretations and disputes in the professional public in the process of constituting the Croatian Parliament and the ...formation of the government in the Republic of Croatia, especially in light of the experience after the parliamentary elections held in November 2015. Based on comparative experiences with constitutional regulations of the process of government formation in some European countries, certain changes of the Constitution of the Republic of Croatia are proposed. Firstly, it would be necessary to prescribe the deadline for the Parliament to be constituted, after the parliamentary elections, as well as the deadlines for the implementation of various procedures for giving mandate to form government (or giving a vote of confidence in proposed government or the president of the government). Furthermore, the process of forming a government should be made easier and, unlike the current solution, it should be possible to form also a minority government. Certainly, a constitutional solution should be sought, whereby the confidence of a simple majority of MPs would be sufficient, ultimately, to form a government, so that the repetition of parliamentary elections would not be the only option for solving the crisis of government formation. Additionally, in the process of forming a government, the role of the Croatian Parliament should be strengthened, and the role of the head of state should be reduced. This can be achieved by enabling a certain number of MPs to propose candidates for the Prime Minister. It is also proposed to delete the constitutional provision from Article 112 according to which the President of the Republic has the power to appoint a provisional non-partisan government in the event that he has not assigned a mandate to form government, i.e. no candidate has the confidence of the majority of deputies. However, the President of the Republic would still have the power to announce early elections if the Parliament does not constitute itself or in case no government could be formed. The paper also presents a proposal for the possible introduction of the constructive vote of no-confidence.
Terapija negativnim tlakom ili vakuum terapija (engl vacuum-assisted closure – VAC) univerzalna je potporna metoda liječenja rana. Novija istraživanja iz ovog područja fokusiraju se na utjecaj ...negativnog tlaka na bakterijsko opterećenje rane i mogućnost uklanjanja zrelog biofilma, no njegov utjecaj na sposobnost mikroorganizama da aktiviraju ili reduciraju modalitet formiranja biofilma ostaje neistražen. Cilj ovog rada bio je procijeniti potencijalni učinak negativnog tlaka na formiranje biofilma kod gram-negativnih bakterija s obzirom na početni pozitivni biofilm ili negativni biofilmski fenotip. Formiranje biofilma istraženo je za sojeve bakterija A. baumannii, P. aeruginosa, E. cloace, K. pneumonia i P. mirabilis izoliranih iz zaraženih ratnih rana ekstremiteta. Izmjerene su promjene optičke gustoće biofilma proizvedene istim bakterijskim sojem u uvjetima normalnih i negativnih tlakova, kao i broj sojeva koji su modificirali svoju sposobnost proizvodnje biofilma.
Sojevi s početnim negativnim fenotipom biofilma su pod negativnim tlakom počeli snažnije proizvoditi biofilm od onih s pozitivnim biofilmom bez obzira na njihovu taksonomsku pripadnost. Pseudomonas sojevi pokazali su najveću stopu indukcije stvaranja biofilma pod negativnim tlakom od svih ispitanih mikroorganizmima.
Zaključno, aktivacija mehanizama koji proizvode biofilm pod negativnim tlakom može se smatrati zaštitnom strategijom, koja osigurava perzistenciju mikroorganizama u rani čak i u slučaju primjene terapije negativnim tlakom.
U ovom članku razmatramo kompatibilnost dvofaktorske teorije s dvjema tvrdnjama: da su deluzije patološke i da su deluzije adaptivne. U središte razmatranja stavljamo dva nedavna i utjecajna modela ...dvofaktorske teorije: model Maxa Colthearta, Petera Menziesa i Johna Suttona (2010) i model Ryana McKayja (2012). Modeli se podudaraju u shvaćanju naravi Faktora 1, ali razilaze se u razumijevanju naravi Faktora 2. Razlike između modela odražavaju se u različitim objašnjenjima patološke i adaptivne naravi deluzija. Istražit ćemo navedene razlike s obzirom na naturalistička i normativistička objašnjenja patoloških svojstava i fokusirajući se na sudove o adaptivnosti utemeljene na „shear-pin“ hipotezi (McKay i Dennett 2009). Nakon donošenja zaključaka o dvama modelima, dolazimo do općenitijih implikacija o položaju deluzija u dvofaktorskim teorijama. Postoje li prihvatljiva uporišta za tvrdnju da su deluzije patološke? Jesu li deluzije ikada adaptivne? Mogu li deluzije istovremeno biti i patološke i adaptivne?
