Imunoterapija raka debeloga crijeva Juretić, Antonio
Rad Hrvatske akademije znanosti i umjetnosti (1991). Medicinske znanosti,
06/2018
533=45
Journal Article
Odprti dostop
Nedavni uspješni rezultati razmjerno novog imunoterapijskog pristupa baziranog na blokadi imunoloških inhibitornih molekularnih puteva s monoklonskim antitijelima protiv molekula kontrolnih točaka ...mogu se smatrati medicinskim iskorakom u kliničkoj onkologiji. Taj tip imunoterapije postao je standardni dio protokola sistemne terapije nekih metastatskih tumora poput melanoma, raka nemalih stanica pluća, genitourinarnog karcinoma, karcinoma Merkelovih stanica, raka pločastih stanica glave i vrata i solidnih tumora s visokom mikrosatelitskom nestabilnošću ili manjkom popravka krivo sparenih baza DNA. Noviji rezultati molekularnih analiza genoma raka debelog crijeva, također poduprti kliničkim opažanjima, upućuju na to da su bolesnici s karcinomima u kojih postoji izražena mikrosatelitska nestabilnost ili nemogućnost popravka krivo sparenih baza DNA zasebna biomarkerom definirana populacija koja može imati koristi od liječenja monoklonskim antitijelima protiv imunoloških molekula kontrolnih točaka. Na temelju tih rezultata taj je imunoterapijski pristup postao nova terapijska opcija za tu podskupinu bolesnika s kolorektalnim rakom. Pa ipak, uz mikrosatelitsku nestabilnosti ili nemogućnost popravka krivo sparenih baza DNA potrebni su i drugi biomarkeri jer je taj imunoterapijski pristup učinkovit samo u dijelu tih bolesnika. Cilj je ovoga rada dati osnovni prikaz imunoterapije u tih bolesnika.
Republika Hrvatska nalazi se u skupini zemalja
koje se suočavaju sa značajnim porastom broja starijih osoba.
Hrvatska gerontološka istraživanja ukazuju na izrazitu pojavnost
četiri glavna ...gerontološka javnozdravstvena problema u
starijih ljudi: nepokretnost koja se pojavljuje kao gerijatrijsko-
-imobilizacijski sindrom u starijih osoba, slijedi nestabilnost, zbog
velikog udjela ozljeda i padova u starijih, zatim nesamostalnost
sa sve većim udjelom demencija i Alzheimerove bolesti u
najstarijih starijih osoba te visoki udio prisutnoga nekontroliranog
mokrenja, odnosno inkontinencije u gerijatrijskih bolesnika.
Primjenom primjerenoga Programa primarne, sekundarne i
tercijarne prevencije fokusiranog na čimbenike koji dovode do
bolesnoga starenja, moguće je u značajnoj mjeri prevenirati
vodeće gerontološke javnozdravstvene probleme. Ovo dokazuje
i činjenica kako se u razvijenim zemljama svijeta, gdje se
posljednjih desetljeća djelovalo na čimbenike bolesnog starenja,
implikacijski unaprijedilo zdravlje i očuvala funkcionalna
sposobnost i u dubokoj starosti.
Večina velikih blokovskih stanovanjskih sosesk, ki so v Ljubljani nastale pretežno v obdobju 1960–1985, so zaradi slabega vzdrževanja danes potrebna temeljite fizične prenove in infrastrukturnih ...izboljšav. Družbeno-politične transformacije in dogodki, kot so sprejetje novega stanovanjskega zakona, denacionalizacija, praktična zaustavitev gradnje družbenih stanovanj, naraščanje gradnje profitnih stanovanj in novi »igralci« na stanovanjskem trgu, so le nekateri izmed razlogov, ki so močno vplivali na zaviranje oz. upočasnitev prenove večjih stanovanjskih sosesk. Pri tem postajajo razlike med bivalno kakovostjo v teh soseskah in na drugih (sub)urbanih območjih vse bolj opazne. V tekstu smo preučevali, ali se zaradi počasne prenove in slabšanja bivalne kakovosti selijo določene skupine prebivalstva, povečujejo socialne homogenosti in socialne nestabilnosti v Ljubljani. Najprej smo analizirali spreminjanje bivalne kakovosti in potencialno mobilnost na širšem mestnem območju, nato pa podrobneje preučili primer stanovanjske soseske Savsko naselje. V sklepu smo skušali podati tudi nekatere iztočnice oz. možnosti za zaustavljanje slabšanja bivalne kakovosti in pospeševanje prenove sosesk.
Ljudska aktivnost izazvala je globalne promjene u prirodi, posebice režim poplava, kao faktor stresa koji potencijalno utječe na močvarne ekosustave. Stoga je vrlo važno poznavanje strategija biljnog ...razvoja močvarne vegetacije na nizu poplavnih gradijenta. Učestale poplave su posljedica stalnih klimatskih promjena. Ovo istraživanje bilo je usmjereno na područje Specijalnog rezervata prirode “Gornje Podunavlje” koje predstavlja kompleks osebujnog močvarnog područja, koje potječe iz nekadašnjih prostranih poplavnih dijelova dunavskog bazena. Odabrali smo uzorke koji se nalaze s obje strane nasipa u branjenom području i u poplavljenom području. Glavni je cilj procena varijabilnosti morfologije lista Populus nigra L. (priobalna stabla) izmedju dva staništa (plavljeno i ne plavljeno). Metode geometrijske morfometrije primijenjene su kako bi se vizualno razlikovale oblike lista, dok smo kao mjeru razvojne nestabilnosti koristili kombinirane indeks listove fluktuirajuće asimetrije. Statistički značajan utjecaj poplava dobiven je samo za geometrijsku veličinu i oblik lista, te su ta svojstva prepoznata kao pokazatelji suboptimalnog sredinskog okruženja. Stoga je vrlo važno poznavanje strategija biljnog razvoja močvarne vegetacije na nizu poplavnih gradijenta.
Ovaj članak istražuje na koji se način konceptualizira PSIHIČKA NESTABILNOST u hrvatskome jeziku unutar postavki kognitivne lingvistike: metaforom, metonimijom, predodžbenim shemama i kulturnim ...modelima. Metaforični su jezični izrazi podijeljeni u pet glavnih kategorija koje su temeljne u analizi motivacije. U analizi se posebno ističe kategorija GLAVE kao lokacija PSIHIČKE (NE)STABILNOSTI u kulturi zapadne tradicije (hrvatskome jeziku). U analizi se ističe i predodžbena shema RAVNOTEŽE, odnosno metonimijski odnos NERAVNOTEŽA ZA PSIHIČKU NESTABILNOST kao i NEPROTOTIPNO PONAŠANJE (kao posljedica PSHIČKE NESTABILNOSTI). Najveći se intenzitet PSIHIČKE NESTABILNOSTI pokazao metaforičnim jezičnim izrazima iz kategorije ČOVJEK.
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- In order to determine the sensitivity of the genome and to confirm a clinical
diagnosis of chromosomal instability disorders, blood ...samples from patients
with clinical suspicion of Fanconi’s anemia (FA) and Nijmegen Breakage
syndrome (NBS), were collected for chromosome fragility evaluation by the
diepoxybutane (DEB) and bleomycin (BLC) tests. The study considered a total
of 100 patients: 90/100 with the hematological and/or congenital phenotypic
symptoms reminiscent of FA and 10/100 patients with clinical features of NBS,
all diagnosed at the Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr
Vukan Čupić”. The DEB-induced chromosomal fragility analysis in patients with
FA symptoms was carried out by using standard cytogenetic methods. The
additional methods, such as: DNA damage analysis by comet assay and flow
cytometric analysis of G2 phase cell cycle arrest, were used in order to
confirm FA phenotype in patients with mosaic cytogenetic response to DEB.
