(UL)
-
Sinteza in biokemijsko vrednotenje 5-(benziloksi)indolov kot selektivnih zaviralcev monoamin oksidaze B = Synthesis and biochemical evaluation of 5-(benzyloxy)indoles as selective inhibitors of monoamine oxidase B ; Uniform Master's Study Programme PharmacyAlič, NežaMonoamin oksidaza (MAO) je encim, ki katalizira oksidativno deaminacijo monoaminov. Nahaja se na zunanji membrani mitohondrijev in je v različnem odstotku prisoten v večini tkiv v telesu. Odkriti sta ... bili dve izoobliki, MAO-A in MAO-B, ki imata različno oblikovano aktivno mesto. Razliko posledično najdemo tudi v substratih, ki jih metabolizirata. MAO ima pomembno vlogo pri razgradnji monoaminov, zaužitih v hrani, in služi tudi za inaktivacijo monoaminskih nevrotransmiterjev. Zaradi slednjega je povezan z različnimi nevrodegenerativnimi boleznimi, kot sta Parkinsonova in Alzheimerjeva bolezen. Za namen zdravljenja teh bolezni je bilo razvitih že več zaviralcev MAO, ki zavirajo eno ali obe izoobliki. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali analoge 5-(benziloksi)indola kot potencialne zaviralce MAO-B na podlagi predhodno testirane spojine 1-(4-acetilpiperazine-1-il)-2-(5-(benziloksi)-1H-indol-1-il)etan-1-on 4, ki je imela zaviralno delovanje. Sintezo analogov smo izvedli po dveh različnih postopkih, ki sta obsegala reakcije N-alkiliranja in N-aciliranja ter v nekaterih primerih še hidrolizo estra ter odstranitev Boc zaščite. Sintetizirani analogi so se razlikovali v substituentih, pripetih na dušik v piperazinskem obroču, oziroma so imeli piperazinski obroč zamenjan z obročem brez bazičnega centra na mestu 4. Sintetiziranim končnim spojinam smo z biokemičnim testiranjem določili zaviralno aktivnost na humanih MAO-A in MAO-B. Potrdili smo, da naše spojine bolje zavirajo MAO-B izoobliko. Ugotovili smo, da je za zaviralno delovanje pomemben bazičen center, saj so primerljivi derivati s piperazinskim obročem imeli boljše delovanje. Ugoden vpliv na zaviralno delovanje je imela tudi prisotnost nenasičene vezi v alkilni verigi, pri nasičenih verigah pa je podaljševanje verige zmanjšalo delovanje. Kot najmočnejši zaviralec MAO-B se je izkazal 2-(5-(benziloksi)-1H-indol-1-il)-1-(4-benzilpiperazin-1-il)etan-1-on (spojina 12) z IC50 = 1,95 ?M, ki se je najbolj približal nanomolarnim koncentracijam, ki smo jih želeli doseči. Zaključimo lahko, da je spojina 12 dobro izhodišče za nadaljnjo raziskovalno delo na področju novih močnejših zaviralcev MAO-B kot potencialnih zdravilnih učinkovin pri nevrodegenerativnih stanjih.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Alič], 2019Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4763249
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 615.2 ALIČ NEŽA Sinteza 735 IN: 0016245 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Alič, Neža | |
Hrast, Martina | 32036 |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: