21.
Dostopno za:
BFBNIB, FZAB, GIS, IJS, KILJ, NLZOH, NUK, OILJ, SAZU, SBCE, SBMB, UL, UM, UPUK
22.
Guselkumab 在接受 100 周治疗的银屑病患者中的安全性
Reich, K.; Papp, K.A.; Armstrong, A.W. ...
British journal of dermatology (1951),
20/May , Letnik:
180, Številka:
5
Journal Article
Summary
银屑病是一种长期皮肤病,该病使额外的皮肤细胞形成鳞屑性红色斑块,可以产生瘙痒和疼痛。Guselkumab 是一种生物制剂,可阻滞一种与银屑病相关的分子白介素‐23,该药已获准用于治疗银屑病。两项大型临床试验(称为 VOYAGE 1 和 VOYAGE 2)显示,guselkumab ...
比阿达木单抗(另一种用于银屑病的生物治疗)更有效,且使用一年是安全的。由于银屑病是一种可复发的疾病,了解更新的治疗在长时间中的安全新有重要意义。因此,VOYAGE 1 和 VOYAGE 2 被延长至 5 年。这两项研究的设计相同,包括 3 个治疗组:前六个月中给予 guselkumab,在安慰剂后给予 guselkumab,或给予阿达木单抗。之后,根据具体研究,患者在下一年中不同的时间从一种治疗转换为另一种,和/或在两年中保持相同的治疗。计算了个研究中的安全性事件率,包括常见不良事件(不良副作用)、严重不良事件、严重感染、恶性肿瘤(癌症)和主要不良心血管事件,以评估各治疗的安全性。由于研究设计复杂,以不同方式比较数据:(1) guselkumab 治疗 1 年与 2 年比较和 (2) 从阿达木单抗转换为 guselkumab 之前和之后比较。结果显示,guselkumab 治疗 2 年后的累积安全性事件率总体与 1 年后一致。对于接受阿达木单抗治疗的患者,转换为 guselkumab 治疗后没有发现安全性问题。综上所述,在银屑病患者中,guselkumab 对于长达 2 年的较长期治疗和在从阿达木转换后都是安全的。
Linked Article: Reich et al. Br J Dermatol 2019; 180:1039–1049
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Dostopno za:
BFBNIB, FZAB, GIS, IJS, KILJ, NLZOH, NUK, OILJ, SAZU, SBCE, SBMB, UL, UM, UPUK
23.
Dostopno za:
CEKLJ, IZUM, KILJ, NUK, PILJ, SAZU, UL, UM, UPUK, VSZLJ
24.
研究药物 tralokinumab 联合外用皮质类固醇治疗成人特应性皮炎的有效性
British journal of dermatology (1951),
March 2021, 20210301, Letnik:
184, Številka:
3
Journal Article
特应性皮炎是一种引起皮肤瘙痒的慢性疾病, 是湿疹的最常见形式。当皮肤的屏障功能被破坏时, 会使过敏原 (引起过敏反应的物质) 和化学物质进入皮肤并引起炎症, 这会引起特应性皮炎。
尽管直接涂抹在皮肤上的外用皮质类固醇 (TCS) 是治疗特应性皮炎的最常用药物, 但它们并不总是能控制疾病。Tralokinumab 是一种在皮肤下注射的药物, 靶向白细胞介素 (IL)‐13 ...
(一种免疫系统信号转导蛋白) 。IL‐13 是导致特应性皮炎体征和症状的皮肤炎症的关键驱动因素。Tralokinumab 尚未获得许可, 供医学使用, 但正在临床试验中进行研究, 以作为特应性皮炎的潜在治疗。
ECZTRA 3 是一项临床试验, 旨在检查 tralokinumab 和 TCS 的联合用药是否比非活性药物 (安慰剂) 加TCS在改善特应性皮炎的严重程度和症状方面更为有效。该试验由 LEO Pharma 资助, 涉及来自欧洲和北美的 350 多名患者。
该试验纳入患有中度至重度特应性皮炎超过一年, 此前未通过外用治疗得到改善的成人患者。患者接受 tralokinumab 300 mg 或安慰剂治疗, 每隔一周, 为期 16 周。对 tralokinumab 表现出良好疗效的患者继续接受相同治疗, 或转而接受频率较低的给药 (每 4 周一次), 再持续 16 周, 以评估其疗效可以维持多长时间。在整个试验过程中均免费向患者提供 TCS, 并指示在必要时, 在任何湿疹斑部位使用。在常规门诊期间评估其使用量。
在试验期间, 医学团队随访患者, 以评估特应性皮炎的范围和严重程度的变化。患者记录了与瘙痒和生活质量有关的特应性皮炎特定症状的变化。医学团队还记录了治疗的任何副作用。
研究发现, 与接受安慰剂加 TCS 的患者相比, 更多接受 tralokinumab 加 TCS 的患者的皮肤洁净或几乎洁净, 并且特应性皮炎的严重程度有所改善 (图1) 。接受 tralokinumab 的患者在特定的特应性皮炎症状 (例如瘙痒严重程度) 以及健康相关的生活质量方面也得到早期改善 (2‐3 周内), 并且与接受安慰剂的患者相比, 他们使用的 TCS 更少。此外, 大多数患者 (90%) 在继续接受另外 16 周治疗后仍保持这些改善。
1
图
左图提供了本研究中特应性皮炎的主要测量值的图形说明。可以看到湿疹范围 (由遍布全身的各种大小的彩色斑块表示) 和
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BFBNIB, FZAB, GIS, IJS, KILJ, NLZOH, NUK, OILJ, SAZU, SBCE, SBMB, UL, UM, UPUK
25.