Chromosomal sensitivity of cells in patients with NBS symptoms was analyzed
using a BLC test. Molecular analysis for the presence of the c.657_661del5
mutation in NBN gene in patients with NBS was carried out using modified PCR
method and heteroduplex analysis on PAGE gel. In this study 11.11% (10/90) of
patients with clinical suspicion of FA were found to have an increased
chromosomal sensitivity to DEB (FA group), comparing to healthy controls
(Mann-Whitney test: p < 0.05), while 3.33% (3/90) of patients showed
borderline results of the same analysis (FA* group). The chromosome fragility
index was used in order to provide a clear cut-off diagnostic level
distinguishing FA mosaic from other patients in the FA group. In this group,
40% (4/10) of FA patients revealed non-mosaic FA phenotype, while the
remaining 60% (6/10) of FA patients showed a mosaic response to DEB. In all
of FA mosaic patients, and two patients with borderline DEB-sensitivity,
further analyses were performed using comet assay and analysis of G2 phase
cell cycle arrest, in order to confirm the diagnosis of FA. In the second
group of 10 patients with clinical suspicion of NBS, the cytogenetic analysis
revealed an increased chromosomal sensitivity to BLC in 40% (4/10) of them
(NBS group). The BLC-induced chromosome fragility values in 30% (3/10) of
these patients were overlapping those in the control group (non-NBS group).
In the remaining of three patients the cytogenetic analysis was unsuccessful,
due to the low mitotic index. Molecular analysis confirmed the presence of
homozygous c.657_661del5 mutation in all seven NBS patients, including three
patients with unsuccessful cytogenetic analysis, which confirmed the final
diagnosis of NBS. Based on these results it can be concluded that the
analyses used in this study are useful in confirmation of clinical diagnosis
of FA and NBS, which justifies their further application in the differential
diagnosis of these two diseases.- U cilju ispitivanja senzitivnosti genoma i potvrde klinički postavljene
dijagnoze bolesti hromozomske nestabilnosti, korišćeni su uzorci dve grupe
pacijenata sa kliničkom slikom: Fankonijeve anemije (FA) i Nijmegenovog
sindroma nestabilnosti (NSN) (eng. Nijmegen Breakage syndrome, NBS).
Specifična hipersenzitivnost ćelija obolelih od FA na diepoksibutan (DEB),
odnosno kod obolelih od NSN na bleomicin (BLC), iskorišćena je u
diferencijalno dijagnostičke svrhe. Studija je obuhvatila ukupno 100
pacijenata: 90/100 sa kliničkom slikom FA i 10/100 pacijenata sa kliničkim
znacima NSN, koji su dijagnostikovani na Institutu za zdravstvenu zaštitu
majke i deteta Srbije „Dr Vukan Čupić“. U detekciji DEB-om indukovane
hromozomske nestabilnosti obolelih od FA primenjene su standardne
citogenetičke metode. Za potvrdu ili isključenje mozaičnog fenotipa FA
korišćene su dodatne metode: analiza oštećenja DNK komet testom i protočno
citometrijska analiza zastoja ćelija u G2 fazi ćelijskog ciklusa. Hromozomska
osetljivost ćelija obolelih od NSN je analizirana primenom bleomicinovog
testa (BLC test). Molekularna analiza prisustva ili odsustva c.657_661del5
mutacije u NBN genu obolelih od NSN, urađena je korišćenjem modifikovane PCR
metode uz analizu heterodupleksa. Kod 11,11% (10/90) pacijenata pod sumnjom
da boluju od FA (FA grupa), otkrivena je povećana hromozomska osetljivost na
DEB u odnosu na kontrolnu grupu (Mann-Whitneyev test: p < 0,05), dok su kod
3,33% (3/90) pacijenata dobijene granične vrednosti iste analize (FA* grupa).
