Experiments on liver regeneration after partial hepatectomy have shown that TNF-α, HGF and TGF-β1 and other cytokines play important roles in the different stages of liver regeneration, however, the ...effect of portal vein arterialization (PVA) on the expressions of these cytokines during liver regeneration is not clear. Sprague Dawley rats were randomly divided into the PVA group and control groups, and blood was collected for the detection of ALT using an automatic biochemical analyzer. The expressions of TNF-α, HGF and TGF-β1 in liver tissues were detected by quantitative RT-PCR. The ALT levels in both groups in the early period after surgery were significantly higher than those before operation, and gradually returned to normal at 7 days after surgery. At 12 h and 24 h after operation, the TNF-α expression in the PVA group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), but no significant difference at 7 days after surgery was observed between the two groups. At 12 h, the HGF expression in the PVA group was similar to that in the control group, but significantly higher than in the control group at 24 h (P<0.05). At 24 h, the TGF-β1 expression in the PVA group was significantly lower than that in the control group (P <0.05), but no significant difference was found at 48 h after surgery between the two groups. The promotive effects on the portal vein arterialization at the early stage of liver regeneration were associated with the changes in the expressions of TNF-α, HGF and TGF-β1.
Eksperimenti vezani za regeneraciju jetre posle parcijalne hepatektomije pokazali su da TNF-α, HGF i TGF-β1 kao i drugi citokini igraju važne uloge u različitim fazama regeneracije jetre, međutim, uticaj arterijalizacije portne vene (APV) na ekspresiju ovih citokina tokom regeneracije jetre nije jasan. Sprague Dawley pacovi nasumično su podeljeni u APV grupu i kontrolne grupe, a krv za detekciju ALT uzeta je pomoću automatskog biohemijskog analizatora. Ekspresije TNF-α, HGF i TGF-β1 u tkivima jetre detektovane su kvantitativnom RT-PCR. Nivoi ALT u obe grupe u početnom periodu posle operacije bili su značajno viši nego pre hirurškog zahvata i postepeno su se normalizovali posle 7 dana od operacije. Posle 12 h i 24 h od zahvata, ekspresija TNF-α u APV grupi bila je značajno viša nego u kontrolnoj grupi (P<0,05), ali posle 7 dana od operacije nije uočena značajna razlika između dve grupe. Ekspresija HGF u APV grupi posle 12 h bila je slična onoj u kontrolnoj grupi, ali je posle 24 h bila značajno viša nego u kontrolnoj grupi (P<0,05). Posle 24 h, ekspresija TGF-β1 u APV grupi bila je značajno niža nego u kontrolnoj grupi (P<0,05), ali posle 48 h od operacije između dve grupe nije otkrivena značajna razlika. Pozitivan uticaj na arterijalizaciju portne vene u ranim fazama regeneracije jetre bio je povezan s promenama u ekspresijama TNF-α, HGF i TGF-β1.
Cilj je bio istražiti prediktivnu vrijednost zbira ALBI, PALBI i MELD za preživljenje bolesnika s kompenziranom cirozom reseciranih zbog hepatocelularnog karcinoma bez makrovaskularne invazije. ...Provedena je retrospektivna longitudinalna analiza preživljenja. Testirane su karakteristike bolesnika/tumora kao i jetreni funkcijski testovi MELD, ALBI i PALBI za predviđanje preživljenja. Bolesnici su praćeni nakon resekcije jetre do smrti, transplantacije jetre odnosno do kraja vremena praćenja. Bolesnici su kategorizirani po dobi, etiologiji ciroze, prisutnosti varikoziteta jednjaka, stadiju karcinoma, mikrovaskularnoj invaziji, histološkom stadiju i resekcijskim rubovima. Identifi cirali smo 38 bolesnika (alkoholna ciroza kod 84,2% bolenika) reseciranih kroz razdoblje od 8 godina. Medijan prijeoperacijskog zbira MELD bio je 8, zbira ALBI -2,63 i zbira PALBI -2,38. Tijekom praćenja 24 bolesnika su umrla. Očekivani medijan preživljenja iznosio je 36 mjeseci. Mikrovaskularna invazija pronađena je u 33 bolesnika. Veći ALBI je bio povezan s 23,1%, a PALBI s 12,1% većim relativnim rizikom od smrtnog ishoda. MELD nije bio povezan sa smrtnim ishodom. Zbir ALBI je pokazao značajnu prediktivnu vrijednost preživljenja u skupini bolesnika s kompenziranom cirozom reseciranih zbog hepatocelularnog karcinoma.