两项设计相同的研究, 旨在测试 tralokinumab 治疗成人特应性皮炎的有效性
British journal of dermatology (1951),
March 2021, 20210301, Letnik:
184, Številka:
3
Journal Article
特应性皮炎或湿疹是一种慢性、瘙痒性皮肤病, 常见于儿童和成人。当皮肤屏障功能被破坏时, 可使化学物质和过敏原 (引起过敏反应的物质) 进入皮肤并引起炎症, 就会发生特应性皮炎。
Tralokinumab 是一种在皮肤下注射的药物, 靶定白细胞介素 (IL)‐13, 该分子在引起与特应性皮炎有关的皮肤炎症中很重要。Tralokinumab 属于一种叫做生物制剂的药物, 其尚未获得许可, ...
供医学使用, 但正在临床试验中进行研究, 以作为特应性皮炎的潜在治疗。
两项设计相同的临床试验 ECZTRA 1 和 ECZTRA 2 研究单独使用 tralokinumab (未联合其他任何对特应性皮炎的治疗) 是否比非活性药物 (安慰剂) 更有效地改善特应性皮炎的严重程度和症状。这些试验由 LEO Pharma资 助, 涉及来自欧洲、北美、亚洲和澳大利亚的 1500 多名患者。
研究纳入患有中度至重度特应性皮炎超过 1 年, 且通过外用治疗 (直接涂抹于皮肤的治疗) 不能充分改善的成人患者。患者接受 tralokinumab 300 mg 或安慰剂治疗, 每 2 周一次, 首个疗程为期 16 周。对 tralokinumab 表现出良好疗效的患者可继续接受相同治疗, 或接受较低频率的 tralokinumab 给药 (每 4 周一次) , 或者接受安慰剂治疗, 再为期 36 周, 以评估长期安全性。患者和医学团队均不知道患者正在接受哪种治疗。
医学团队在整个试验过程中对患者进行监测, 以评估特应性皮炎的量和严重程度的变化。患者还自我记录瘙痒、睡眠障碍和生活质量的变化。医学团队还记录该药物的任何副作用的发生情况。
在两项试验的第 16 周, 与接受安慰剂的患者相比, 接受 tralokinumab 的患者中, 特应性皮炎有所改善。在开始 tralokinumab 治疗后 1‐2 周, 患者感到瘙痒 (图 1) 、睡眠和生活质量得到有意义的改善。
1
图
上图: 图中显示 16 周时瘙痒感出现有意义改善的患者百分比。在 ECZTRA 1 试验中 (左) , 与接受安慰剂的患者 (10.3%, 蓝色条) 相比, 更多接受 tralokinumab 治疗的患者 (20.0%, 绿色条) 在瘙痒感方面出现有意义的改善。在 ECZTRA 2 试验中 (右) , 与安慰剂 (9.5%) 相比, 更多接受 tralokinumab 治疗的患者
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Dostopno za:
BFBNIB, FZAB, GIS, IJS, KILJ, NLZOH, NUK, OILJ, SAZU, SBCE, SBMB, UL, UM, UPUK
26.
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BFBNIB, FZAB, GIS, IJS, KILJ, NLZOH, NUK, OILJ, SAZU, SBCE, SBMB, UL, UM, UPUK
27.
Risankizumab 对斑块状银屑病的疗效是否优于苏金单抗?
British journal of dermatology (1951),
January 2021, 20210101, Letnik:
184, Številka:
1
Journal Article
斑块状银屑病是一种常见的炎症性疾病, 会导致皮肤上出现凸起的鳞状斑块 (斑片) 。免疫系统异常可能是导致银屑病的重要原因。Risankizumab 和苏金单抗是注射到患者皮下以治疗免疫系统不同部分的生物药物。这两种药物均已在美国和欧盟获得批准, 用于治疗中度至重度斑块状银屑病。
这项国际临床研究比较了 Risankizumab 和苏金单抗治疗中度至重度斑块状银屑病的效果 (疗效) , ...
