To provide evidence-based recommendations to practicing physicians and others regarding the effectiveness and safety of therapies for unexplained infertility.
ASRM conducted a literature search, ...which included systematic reviews, meta-analyses, randomized controlled trials, and prospective and retrospective comparative observational studies published from 1968 through 2019. The ASRM Practice Committee and a task force of experts used available evidence and informal consensus to develop evidence-based guideline recommendations.
Outcomes of interest included: live-birth rate, clinical pregnancy rate, implantation rate, fertilization rate, multiple pregnancy rate, dose of treatment, rate of ovarian hyperstimulation, abortion rate, and ectopic pregnancy rate.
The literature search identified 88 relevant studies to inform the evidence base for this guideline.
Evidence-based recommendations were developed for the following treatments for couples with unexplained infertility: natural cycle with intrauterine insemination (IUI); clomiphene citrate with intercourse; aromatase inhibitors with intercourse; gonadotropins with intercourse; clomiphene citrate with IUI; aromatase inhibitors with IUI; combination of clomiphene citrate or letrozole and gonadotropins (low dose and conventional dose) with IUI; low-dose gonadotropins with IUI; conventional-dose gonadotropins with IUI; timing of IUI; and in vitro fertilization and treatment paradigms.
The treatment of unexplained infertility is by necessity empiric. For most couples, the best initial therapy is a course (typically 3 or 4 cycles) of ovarian stimulation with oral medications and intrauterine insemination (OS-IUI) followed by in vitro fertilization for those unsuccessful with OS-IUI treatments.
To determine if preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) is cost-effective for patients undergoing in vitro fertilization (IVF).
Decision analytic model comparing costs and clinical ...outcomes of two strategies: IVF with and without PGT-A.
Genetics laboratory.
Women ≤ 42 years of age undergoing IVF.
Decision analytic model applied to the above patient population utilizing a combination of actual clinical data and assumptions from the literature regarding the outcomes of IVF with and without PGT-A.
The primary outcome was cumulative IVF-related costs to achieve a live birth or exhaust the embryo cohort from a single oocyte retrieval. The secondary outcomes were time from retrieval to the embryo transfer resulting in live birth or completion of treatment, cumulative live birth rate, failed embryo transfers, and clinical losses.
8,998 patients from 74 IVF centers were included. For patients with greater than one embryo, the cost differential favored the use of PGT-A, ranging from $931–2411 and depending upon number of embryos screened. As expected, the cumulative live birth rate was equivalent for both groups once all embryos were exhausted. However, PGT-A reduced time in treatment by up to four months. In addition, patients undergoing PGT-A experienced fewer failed embryo transfers and clinical miscarriages.
For patients with > 1 embryo, IVF with PGT-A reduces healthcare costs, shortens treatment time, and reduces the risk of failed embryo transfer and clinical miscarriage when compared to IVF alone.
La fecundación in vitro (FIV) con test genético preimplantacional para aneuploidías es coste-efectivo, acorta el tiempo de tratamiento y reduce el riesgo de transferencia embrionaria fallida y aborto clínico en pacientes seleccionadas comparado con FIV solo
Determinar si el test genético preimplantacional para aneuploidías (TGP-A) es coste-efectivo para pacientes que se someten a fecundación in vitro (FIV).
Modelo analítico de decisión comparando costes y resultados clínicos de dos estrategias: FIV con y sin TGP-A.
Laboratorio de genética.
Mujeres ≤ 42 años de edad que se someten a FIV.
Modelo analítico de decisión aplicado a la población de pacientes antedicha utilizando una combinación de datos clínicos reales y suposiciones de la literatura con respecto a los resultados de FIV con y sin TGP-A.
El resultado primario fue el coste acumulado relacionado con FIV para lograr un nacido vivo o agotar la cohorte embrionaria de una única captación ovocitaria. Los resultados secundarios fueron tiempo desde la captación ovocitaria hasta la transferencia embrionaria que resultara en un nacido vivo o terminación del tratamiento, tasa acumulada de nacido vivo, transferencias embrionarias fallidas y pérdidas clínicas.
8998 pacientes de 74 centros de FIV fueron incluídas. Para pacientes con más de un embrión, el diferencial de costes favoreció el uso de TGP-A, desde $931-2411 y dependiendo del número de embriones estudiados. Como se esperaba, la tasa acumulada de nacido vivo fue equivalente en ambos grupos una vez que todos los embriones fueron agotados. Sin embargo, el TGP-A redujo el tiempo en tratamiento hasta cuatro meses. Además, las pacientes sometidas a TGP-A experimentaron menos transferencias embrionarias fallidas y abortos clínicos.
Para pacientes con más de un embrión, FIV con TGP-A reduce los costes sanitarios, acorta el tiempo de tratamiento y reduce el riesgo de transferencia embrionaria fallida y aborto clínico comparado con FIV solo.
To assess in vitro fertilization (IVF) and pregnancy outcomes in patients having their first frozen embryo transfer (FET) after a freeze-all cycle versus similar patients having their first fresh ...embryo transfer (ET).
Retrospective cohort study.
None.
Registry data on 82,935 patient cycles from the Society for Assisted Reproductive Technology (SART).
All first fresh autologous IVF cycles were analyzed and compared to first FET cycles after a freeze-all first IVF stimulation. The cycles were subdivided into cohorts based upon the number of oocytes retrieved (OR): 1–5 (low), 6–14 (intermediate), and 15+ (high responders). Univariate analyses were performed on cycle characteristics, and multivariable regression analyses were performed on outcome data.
Clinical pregnancy rate (CPR) and live-birth rate (LBR).
Of the 82,935 cycles analyzed, 69,102 patients had their first fresh transfer, and 13,833 had a first FET. High responders were found to have a higher CPR and LBR in the FET cycles compared with the fresh ET cycles (61.5 vs. 57.4%; 52.0 vs. 48.9%). In intermediate responders, both CPR and LBR were higher after fresh ET compared with FET (49.6% vs. 44.2%; 41.2 vs. 35.3%). Similarly, in low responders, CPR and LBR were higher after fresh compared with FET (33.2% vs. 15.9%; 25.9% vs. 11.5%).
A freeze-all strategy is beneficial in high responders but not in intermediate or low responders, thus refuting the idea that freeze-all cycles are preferable for all patients.
Congelar todos los embriones en Fecundación in vitro es beneficioso en las altas respondedoras, pero no en las respuestas intermedias o bajas: un análisis de 82.935 ciclos del registro de la Sociedad para los Tratamientos de Reproducción Asistida
Valorar los resultados reproductivos tras FIV en pacientes que realizaron su primera transferencia embrionaria de embriones congelados (TEC) tras un ciclo de “congelar todo” los embriones, versus pacientes con características similares y que realizaron su primera transferencia embrionaria en fresco.
Estudio retrospectivo de cohorte.
Ninguno.
Datos registrados de 82.953 ciclos de pacientes en la Sociedad para los Tratamientos de Reproducción Asistida (SART).
Todos los primeros ciclos autólogos de FIV en fresco fueron analizados y comparados con la primera transferencia embrionaria de embriones congelados de los ciclos en los que se congelaron todos los embriones en un primer ciclo. Los ciclos fueron subdivididos en cohortes basados en el número de ovocito obtenidos: 1-5 (bajo), 6-14 (intermedio) y más de 15 (alta respuesta). Para las características del ciclo se realizó un análisis univariante, mientras que para los resultados reproductivos se realizó una regresión multivariable.
Tasa de gestación clínica y tasa de recién nacido vivo (RNV).
De los 82.935 ciclos analizados, 69.102 pacientes tuvieron su primera transferencia de embriones en fresco, mientras que 13.883, tuvieron su primera transferencia de embriones congelados después de un ciclo de “congelar todo”. En las pacientes con una alta respuesta, se ha observado una tasa de gestación y de RNV mayor tras la transferencia de los embriones congelados comparado con los ciclos de transferencia de embriones en fresco (61,5 vs 57,4%; 52 vs 48,9%). En el grupo de pacientes con una respuesta intermedia, tanto la tasa de gestación como la de RNV han sido mayores tras transferencia en fresco comparado con la transferencia de embriones congelados (49,6% vs 44,2%; 41,2 vs 35,3%). De manera similar, en el grupo de baja respuesta, tanto la tasa de gestación como la de RNV han sido más altas tras transferencia en fresco comparado con la transferencia de embriones congelados (33,2% vs 15,9%; 25,9% vs 11,5%).
La estrategia de congelar todos los embriones es beneficiosa en los ciclos con una alta respuesta, pero no en los que cursan con una respuesta intermedia o baja, refutando así la idea de que congelar todos los embriones sea de elección para todos los pacientes.