Prikazujemo slučaj tridesetsedmogodišnje bolesnice s velikim adenokarcinomom poprečnoga debelog crijeva te metastazama u slezeni, jetri, peritoneumu, velikom omentumu, žučnome mjehuru, desnom jajniku ...i jajovodu. Nakon premještaja bolesnice u našu Bolnicu iz vanjske ustanove provedena je opsežna citoreduktivna kirurgija s multiorganskim resekcijama i hipertermijskom intraabdominalnom kemoterapijom (HIPEC). Nekoliko mjeseci kasnije ponovo je podvrgnuta kirurškom liječenju zbog novootkrivene metastaze u 7. jetrenom segmentu i ona je ukonjena. Kemoterapijske cikluse primala je tijekom cijeloga postoperativnog perioda. Danas, dvije godine nakon prve operacije, bolesnica je subjektivno bez tegoba i bez znakova recidiva bolesti. Agresivna citoreduktivna kirurgija koja uključuje multiorganske resekcije, peritonektomiju, HIPEC dokazano je primjenjiv način liječenja u određenih skupina bolesnika s uznapredovalim abdominalnim tumorima, u sklopu čega je i sinkrona resekcija jetre. Ovo je prva sinkrona resekcija jetre u sklopu redovito provođene citoreduktivne kirurgije i HIPEC-a u Hrvatskoj.
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- Cilj istraživanja:
Cilj istraživanja bio je utvrditi obrazac izražaja metalotioneina (MT I+II) i proteina
toplinskog šoka Gp96 na ...genskoj i proteinskoj razini u procesima proliferacije i
diferencijacije stanica tijekom normalnog rasta i embriogeneze, njihov izražaj u limfatickim
organima, te pratece promjene fenotipskih i funkcionalnih karakteristika limfatickih stanica, u
razlicitim vremenskim intervalima tijekom regeneracije jetre nakon jednotrecinske parcijalne
hepatektomije. Buduci da je izražaj metalotioneina usko vezan uz razinu tkivnih metala,
nastojale su se ispitati i promjene njihovih koncentracija tijekom regeneracije jetre.
Osim toga, analiziran je izražaj metalotioneina i Gp96 na fetomaternalnom spojištu i
placentarnim tkivima tijekom normalnog rasta i razvoja u sklopu singenicne trudnoce, kako bi
se utvrdio njihov znacaj u procesima placentacije.
Materijali i metode:
Istraživanja su provedena na C57/Bl6 soju miševa starosti 2 - 3 mjeseca. Promjene
proteinskog izražaja utvrdene su imunohistokemijski na parafinskim tkivnim rezovima,
odnosno citospin pripravcima, uporabom monoklonskih protutijela i DAKO EnVision +
System kita. Indukcija MT-I gena utvrdena je metodom reverzne transkripcije i klasicne
lancane reakcije polimerazom, dok su promjene transkripcijske aktivnosti Gp96 gena
ustanovljene kvantitativnom lancanom reakcijom polimerazom u realnom vremenu.
Apoptoticne stanice detektirane su TUNEL metodom na parafinskim tkivnim rezovima.
Koncentracije tkivnih metala odredene su spektrometrijski. Imunofenotipizacija limfatickih
stanica izvedena je metodom izravne imunofluorescencije i analizom protocnim citometrom,
kojim su detektirane i mrtve stanice u sklopu funkcijskog testa citotoksicnosti.
Fetalna i placentarna tkiva analizirana su 16. dana gestacije. Rezultati:
Nakon jednotrecinske parcijalne hepatektomije utvrden je brzi porast izražaja stresnih
proteina metalotioneina i glikoproteina 96 u regenerirajucoj jetri, slezeni, timusu i koštanoj
srži, uz promjene transkripcijske aktivnosti MT-I i Gp96 gena. Istovremeno je zabilježen i
porast koncentracija Zn2+, Ca2+, Mg2+ i Fe2+ iona u tkivu regenerirajuce jetre, pracen padom
koncentracija ovih metala u slezeni, te padom koncentracije Zn2+ u timusu. Podrucja
regenerirajuce jetre u kojih je ustanovljeno prisustvo apoptoticnih hepatocita pokazivala su
inverzan odnos sa podrucjima u kojima je bio prisutan snažan izražaj MT I+II proteina.
Porast izražaja stresnih proteina MT I+II i Gp96 nakon parcijalne hepatektomije bio je
pracen porastom udjela aktiviranih NKT stanica u jetri, T regulacijskih stanica u jetri i timusu,
te aktiviranih dendritickih stanica u jetri i slezeni. Nadalje, utvrdeno je da je parcijalnom
hepatektomijom potaknut izražaj TLR2 u slezeni i timusu, gdje je ujedno znacajno porastao
udio timocita koji podliježu apoptozi. Istodobno, mononuklearne limfaticke stanice jetre i
slezene stekle su veci stupanj NKT i NK citotoksicne aktivnosti.