并评估了患者使用这些药物的安全性。
为 327 例成人银屑病患者注射 Risankizumab (150 mg) 或苏金单抗 (300 mg)。经过 16 周的治疗后, 研究人员发现 Risankizumab 对银屑病的疗效不逊于苏金单抗 (非劣效性) : 在使用 Risankizumab 治疗的患者中, 有 73.8% 的病情至少减轻了 90%, 而使用苏金单抗的患者达到这一疗效的比例为 65.6%。
经过 52 周的治疗后, 研究人员发现 Risankizumab 对银屑病的疗效优于苏金单抗 (优效性) : 在使用 Risankizumab 治疗的患者中, 有 86.6% 的病情至少减轻了 90%, 而使用苏金单抗的患者达到这一疗效的比例为 57.1%。
同时, 相对于使用苏金单抗治疗的患者, 使用 Risankizumab 治疗达到症状完全清除或几乎完全清除的患者人数更多。这项研究的患者服用任意一种药物都没有出现任何意外问题。
Linked Article: Warren et al. Br J Dermatol 2021; 184:50–59.
Linked Article: Warren et al. Br J Dermatol 2021; 184:50–59.
več
Dostopno za:
BFBNIB, FZAB, GIS, IJS, KILJ, NLZOH, NUK, OILJ, SAZU, SBCE, SBMB, UL, UM, UPUK
28.
Monoclonal antibodies: what are the pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations for drug development?
Deng, Rong; Jin, Feng; Prabhu, Saileta ...
Expert opinion on drug metabolism & toxicology,
02/2012, Letnik:
8, Številka:
2
Journal Article
Introduction:
The number of monoclonal antibodies available for clinical use and under development has dramatically increased in the last 10 years. Understanding their pharmacokinetics and ...
pharmacodynamics is essential for selecting the right clinical candidate, correct dose and regimen for a target indication.
Areas covered:
This article reviews the existing literature and knowledge of monoclonal antibodies. Specifically, the authors discuss monoclonal antibodies with respect to their pharmacokinetics (including absorption, distribution and elimination) and their pharmacodynamics. The authors also look at the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship, scaling from preclinical to clinical studies and selection of the first-in-human dose.
Expert opinion:
Monoclonal antibodies have complex pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics that are dependent on several factors. Therefore, it is important to improve our understanding of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of monoclonal antibodies from a basic research standpoint. It is also equally important to apply mechanistic pharmacokinetic/pharmacodynamic models to interpret the experimental results and facilitate efforts to predict the safety and efficacy of monoclonal antibodies.
več
29.
一项探究长期使用生物制剂（包括停药后重新开始使用）对银屑病患者是否安全有效的研究
British journal of dermatology (1951),
December 2020, 20201201, Letnik:
183, Številka:
6
Journal Article
银屑病是一种慢性疾病，可引起皮肤瘙痒、鳞屑状斑块。全世界有多达 3% 的人受银屑病困扰。中度至重度银屑病患者可能会使用注射药物，称为生物制剂。然而，银屑病患者可能需要长期用药，因此了解生物制剂是否可有效清除皮损且能够长期安全使用至关重要。此外，银屑病患者有时会停药一段时间后重新开始治疗，因此了解生物制剂是否能够在治疗中断一段时间后仍能保持皮损清除效果也很重要。
...
本研究在美国和世界其他国家/地区开展。作者的目的是了解长期使用生物制剂（包括停药后重新开始使用）是否对中度至重度银屑病患者安全有效。
患者接受一种名为 brodalumab 的生物制剂或安慰剂（不含药物成分的注射剂）。一组患者接受 brodalumab，持续治疗 120 周。另一组先接受安慰剂治疗 12 周，然后转为 brodalumab，直至 120 周。另一组先接受 brodalumab 治疗 12 周，然后转为使用安慰剂；但由于大多数患者的银屑病恶化，因此重新开始使用 brodalumab，直至 120 周。
作者们发现，brodalumab 可维持长期皮损清除效果，且所有组中的副作用相似。中度至重度银屑病患者长期使用 brodalumab 是安全有效的，停药一段时间后重新开始使用对 brodalumab 的皮损清除效用或副作用没有影响。
Linked Article: Papp et al. Br J Dermatol 2020; 183:1037–1048.
Linked Article: Papp et al. Br J Dermatol 2020; 183:1037–1048.
več
Dostopno za:
BFBNIB, FZAB, GIS, IJS, KILJ, NLZOH, NUK, OILJ, SAZU, SBCE, SBMB, UL, UM, UPUK
30.
Dostopno za:
UL
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