Akademska digitalna zbirka SLovenije - logo
(UL)
  • Spremljanje stopnje aktivnosti asparaginaze pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo = Monitoring of asparaginase activity levels in patients with acute lymphoblastic leukemia : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicina
    Kozjek, Eva, farmacevtka
    Akutna limfoblastna levkemija (ALL) je najpogostejša rakava bolezen pri otrocih, za katero v Sloveniji v povprečju zboli od 10 do 15 otrok na leto. K izboljšanemu preživetju pediatričnih bolnikov z ... ALL je pripomoglo tudi zdravljenje z asparaginazo, ki katalizira hidrolizo asparagina v asparaginsko kislino in amonijak. Levkemični blasti imajo zaradi zmanjšane aktivnosti asparagin sintetaze zmanjšano sposobnost sinteze asparagina v primerjavi z normalnimi limfoblasti in so močno odvisni od zunanjih virov asparagina. Da se doseže zadostno zmanjšanje asparagina v krvnem obtoku, ki privede do celične smrti levkemičnih blastov, mora biti aktivnost asparaginaze v krvi vsaj 100 U/L. Veliko oviro pri zdravljenju ALL predstavlja razvoj protiteles proti asparaginazi, kar vodi v inaktivacijo encima. Zaplet se klinično izrazi kot preobčutljivostna reakcija, pri tihi inaktivaciji encima pa ni izraženih simptomov. Pomembno je, da se zmanjšana aktivnost asparaginaze ugotovi čimprej in se temu primerno prilagodi zdravljenje z zamenjavo vrste asparaginaze. Namen magistrske naloge je bilo ugotoviti ali je encimska spektrofotometrična metoda primerna za spremljanje encimske aktivnosti asparaginaze pri bolnikih z ALL. Optimizirali smo postopek za določanje asparaginazne aktivnosti v serumu, pogoje shranjevanja substrata (L-aspartat ß-hidroksimat) in pogoje merjenja absorbance indooksina. Ocenili smo natančnost (koeficient variacije med serijami 9,6%; znotraj serije 6,0%), točnost (relativna napaka med serijami 8,3%; znotraj serije 11,6%) in merilno negotovost (celokupna analitska napaka 24,2%) optimizirane metode. Vrednosti so bile v skladu s smernicami za validacijo bioanalitske metode, ki jih je izdala Evropska agencija za zdravila in medicinske pripomočke. Pri 8 bolnikih, ki so se zdravili s PEG asparaginazo smo v 33 vzorcih določili encimsko aktivnost v serumu. Visoko stopnjo aktivnosti v 14 dneh po aplikaciji zdravila smo izmerili pri 7 bolnikih. Tiho inaktivacijo smo odkrili pri enem izmed bolnikov. Optimizirana metoda je primerna za klinično diagnostiko in omogoča identifikacijo bolnikov, pri katerih je potrebna sprememba vrste asparaginaze zaradi tihe inaktivacije. V prihodnosti, ko bodo določene smernice za spremljanje zdravljenja, pa bo metoda omogočala tudi individualno prilagajanje odmerjanja asparaginaze.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Kozjek], 2019
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 4795249

    Povezava(-e):

    https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=110557

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
mlab 616 KOZJEK EVA Spremljanje 206
IN: 0016314 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico