(UL)
-
Razvoj rekombinantnih sevov bakterije Lactococcus lactis s sposobnostjo dostave proteinskih zaviralcev citokinske osi IL-23/IL-17 = Development of recombinant Lactococcus lactis strains with the ability to deliver protein blockers of IL-23/IL-17 cytokine axis : enovit magistrski študij farmacijaKlemenčič, Kaja, farmacevtkaPatogeneza kronične vnetne črevesne bolezni (KVČB) temelji na prekomerni aktivaciji imunskega odziva zaradi neuravnotežene aktivnosti celic T pomagalk in regulatornih celic T. V črevesni sluznici ... bolnikov so odkrili povečano število celic Th17, za katere je značilno izločanje citokina IL-17. Njihovo ekspanzijo spodbuja citokin IL-23, celotna signalna pot pa se imenuje citokinska os IL-23/IL-17. Za zdravljenje hudih oblik bolezni so zato na voljo monoklonska protitelesa proti citokinom ali drugim vnetnim molekulam. Zaradi velike in nestabilne strukture, oteženega pridobivanja ter imunogenosti protiteles so v razvoju tudi majhni proteinski vezalci neimunoglobulinskega izvora. V izogib razgradnji proteinskih vezalcev lahko kot dostavni sistem uporabimo mlečnokislinske bakterije (MKB), saj številni sevi preživijo prehod skozi gastrointestinalni trakt. S tem lahko hkrati dosežemo sinergistično delovanje probiotičnih MKB in dostavljenih terapevtskih molekul v črevesu. V okviru magistrske naloge smo želeli razviti rekombinantne seve bakterije Lactococcus lactis s sposobnostjo dostave proteinskih vezalcev (ARS) receptorja za IL-17 (IL-17RA). Z metodami genskega kloniranja smo pripravili genske konstrukte ARS12, ARS14, ARS19 in ARS14CO v plazmidu pSDBA3b za predstavitev na bakterijski površini ali za izločanje v gojišče. Plazmid je vseboval gena za signalni peptid Usp45 in peptidno oznako Flag, v primeru površinske predstavitve pa še zapis za sidrno domeno cAcmA. Gene smo v bakterijah nadzorovano izražali z nizinom in izražene vezalce analizirali s poliakrilamidno gelsko elektroforezo v prisotnosti NaDS (NaDS-PAGE) ter prenosom western - s protitelesi proti oznaki Flag. Pri tem smo zaznali le vezalce v fuziji s sidrno domeno cAcmA. S pretočno citometrijo smo nato potrdili površinsko predstavitev proteinov ARS12, ARS14 in ARS19. Nadalje smo želeli razviti še multifunkcionalne bakterije L. lactis, zmožne hkratnega izražanja vezalca IL-17A (finomera) in vezalcev IL-17RA (ARS14 ter ARS19) z namenom dosega sinergističnega učinka na vnetni proces v črevesu. Izražanje smo preverili z NaDS-PAGE in prenosom western - s protitelesi proti oznaki Flag, s katero so bili označeni vezalci ARS, ter protitelesi proti oznaki cMyc, s katero so bili označeni finomeri. Zaznali smo vezalce v fuziji s sidrno domeno cAcmA, pa tudi vezalec ARS14, ki so ga bakterije izločile v gojišče. V raziskovalnem delu smo torej dokazali sposobnost bakterij L. lactis za dostavo vezalcev IL-17A in IL-17RA, v nadaljevanju pa bo potrebno ovrednotiti še njihovo funkcionalnost ter jih testirati v mišjem modelu KVČB.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Klemenčič], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 147969283
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 616 KLEMENČIČ KAJA Razvoj 1233 IN: 0017643 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Klemenčič, Kaja, farmacevtka | 58063 |
Berlec, Aleš | 24257 |
Plavec, Tina Vida | 51651 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: