Sindrom mijelodisplazije ili mijelodisplastični sindrom (MDS) naziv je za skupinu heterogenih klonskih hematoloških poremećaja hematopoetskih matičnih stanica, praćenih neučinkovitom hematopoezom ...jedne ili više staničnih linija i pojavom posljedičnih citopenija s povišenim rizikom od progresije u akutnu mijeloičnu leukemiju (AML). Mikroglasničke ribonukleinske kiseline (miRNK; engl. Micro Messenger Ribonucleic Acid – miRNA) kratke su, nekodirajuće molekule RNK koje, osim što pridonose patogenezi MDS-a, djeluju i kao regulatori epigenetičkih mehanizama i potencijalni su prognostički biljezi za ranu dijagnostiku i klasifikaciju MDS-a. Cilj je rada bilo ispitivanje razine promjene genskih ekspresija specifičnih miRNK (hsa-miR-125a, hsa-miR-99b, hsa-miR 126 i hsa-miR-125b) u plazmi zdravih dobrovoljaca i ispitanika s dijagnozom MDS-a. Ispitivanje se provodilo u Kliničkom zavodu za medicinsku biokemiju i laboratorijsku medicinu Kliničke bolnice Merkur, akreditiranome prema normi EN ISO 15189:2012. Genske ekspresije navedenih, specifičnih miRNK određene su u uzorcima plazme zdravih dobrovoljaca (4) i ispitanika s MDS-om (33) kojima je on dijagnosticiran u Zavodu za hematologiju Klinike za unutarnje bolesti Kliničke bolnice Merkur, Referentnom centru Ministarstva zdravlja Republike Hrvatske za dijagnostiku i liječenje MDS-a. Statistički značajne razlike genske ekspresije specifičnih miRNK u zdravih dobrovoljaca u odnosu prema ispitanicima s MDS-om nisu nađene P (hsa-miR-125a) = 0,398; P (hsa miR-99b) = 0,134; P (hsa-miR-126) = 0,305; P (hsa-miR-125b) = 0,079, a razina promjene genskih ekspresija miRNK (engl. miRNA ratios) hsa-miR-125a i hsa-miR-99b u ispitanika s MDS-om bila je gotovo dva puta viša u odnosu prema normaliziranim razinama genske ekspresije u zdravih dobrovoljaca (2,30 prema 1,90) i više od dva puta viša od razine promjene genske ekspresije miRNK hsa-miR-125b. Rezultati istraživanja upućuju na to da bi genske ekspresije miRNK hsa-miR-125a i hsa-miR-99b mogle biti regulirane istim mehanizmom i da bi mogle biti klinički važne u ispitanika s MDS-om.
Diferencijacija krvnih stanica iz hematopoetskih stanica matica upravljana je mnoštvom čimbenika, od kojih značajnu ulogu imaju transkripcijski čimbenici iz obitelji Ikaros te puta dojavljivanja ...Notch. Pokazano je kako su čimbenici iz obitelji Ikaros bitni za normalan razvoj limfoidnih loza te da aberantne promjene u njihovoj ekspresiji mogu dovesti do razvoja limfoma kod miševa. Dojavljivanje putem Notcha ključno je za upravljanje smjera diferencijacije hematopoetskih stanica. Dok je značenje u diferencijaciji limfocita T dobro proučeno, uloga navedenih puteva u diferencijaciji limfocita B te mijeloidnoj lozi ostaje slabo istražena, a rezultati kontradiktorni. Cilj rada je ispitati povezanost navedenih puteva kao i njihovu ulogu u diferencijaciji limfoidne i mijeloidne loze pomoću molekularnih metoda poput višestruke lančane reakcije polimerazom na razini pojedinačne stanice, lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu, bugačenja po Westernu te protočne citometrije. Pokazano je kako čimbenici obitelji Ikaros interagiraju s putem dojavljivanja Notch.Također, Notch ima bitnu ulogu pri diferencijaciji mijeloidnih loza stanica te je bitan čimbenik sprečavanja nastanka apoptoze kod osoba oboljelih od kronične leukemije limfocita B.