U cilju preciznijeg klasifikovanja pacijenata u FA grupi, primenjen je indeks
hromozomske fragilnosti. Na ovaj način je u FA grupi, kod 40% (4/10)
pacijenata otkriven ćelijski fenotip FA nemozaičnog tipa, dok je kod 60%
(6/10) pacijenata dobijen mozaični odgovor na DEB. Kod svih pacijenata sa
mozaičnim fenotipom FA, kao i kod dva pacijenta sa graničnim vrednostima
diepoksibutanovog testa (DEB testa), daljim analizama primenom komet testa i
analizom zastoja ćelija u G2 fazi, potvrđena je dijagnoza FA. U drugoj grupi
od 10 bolesnika sa sumnjom da boluju od NSN analizirana je BLC-om indukovana
hromozomska nestabilnost, koja je bila povećana kod 40% (4/10) pacijenata
(NBS grupa). Kod 30% (3/10) pacijenata dobijeni rezultati su se preklapali sa
rezultatima kontrolne grupe (ne-NBS grupa), dok je kod preostala tri
pacijenta analiza bila neuspešna zbog slabog mitotskog indeksa. Molekularnim
analizama je otkriveno homozigotno prisustvo c.657_661del5 mutacije u NBN
genu kod sva četiri pacijenta iz NBS grupe, kao i kod tri pacijenta kod kojih
je citogenetička analiza bila neuspešna, i tako potvrđena konačna dijagnoza
NSN. Na osnovu dobijenih rezultata može se zaključiti da su analize korišćene
u ovoj studiji omogućile potvrdu klinički postavljene dijagnoze FA i NSN, što
opravdava njihovu dalju primenu u diferencijalnoj dijagnostici ovih
oboljenja.- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
Stanje u svjetskom sustavu obilježavaju velike i dugogodišnje promjene koje je uzrokovala globalna ekonomija te jačanje vojne moći u američkoj vanjskoj politici od dolaska Georgea W Busha na vlast. ...Međunarodna politika postala je osjetljivija na moguće opasnosti koje u svjetskom poretku izaziva neupravljana ekonomska globalizacija i jačanje elementa hegemonije u vanjskopolitičkoj strategiji SAD-a. Razdoblje upravljane globalizacije nije moguće bez izgradnje i nametanje pravila globalizacije koja će biti tako oblikovana da ih mogu prihvatiti i slabije države. Važno je pitanje kako osigurati koherenciju brzih i velikih promjena u međunarodnim ekonomskim odnosima sa sporijim promjenama u međunarodnim političkim odnosima. Vanjska politika Bushove Administracije pokušava ubrzati te promjene osiguravanjem globalnog političkog okvira koji će biti optimalno prilagođen američkim potrebama osiguravanja i održavanja sigurnosti. Ako se ta politika profilira jedino kao politika građenja američke hegemonije, posljedice bi mogle biti opasne za stabilnost svjetskog poretka.
Nestabilnost kanala bušotine jedan je od glavnih problema s kojima se inženjeri susreću tijekom bušenja. Nestabilnost kanala može biti posljedica mehaničkih uzroka (naprimjer, lom stijene oko kanala ...zbog velikih naprezanja, mala čvrstoća stijene ili neodgovarajuća praksa bušenja) ili kemijskih uzroka (štetne reakcije između stijene, obično šejla i isplake). U praksi je nestabilnost kanala bušotine često posljedica zajedničkog djelovanja kemijskih i mehaničkih mehanizama. Ovaj problem može izazvati ozbiljne komplikacije u bušotini i u nekim slučajevima može dovesti do skupih operativnih problema. Povećana potreba za analizama nestabilnosti kanala bušotine tijekom faze planiranja polja proizlazi iz ekonomskih razmatranja i rastuće upotrebe otklonjenih, povećanog dosega i horizontalnih bušotina. U radu se prikazuju uzroci i pokazatelji nestabilnosti kanala bušotine, dijagnosticiranje problema te naprezanja u stijeni pribušotinske zone.
Nestabilnost pešća predstavlja rijetku ozljedu ručnoga zgloba koja može uzrokovati značajnu nesposobnost i morbiditet pacijenta. Iščašenje polumjesečaste kosti je četvrti i zadnji stadij perilunatne ...dislokacije. Obostrano iščašenje polumjesečaste kosti je još rjeđe stanje, te je svega nekoliko sličnih slučajeva opisano u literaturi. Ovdje prikazujemo slučaj obostranog iščašenja polumjesečaste kosti ručnoga zgloba kod
27-godišnjeg muškarca, koji je zadobio ozljede oba ručna zgloba prilikom pada s drveta visokog 7 metara.
PDF