To investigate whether preimplantation genetic testing (PGT) increases the risk of adverse obstetric and neonatal outcomes.
Systematic review and meta-analysis.
Not applicable.
Pregnancies achieved ...after PGT or in vitro fertilization (IVF)/intracytoplasmic sperm injection (ICSI).
Systematic search of databases until December 2020 with cross-checking of references from relevant articles in English.
Obstetric and neonatal outcomes after PGT and IVF/ICSI, including mean birth weight, low birth weight, very low birth weight (VLBW), mean gestational age at birth, preterm birth, very preterm birth, birth defects, intrauterine growth retardation (IUGR), sex ratio, cesarean section, hypertensive disorders of pregnancy, gestational diabetes mellitus, placenta disorder (placenta previa, placenta abruption, placenta accreta), and preterm premature rupture of membranes.
Ultimately, a total of 785,445 participants were enrolled in this meta-analysis, and these participants were divided into a PGT group (n = 54,294) and an IVF/ICSI group (n = 731,151). The PGT pregnancies had lower rates of low birth weight (risk ratio RR 0.85, 95% confidence interval CI 0.75 to 0.98), VLBW (RR 0.52, 95% CI 0.33 to 0.81), and very preterm births (RR 0.55, 95% CI 0.42 to 0.70) than those of IVF/ICSI pregnancies. However, the PGT group had a higher rate of the obstetric outcome of hypertensive disorders of pregnancy (RR 1.30, 95% CI 1.08 to 1.57). The PGT did not increase the risk of other adverse obstetric and neonatal outcomes, such as those associated with mean birth weight, mean gestational age at birth, birth defects, IUGR, sex ratio, cesarean section, gestational diabetes mellitus, placental disorder (placenta previa, placenta abruption, placenta accreta), or preterm premature rupture of membranes. We performed subgroup analysis with only blastocyst biopsies and found that PGT with blastocyst biopsies was associated with a lower rate of VLBW (RR 0.55, 95% CI 0.31 to 0.95). The PGT with blastocyst biopsies did not increase the risk of other adverse obstetric and neonatal outcomes. Additionally, we performed subgroup analysis with only frozen-thawed embryo transfer cycles, and we found that PGT pregnancies were associated with a lower rate of VLBW (RR 0.55, 95% CI 0.31 to 0.97), a lower rate of cesarean birth (RR 0.90, 95% CI 0.82 to 0.99), a higher rate of preterm birth (RR 1.10, 95% CI 1.02 to 1.18), and a higher rate of IUGR (RR 1.21, 95% CI 1.06 to 1.38) than those of IVF/ICSI pregnancies. The PGT with frozen-thawed embryo transfer did not increase the risk of other adverse obstetric and neonatal outcomes.
The pooled analysis suggested that PGT did not increase the risk of adverse obstetric outcomes. The association between PGT and a higher risk of IUGR requires further investigation.
Impacto del test genético preimplantacional en resultados obstétricos y neonatales: una revisión sistemática y meta-análisis
Investigar si el test genético preimplantacional aumenta el riesgo de resultados obstétricos y neonatales adversos.
Revisión sistemática y meta-análisis.
No aplica.
Embarazos logrados luego de PGT o Fecundación In Vitro (IVF)/Inyección espermática Intracitoplasmática (ICSI).
Búsqueda sistematizada de base de datos hasta Diciembre 2020 con verificación cruzada de referencias de artículos relevantes en inglés.
Resultados obstétricos y neonatales luego de PGT y IVF/ICSI, incluyendo peso medio al nacer, bajo peso al nacer, muy bajo peso al nacer (VLBW), edad gestacional medio al nacer, nacimiento pretérmino, nacimiento pretérmino extremo, defectos de nacimiento, retardo de crecimiento intrauterino (UIGR), proporciones sexuales, cesárea, desórdenes de hipertensión del embarazo, diabetes mellitus gestacional, trastornos de la placenta (placenta previa, desprendimiento de placenta, placenta ácreta), y rotura prematura de membranas pretérmino.
Básicamente, un total de 785,445 participantes fueron incluidas en este meta-análisis, y estas participante fueron divididas en un grupo PGT (n = 54,294) y un grupo IVF/ICSI (n = 731,151). Los embarazos de PGT tuvieron tasas más bajas de bajo peso al nacer (riesgo relativo RR 0.85, 95% intervalo de confianza CI 0.75 a 0.98), VLBW (RR 0.52, 95% CI0.33 a 0.81), y nacimientos pretérmino extremos (RR 0.55, 95% CI 0.42 a 0.70) que aquellos embarazos de IVF/ICSI. Sin embargo, el grupo de PGT tuvo una tasa más alta de resultados obstétrico de desórdenes de hipertensión del embarazo, (RR 1.30, 95% CI 1.08 a 1.57). El PGT no incrementó el riesgo de otros resultados adversos obstétricos y neonatales, como aquellos asociados a peso medio al nacer, edad gestacional media al nacer, defectos de nacimiento, UIGR, proporciones sexuales, cesárea, diabetes mellitus gestacional, trastornos de la placenta (placenta previa, desprendimiento de placenta, placenta ácreta), o rotura prematura de membranas pretérmino. Realizamos un análisis del subgrupo únicamente con biopsias de blastocisto y encontramos que PGT con biopsia de blastocisto estaba asociada con una tasa menor de VLBW (RR 0.55, 95% CI 0.31 a 0.95). El PGT con biopsia de blastocisto no incrementó el riesgo de otros resultados obstétricos y neonatales adversos. Adicionalmente, realizamos un análisis del subgrupo con sólo ciclos de embriones transferidos congelados-descongelados, y encontramos que los embarazos PGT estaban asociados con una tasa menor de VLBW (RR 0.55, 95% CI 0.31 a 0.97), una tasa menor de nacimiento por cesárea (RR 0.90, 95% CI 0.82 a 0.99), una tasa más alta de nacimiento pretérmino (RR 1.10, 95% CI 1.02 a 1.18), y una tasa más alta de UIGR (RR 1.21, 95% CI 1.06 a 1.38) que aquellos embarazos de IVF/ICSI. El PGT con transferencias embrionarias congelado-descongelado no incrementó el riesgo de otros resultados obstétricos y neonatales adversos.
El grupo analizado sugiere que PGT no incrementa el riesgo de resultados obstétricos adversos. La asociación entre PGT y un mayor riesgo de IUGR requiere mayor investigación.
To investigate the predictive value of endometrial thickness (EMT) for live birth when a lower threshold of EMT is not employed for embryo transfer (ET).
Retrospective study
Academic assisted ...reproduction center
All women who underwent fresh or frozen-thawed ET at the Koç University Hospital Assisted Reproduction Unit between October 2016 and August 2019
After ruling out endometrial pathology, blastocyst transfer was planned regardless of the EMT in the absence of increased serum progesterone level on the trigger day in fresh embryo transfer cycles or before commencing progesterone treatment in artificially prepared frozen-thawed ET cycles.
The primary outcome was live birth. Live birth and miscarriage rates per ET were stratified according to fresh and frozen-thawed ET cycles for each millimeter of endometrial thickness. Receiver operator characteristic curve analyses were performed to evaluate the predictive value of EMT for live birth.
A total of 560 ET cycles, 273 fresh and 287 frozen-thawed, were included in the study. Relevant patient characteristics as well as EMTs were similar between women who achieved a live birth and those who did not after fresh or frozen-thawed ET. There was no linear association between EMT and live birth or miscarriage rates. Area under the curve values for EMT to predict live birth after fresh, frozen-thawed, and all ETs were 0.56, 0.47, and 0.52, respectively.
Our results showed that the EMT was not predictive for live birth in either fresh or frozen-thawed ET cycles. Once intracavitary pathology and inadvertent progesterone exposure were excluded, women with thinner EMTs should not be denied their potential for live birth because it is comparable to that of those with thicker EMT.
El grosor endometrial no es predictivo para nacido vivo después de transferencia embrionaria, incluso sin valor de corte.
Investigar el valor predictivo del grosor endometrial (EMT) para nacido vivo cuando no se aplica un valor de corte inferior para transferencia embrionaria (ET).
Estudio retrospectivo.
Centro universitario de reproducción asistida.
Todas las mujeres que realizaron ET en fresco o criotransferencia en la Unidad de Reproducción Asistida del Hospital Universitario Koc entre Octubre de 2016 y Agosto de 2019.
Tras descartar patología endometrial, se planificó la transferencia de blastocisto independientemente del EMT en ausencia de incremento del nivel sérico de progesterona en el día de la inducción en ciclos de transferencia embrionaria en fresco o antes de iniciar el tratamiento con progesterona en ciclos de ET sustituidos.
El resultado principal fue nacido vivo. Las tasas de nacido vivo y de abortos por ET se estratificaron según los ciclos de ET en fresco o de embriones criopreservados para cada milímetro de grosor endometrial. Se realizaron análisis de curvas ROC para evaluar el valor predictivo del EMT para nacidos vivos.
Se incluyeron en el estudio un total de 560 ciclos de ET, 273 en fresco y 287 de embriones criopreservados. Las características relevantes de los pacientes así como los EMTs fueron similares entre las mujeres que lograron un nacido vivo y aquellas que no lo lograron después de ET en fresco o de embriones criopreservados. No hubo asociación lineal entre EMT y nacido vivo o tasas de aborto. Los valores del área bajo la curva para el EMT para predecir nacido vivo después de transferencia en fresco o de congelados y todas las ETs fueron de 0.56, 0.47 y 0.52 respectivamente.
Nuestros resultados demuestran que el EMT no fue predictivo para nacido vivo ni en ET en fresco ni en ciclos de transferencia de congelados. Una vez descartada la existencia de patología intracavitaria y la exposición inadvertida a progesterona, las mujeres con endometrio más fino no deberían ser descartadas para ET por su probabilidad de nacido vivo porque es comparable al de aquellas con EMT más grueso.
Grosor endometrial, nacido vivo, transferencia embrionaria en fresco, transferencia embrionaria de congelados, fecundación in vitro.
To develop and validate a practical model for quality control monitoring of dichotomous in vitro fertilization (IVF) outcomes such as pregnancy resulting from the transfer of euploid blastocysts.
We ...designed and validated a model for quality control monitoring of dichotomous IVF outcomes. We demonstrate use of this model for assessment of euploid blastocyst transfer quality control based on fetal heartbeat rate per embryo. The model uses 3 weighted moving averages with window sizes of 21, 51, and 101 embryo transfers to detect short and long-term shifts in success rates. The quality warning limit was set to have a 2-sided type I error rate of 0.30 per 100 embryo transfers and the control limit was set to have a type I error rate of 0.05 per 100 embryo transfers. Simulation studies were performed to validate the model through assessment of type I and type II errors using custom computer programs.
Not applicable.
Patients undergoing IVF.
None.
Type I and type II error rates and statistical power analysis.
Validated quality warning and control limits are presented for a range of expected outcome rates. The power to detect a 20% decrease from an expected fetal heartbeat rate of 50%, when the decrease persisted for 50 embryo transfers, was 86% for the warning limit and 57% for the control limit.
This model can be used for continuous quality control assessment of dichotomous IVF outcomes such as pregnancy rates.
Diseño y validación de un modelo de monitorización de control de calidad de resultados dicotómicos en fecundación in vitro.
Desarrollar y validar un modelo práctico de control de calidad para la monitorización de resultados dicotómicos en fecundación in vitro (IVF) como es: gestación resultante de transferencias de blastocistos euploides.
Diseñamos y validamos un modelo para la monitorización del control de calidad de los resultados dicotómicos de IVF. Demostramos el uso de este modelo para evaluar la transferencia de blastocistos euploides basado en la tasa de latido cardíaco fetal por embrión. El modelo utiliza 3 medias móviles ponderadas con tamaños de ventana de 21, 51 y 101 transferencias de embriones, para detectar desplazamientos de las tasas de éxito a corto y largo plazo. El límite de alarma de calidad se puso para tener una tasa de error tipo I de 2 colas de 0.30 por cada 100 transferencias de embriones. Se realizaron estudios de simulación para validar el modelo a través de la valoración de los errores tipo I y tipo II utilizando programas de ordenador a medida.
No aplica.
Pacientes en tratamiento de IVF.
Ninguna.
tasas de errores tipo I y tipo II y análisis de la potencia estadística.
Se presentan unos límites validados de calidad, de alarma y de control, para un rango de tasa de resultados esperado. La potencia para detectar una disminución de un 20% de una tasa esperada de latido cardiaco fetal del 50%, cuando la disminución persistió más allá de 50 transferencias embrionarias, fue del 86% para el límite de alarma y del 57% para el límite de control.
Este modelo puede utilizarse para la evaluación del control de calidad continua de resultados dicotómicos de IVF tales como la tasa de gestación.
PDF