Differentiation of hematopoietic stem cells into functional mature cells is controlled by a wide array of transcriptional regulators. Ikaros family transcription factors and the Notch signaling pathway are important parts of these processes. It was shown that Ikaros members are essential for the lymphoid development and aberrant changes in their expression could lead to lymphoma expansion in mice. Notch signaling also has a key role in directing the hematopoietic cell fate and its role is mainly confirmed in T lymphocyte development. However, the importance of the Notch signaling in the development of B lymphocytes and myeolid lineage remains poorly understood. The aim of this study is to define the correlation of Ikaros and Notch families in the differentiation of the lymphoid and myeloid lineages, using molecular techniques such as single cell multiplex PCR, real time PCR, Western blotting and flow cytometry. It was confirmed that Ikaros family members interact with the members of Notch signaling pathway. Furthermore, Notch plays a key role in myeloid differentiation and it is important factor in the regulation of the apoptosis in B cell chronic lymphocytic leukemia.
Osteoklasti su komponenta hematopoetske niše koštane srži, no njihova uloga u regulaciji hematopoeze nije dovoljno istražena i dosadašnji rezultati su proturječni. Istražili smo utjecaj potaknute ...hematopoeze nakon akutnog i kroničnog gubitka krvi na diferencijaciju i aktivnost mišjih osteoklasta. U modelu akutnog gubitka krvi naglasak smo stavili na preteče osteoklasta i izražaj gena uključenih u osteoklastogenezu te potencijal stanica koštane srži da se u in vitro uvjetima diferenciraju u koštane stanice. U modelu kroničnog gubitka krvi smo istražili učinak na aktivnost koštanih stanica odnosno koštanu pregradnju. Modelom akutnog gubitka krvi smo pokazali da potaknuta hematopoeza ne utječe na broj preteča osteoklasta, ali da potiče njihovo sazrijevanje. Model kroničnog gubitka krvi je pokazao da dugoročan gubitak krvi nema značajnog utjecaja na aktivnost osteoklasta i pregradnju trabekularne kosti. Rezultati su pokazali da krvarenje ne potiče aktivnost osteoklasta i koštanu razgradnju kako bi stvorili dodatan prostor za koštanu srž.
Osteoclasts are components of hematopoietic bone marrow niche, but their role as hematopoietic contributors are still controversial. We aimed to investigate whether an acute and chronic blood loss and the consequent intense hematopoiesis would affect osteoclast differentiation and activity in mice. In the model of acute blood loss research was focused on specific subpopulations of osteoclast precursors, expression of osteoclastogenesis- and osteoblastogenesis-related genes and the potential of bone marrow cells to form osteoclast-like cells in vitro, while in the model of chronic blood loss on bone cells activity in vivo. There were no significant changes of cells with high osteoclastogenic potential, but we observed promoted osteoclast maturation following acute blood loss. Chronic blood loss had no effect on osteoclast activity and remodeling of trabecular bone. Our data demonstrate that blood loss does not promote osteoclast activity and osteoresorption to provide additional space for bone marrow.
Dugotrajna kultura koštane srži Stanović, Silvana; Boranić, Milivoj
Arhiv za higijenu rada i toksikologiju,
04/1999, Letnik:
49, Številka:
3
Journal Article
Recenzirano
Odprti dostop
Dugotrajna kultura koštane srži eksperimentalni je model hematopoeze koji in vitro reproducira uvjete hematopoetskog mikrookružja in vivo. U dugotrajnoj kulturi postiže se proliferacija i ...diferencijacija primitivnih matičnih hematopoetskih stanica mezenhimskog podrijetla. Dugotrajnu kulturu koštane srži čine adherentni stromalni sloj i slobodne stanice u tekućem dijelu (supernatantu) kulture. U dugotrajnoj se kulturi hematopoeza zbiva bez egzogenih poticatelja rasta jer njih stvara stromalni sloj. Izgled i razvitak strome, proliferacija i diferencijacija progenitorskih stanica i proizvodnja citokina razlikuju se u dugotrajnoj kulturi normalne i patološki promijenjene koštane srži. Dugotrajna se kultura koštane srži upotrebljava u fundamentalnim istraživanjima hematopoeze, u farmakološkim ispitivanjima učinaka lijekova i imunocitokina na hematopoezu, za čišćenje autotransplantata koštane srži od preostalih leukemijskih stanica te za prijenos gena. Također je prikladan laboratorijski model za in vitro ispitivanje karcinogenih i drugih štetnih činitelja iz okoline koji utječu na krvotvorno tkivo pri profesionalnom ili habitualnom izlaganju.