Izražaj MT I+II i Gp96 proteina bio je prisutan u mnogim fetalnim tkivima, napose u
epitelnima, kao i u podrucju fetomaternalnog spojišta.
Zakljucak:
Porast izražaja MT I+II i Gp96 proteina u tkivu jetre i limfatickih organa nakon
parcijalne hepatektomije, kao i njihovo prisustvo u fetalnim i placentarnim tkivima, ukazuju
na ulogu ovih proteina u proliferacijskim zbivanjima tijekom tkivnog rasta, te u indukciji i
aktivaciji autoreaktivnih klonova stanica, kao što su NKT i T regulacijski limfociti, koji bi
mogli sudjelovati u kontroli reparacijskog procesa i kompenzatornog rasta, ali i u održanju
imunološke tolerancije nakon tkivnog oštecenja.- Objectives:
The aim of this study was to assess the expression pattern of methalothioneins
(MT I+II) and heat shock protein Gp96 at gene and protein level during proliferative and
differentiation processes in the course of normal growth and embryogenesis, their expression
in lymphatic organs as well as the concomitant phenotypical and functional changes of
lymphatic cells, at different time points during the liver regeneration induced by one-third
partial hepatectomy. Since metallothionein expression is closely related to metal tissue
content, during the regenerative process we examined the tissue concentrations of Zn2+, Ca2+,
Mg2+ and Fe2+.
Additionally, metallothionein and Gp96 expression were analyzed on feto-maternal
interface and placental tissues during normal growth and development in context of syngeneic
pregnancy, in order to appoint their importance in placentation processes.
Materials and methods:
The study was performed on mice of strain C57/Bl6, aged 2-3 months. Protein
expression was determined by immunohistochemistry on paraffin-embedded tissue sections
and citospin preparations using monoclonal antibodies and DAKO EnVision + System kit. In
order to examine MT-I gene induction, reverse transcription polymerase chain reaction was
done, whereas transcriptional changes of Gp96 gene were assessed by quantitative real-time
polymerase chain reaction. Apoptotic cells were detected by TUNEL method. Tissue metal
concentrations were investigated spectrometricaly. Phenotypic analyses of mononuclear
lymphatic cells were performed by direct immunofluorescent staining and flow cytometry,
which was also used to detect death cells during functional cytotoxicity assay. Results:
The data revealed that one-third partial hepatectomy leads to high overexpression of
stress proteins metallothioneins and Gp96 in regenerating hepatocytes, as well as in spleen,
thymus and bone marrow, accompanied by transcriptional changes of MT-I and Gp96 genes.
Simultaneously, accumulation of Zn2+, Ca2+, Mg2+ and Fe2+ ions was noticed in the
regenerating liver, while there was a concurrent decrease of all these metals in the spleen, and
the concentration of Zn2+ in the thymus. The areas containig apoptotic hepatocytes in the
regenerating liver inversely correlated with those overexpressing MT I+II proteins.
MT I+II and Gp96 upregulation after partial hepatectomy was followed by
accumulation of activated NKT cells in the liver and increased proportion of regulatory T
cells in the liver and thymus, as well as activated dendritic cells in the liver and spleen. In
addition, TLR2 induction after partial hepatectomy was observed in the spleen and thymus,
where the increased proportion of apoptotic thymocytes was also found. Simultaneously,
intrahepatic and splenic mononuclear lymphatic cells acquired enhanced NKT and NK
cytotoxic activity.
The data also showed that MT I+II and Gp96 expression is highly upregulated during
embryogenesis, particularly on several epithelial tissues, as well as at area of feto-maternal
interface.
Conclusion:
Upregulation of MT I+II and Gp96 proteins in liver and lymphatic organs following
partial hepatectomy, and their presence in fetal and placental tissues, points out the role of
these proteins in proliferative processes during tissue growth, as well as in the recruitment and
activation of autoreactive clones of cells, such are NKT and regulatory T lymphocytes, that
might participate in the control of reparatory processes and compensatory growth, and in the
maintainance immunological tolerance after tissue injury.- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
Opisan je slučaj 27-godišnje bolesnice s Carolijevom bolešću i kongenitalnom fibrozom (Carolijev kompleks). Carolijeva bolest dotad je bila asimptomatska. Prepoznata je kao intraoperacijski nalaz ...tijekom postupka lijevostrane hepatektomije nakon akutne epizode abdominalne krize. Glavni razlog za operacijski zahvat bila je maligna pretvorba u kolangiokarcinom stanica cističnih stjenka. Carolijev kompleks češći je od drugih oblika bolesti. Prikaz slučaja je dopunjen pregledom literature i raspravom o pretpostavljenim etiopatogenetskim mehanizmima.
PDF