U ovome članku analiziraju se ustavne odredbe i praksa kosovskog formiranja vlade u dva scenarija: nakon parlamentarnih izbora i nakon izglasavanja nepovjerenja. Čimbenici koji izrazito kompliciraju ...taj proces su proporcionalni izborni sustav, ekstremni stranački pluralizam i dvosmislene ustavne odredbe. Ostavljajući po strani prva dva čimbenika, koji su do sada odolijevali nastojanjima da ih se promijeni, autori tvrde da je ustavno pravo koje se bavi procesom formiranja vlasti doživjelo i proceduralne i materijalne promjene kao rezultat tumačenja i odluka Ustavnog suda. Autori nadalje primjećuju da su te promjene ustavne konstrukcije, a ne klasična ustavna tumačenja, te opisuju novu, rezultirajuću praksu kao legitimiranu bez ustavne promjene. Ova ustavna tumačenja i konstrukcije, njihove moguće alternative te relevantne ustavne odredbe analiziraju se doktrinarnim pravnim istraživanjem. Uzimajući u obzir činjenicu da se ustavne presude mogu reinterpretirati i biti zloupotrijebljene privremenim ad hoc koalicijama, koje se temelje na trenutačnim uskim stranačkim interesima, može se pretpostaviti da će to stvarati dodatne nestabilnosti u budućnosti. Stoga autori smatraju da je izmjena ustava najbolje osiguranje od političke i ustavne krize kada je u pitanju formiranje vlasti, bilo nakon izbora, bilo s istim zakonodavnim tijelom. Autori se nadaju da će ovaj rad pridonijeti obogaćivanju ustavne prakse formiranja parlamentarnih vlada i razvoju doktrine tumačenja ustava.
Cilj ovoga istraživanja bio je pokazati učinke ekstrakta gingko bilobe primijenjenog tijekom gravidnosti na rast ploda s obzirom na porođajnu masu i bubrežnu histogenezu. Ukupno 28 gravidnih ženki ...štakora albino podijeljeno je u četiri jednake skupine: A, B, C i D. Ekstrakt Ginkgo biloba primijenjen je peroralno u dozi od 3,5 mg/kg po danu u skupini A, 7 mg/kg u skupini B i 14 mg/kg u skupini C, od 8. do 20. dana gravidnosti. Skupina D bila je kontrolna (nije primala ekstrakt gingko bilobe). Gravidne ženke tjedno su vagane te su praćeni znakovi toksičnosti. Nakon porođaja izmjerena su različita morfološka svojstva novorođenih štakora te su nakon njihove eutanazije uzorkovani bubrezi. Izmjerene su dužina, širina, masa te kortikalna i medularna debljina bubrega. Uzorci bubrega uklopljeni su u parafin, rezani i obojeni hematoksilinom i eozinom kako bi se uočile degenerativne promjene tkiva. Podaci pokazuju da prosječan prirast u gravidnih ženki nije bio znakovit, no zabilježeno je znakovito smanjenje (P < 0,01) porođajne mase novorođenih štakora. Porođajna masa bubrega novorođenih štakora pokazala je znakovit porast (P < 0,01) mase u pokusnim skupinama u usporedbi s kontrolnom, što je ovisilo o dozi. U mikroskopskim preparatima bubrega istraženi su intersticijski edem, upala, tubularna degeneracija i krvarenja. Ovo je istraživanje pokazalo da primjena Ginkgo biloba u većoj količini u drugom i trećem tromjesečju gravidnosti negativno utječe na formiranje bubrega, dok promjene u prirastu mase gravidnih ženki nisu zabilježene niti je bilo štetnih učinaka na njihovo zdravlje. Time je dokazana sigurnost upotrebe za vrijeme gravidnosti za majke, no istodobno i štetan utjecaj na bubrežnu histogenezu mladunčadi.
Amelanchier alnifolia je listopadni grm ili niže stablo s jestivim bobičastim plodovima radi kojih se sve više komercijalno uzgaja. Primjena mikrorazmnožavanja mogla bi nadopuniti uobičajene metode ...razmnožavanja A. alnifolia. Ovo istraživanje imalo je za cilj istražiti utjecaj dva tretmana svjetla - mješavine crvenih i plavih LED svjetiljki s dominantnim valnim duljinama od 457 i 658 nm (RB LED) i konvencionalnih fluorescentnih lampi koje emitiraju svjetlost u širokom rasponu valnih duljina od 400 do 700 nm (FL) - u kombinaciji s tri citokinina koji pripadaju bilo supstituiranim adeninima (6 benzilaminopurin, BAP i meta-topolin, mT) ili fenilurea citokininima (tidiazuron, TDZ) na stopu umnažanja, sadržaj klorofila i formiranje puči u in vitro kulturi aksilarnih izdanaka A. alnifolia. Dva izvora svjetlosti pokazala su se jednako učinkovita u stvaranju aksilarnih izdanaka, ali FL su povoljno utjecale na izduživanje izdanaka i sadržaj klorofila. S druge strane, pod RB LED svjetlima formirao se značajno veći broj puči kod A. alnifolia izdanaka in vitro u usporedbi s onima razvijenim pod FL. Ovdje prikazani rezultati otkrivaju negativan omjer između broja puči i sadržaja klorofila pod utjecajem različitih citokinina: TDZ je inducirao stvaranje najvećeg broja puči, dok je BAP značajno povećao sadržaj klorofila. S obzirom da je najveći broj aksilarnih izdanaka po eksplantatu formiran na mediju s dodatkom TDZ-a, TDZ je pogodan u fazi multiplikacije, dok bi se pozitivan utjecaj BAP-a mogao iskoristiti u posljednjoj supkultivaciji prije ukorjenjivanja.
PDF