Amaç: Bu çalışmada, alopesi areatalı hastaların hematolojik parametrelerinin normal populasyonun hematolojik parametreleri ile karşılaştırılması ve olası değişikliklerin, farklılıkların saptanması ...amaçlanmıştır.Yöntem: Bu çalışma, geriye dönük olarak gerçekleştirildi. 2013-2015 Yıllarında Namık Kemal Üniversitesi, Araştırma ve Uygulama Merkezi, Deri ve Zührevi Hastalıklar Polikliniği’ne başvurmuş 18-65 yaş arasındaki, 50 35 erkek, 15 kadın Alopesi Areata tanısı almış hasta, 50 35 erkek, 15 kadın sağlıklı kontrol, çalışmaya dahil edildi. Hastalara ve kontrol grubuna ait hematolojik parametreleri, kayıtlardan öğrenildi. Bulgular: AA’ lı hastalara ait eritrosit sayısı RBC , hemoglobin miktarı Hb , hematokrit Htc değerleri, total lökosit, nötrofil, lenfosit ve monosit sayılarının kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek, eritrosit dağılım aralığı RDW-CV değerinin ise anlamlı derecede düşük olduğu görüldü sırasıyla p
Lipokaliny tvoří velkou skupinu malých extracelulárních proteinů. Vykazují velkou rozmanitost na úrovni sekvenčního uspořádání, terciární struktura je oproti tomu vysoce konzervovaná a představuje ji ...β-válec tvořený osmi antiparalelními strukturami β-skládaného listu. Vazebné místo ligandu se nachází uvnitř β-válce. Zastávají rozličné funkce, např. transportují retinoidy, steroidy, biliny, feromony, účastní se syntézy prostaglandinů, tvorby ochranného zbarvení bezobratlých, vytváření čichových vjemů, jsou zapojené do regulace buněčné homeostázy a modulace imunitní odpovědi. Lipokalin-2 (neutrofilní s gelatinázou asociovaný lipokalin), časný marker různých typů renálního poškození, vykazuje pleiotropní biologické aktivity v různých typech buněk a tkání. Hraje významnou roli v angiogenezi, apoptóze, organogenezi, zánětu, hematopoeze, v procesu hojení ran, v renální fyziologii, v nádorové a reprodukční biologii.
The lipocalin protein family is a large group of small extracellular proteins. The family demonstrates great diversity at sequence level; however, lipocalin crystal structures are highly conserved and comprise a single eight-stranded antiparallel β-barrel, which encloses an internal ligand-binding site. They have been associated with a variety of different functions, among them transport of retinoids, steroids, bilins, pheromones, enzymic synthesis of prostaglandins, cryptic coloration, olfaction, immune response, cell regulation. Lipocalin-2 (also known as neutrophil gelatinase-associated lipocalin), which is a useful biomarker for early detection of various renal injuries, shows pleiotropic bioactivities in a variety of different cell types and tissues. It plays important roles in angiogenesis, apoptosis, organogenesis, inflammation, hematopoiesis, wound healing, renal physiology, tumor and reproductive biology.
Fořtová M., Průša R., Vajtr D.
Literatura
Vývoj teorií stárnutí reflektuje posun v lidském poznání; teorie novější jsou postupným zdokonalováním teorií starších. V posledních několika letech až desetiletích se rovina odhalovaných souvislostí ...zanořuje stále hlouběji do subcelulárních a molekulárních struktur. Přes mnoho společných rysů zůstávají jevy pro některé tkáně, orgány a orgánové soustavy specifické. V článku je předložen přehled změn způsobených stárnutím v buňce samotné obecně, dále potom v myokardu, v buňce kosterního svalstva, v chrupavce a celém pohybovém systému. Pozornost je věnována relativně novému' pojmu - sarkopenii, která má dalekosáhlý dopad na celkový stav a hlavně zachování soběstačnosti seniora. Specifické rysy má proces stárnutí v neuronu a mozkové tkáni, opět s konsekvencemi zásadního významu. Zkušenost říká, že obranyschopnost organismu klesá s postupujícím věkem, ale poznatky odhalující podstatu tohoto de facto empiricky zjištěného jevu přicházejí jen pozvolna. Na stav imunitního systému úzce navazuje kondice respiračního systému, který se ve stáří stává jedním z nejzranitelnějších článků celého organismu. Změny trávicího systému ve stán mohou vést k pozvolnému rozvoji vitaminových karencí i proteinoenergetické malnutrice. Poněkud opomíjeným rizikem ve stáří je tendence k hyperkoagulaci, a tím k četným tromboembolickým komplikacím.
The development of ageing theories reflects the advancement in human knowledge; newer theories are progressive improvement of older theories. In the last few years up to decades the level of discovered imphcations submerges constantly deeper to subcellular and molecular structures. Despite many common features there are still phenomena that are specific for certain tissues, organs and organ systems. The article presents a review of changes caused by ageing in the cell itself, in general terms, then in the myocardium, in the skeletal muscle cell, in the cartilage and in the whole locomotive system. The attention is given to the relatively novel term - sarcopenia - that has far-reaching impact to the general state of health and mainly to the maintenance of senior self-sufficiency. Ageing process in neurone and brain tissue has its own specific features, again with consequences of essential significance. The experience teaches that stamina of the body decreases with advancing age but knowledge reveahng nature of this phenomenon, in fact found empirically, comes only slowly. The condition of respiratory system that becomes one of the most vulnerable parts of the whole body in the old age is closely connected with the immune system condition. Changes of the digestive tract in the old age can lead to gradual development of vitamin deficiency diseases and protein-energetic malnutrition. Somewhat neglected risk in the old age is the tendency to hypercoagulation thereby to the frequent thromboembolic complications.
Hana Kubešová, Pavel Weber, Hana Meluzínová
Lit. 32
Toraks içi ekstramedüller hematopoezis genellikle asemptomatik olan ve ender görülen bir tablodur. β-talasemi intermedia'lı 31 yaşında erkek hasta, tesadüfen çekilen akciğer grafisinde sağ hiler ...bölgede, bilgisayarlı tomografisinde bilateral paravertebral kitle lezyonu tespit edildi. Uygulanan ince iğne aspirasyonunun sitolojik incelemesi sonucunda ekstramedüller hematopoezis tanısı konuldu. fiikâyeti olmayan hastaya herhangi bir tedavi uygulanmadı ve hasta düzenli aralıklarla izlemimizde tutulmaktadır.
Intrathoracic extramedullary hematopoiesis is a rare and usually asypmtomatic disease. In a 31-year-old man with β-thalassemia intermedia was incidentally found to have right hilar mass. In computerized tomography paravertebral mass lesions were detected. Cytological analysis of fine needle aspiration revealed diagnosis of extramedullary hematopoiesis. The patient did not receive any therapy because he was asymptomatic and he is on our follow up.
Amaç: Bu çalışmada Akdeniz ve Ege bölgesinde yaygın olarak yetişen, çiçek tomurcukları ile meyveleri halk arasında ağrı kesici, kuvvet verici, idrar söktürücü, yara iyileştirici olarak bilinen ...Capparidaceae familyasından kebere (Capparis ovata Desf.) adlı bitkinin farelerde karaciğer enzimleri ile bazı kan parametreleri üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: Kebere meyvelerinden hazırlanan % 1'lik infüzyon deney grubuna oral yoldan verilirken kontrol grubuna musluk suyu verilmiştir. 30 günlük uygulama sonunda heparinli tüplere alınan kan örneklerinde karaciğer enzimleri, eritrosit, lökosit, trombosit sayıları, hemoglobin ve hematokrit düzeyleri çalışılmıştır. Bulgular: 30 gün % 1'lik infüzyon kullanımının karaciğer ile kan üzerine olumsuz etkisinin bulunmadığı belirlenmiştir. Sonuç: Keberenin % 1'lik infüzyonunun zararlı etkisi bulunmamaktadır.
Objective: Caper (Capparis ovata Desf.) grows wildly in Mediterranean and Aegean regions and its flower buds, fruits are used in folk medicine as herbal medicine for its analgesic, tonic and diuretic effects. However, its possible toxic or adverse hemostatic effect on the liver and hematopoiesis is not known. To study the effect of crude extract of caper on the level of liver enzymes and blood parameters was aimed. Methods: During the experimentation, tap water and 1% infusion of caper fruit filtered crude extract were given for 30 days to control and caper fruit extract to treatment groups, respectively. At the end of the experiment, blood samples were obtained by intracardiac puncture into heparinized tubes. The number of red and white blood cells, platelets, hemoglobin and hematocrit and ALT, AST, GGT and LDH levels were determined. Results: It was concluded that even the infusion of filtered crude extract of caper had no significant effect on the level of plasma ALT, AST, GGT, LDH and hematologic parameters. Conclusion: There is no harmful effect of 1% infusion of caper.