(UL)
-
Vrednotenje sinergističnih citotoksičnih učinkov zaviralcev tirozin-kinaz in encima O-GlcNAc- transferaze na rakavih celičnih linijah in vitro = In vitro evaluation of synergistic cytotoxic effects of tyrosine kinases and O-GlcNAc transferase inhibitors in cancer cell lines : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicinaSmrdel, LaraN-acetilglukozaminilacija in fosforilacija sta medsebojno povezani dinamični post-translacijski modifikaciji, ki sta vključeni v regulacijo številnih celičnih procesov. N-acetilglukozaminilacijo ... uravnavata dva encima, in sicer O-[beta]-N-acetilglukozaminil transferaza (OGT), ki pripenja, in O-[beta]-N-acetilglukozaminil hidrolaza (OGA), ki odstranjuje N-acetilglukozamine iz tarčnega mesta proteina. Po drugi strani pa je proces fosforilacije uravnavan z več encimi, med katerimi je tudi družina tirozin kinaz. Le-te so pomembne tarče v rakavih obolenjih, saj so se zaviralci tirozin kinaz izkazali kot uspešen terapevtski pristop. Znano je, da lahko kinaze vplivajo na aktivnost OGT in obratno - OGT lahko vpliva na aktivnost kinaz. Na podlagi tega smo sklepali, da lahko zaviralci OGT posredno vplivajo na delovanje tirozin kinaz. Našo domnevno smo preverjali na izbranih rakavih celičnih linijah, na katerih smo vrednotili citotoksične vplive zaviralcev OGT, zaviralcev tirozin kinaz ter njihove kombinacije. Določili smo srednjo inhibitorno vrednost (IC50) za posamezno celično vrsto in izbrane zaviralce tirozin kinaz (regorafenib, sorafenib, imatinib, ibrutinib, dasatinib) ter pri tem ugotovili, da se vrednosti nahajajo v različnih koncentracijskih območjih. Rezultat je bil pričakovan, saj smo uporabili različne vrste celičnih linij, katerih preživetje je različno odvisno od tarčnih tirozin kinaz. Podatki so prav tako pokazali, da dodatek zaviralca OGT ojača delovanje regorafeniba na celicah HAP-1 in AMO-1. V nadaljevanju smo nato proučevali sinergistične učinke kombinacije zaviralca OGT in regorafeniba na živost, stopnjo proliferacije in celični cikel rakave celične linije AMO-1. Pokazali smo, da izbrana kombinacija zaviralca tirozin kinaze in OGT statistično značilno zniža živost in stopnjo proliferacije celic AMO-1, vendar nima signifikantnega učinka na razporeditev celic v posamičnih fazah celičnega cikla. Preliminarni rezultati so prav tako nakazali, da proženje celične smrti najverjetneje ne poteka preko aktivacije programirane celične smrti (t.j. apoptoze), saj nismo uspeli določiti povišanja deleža zgodnjih apoptotičnih celic. Rezultati kažejo, da je lahko sočasna uporaba TKI in zaviralcev OGT obetaven in učinkovit pristop proženju celične smrti v nekaterih vrstah rakavih celic, a so potrebne nadaljnje študije, ki bi osvetlile dogajanje na molekularnem nivoju.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Smrdel], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 36310019
Avtor
Smrdel, Lara
Drugi avtorji
Gobec, Martina, 1983- |
Weiss, Matjaž
Teme
Klinična kemija |
Rak (medicina) |
N-acetilglukozaminilacija |
fosforilacija |
encim OGT |
encim OGA |
živost |
proliferacija |
celična linija AMO-1 |
zaviralci tirozin kinaze
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica mlab 616 SMRDEL LARA Vrednotenje 244 IN: 0016818 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Smrdel, Lara | 55140 |
Gobec, Martina, 1983- | 32034 |
Weiss, Matjaž | 50503 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: