(UL)
-
Vrednotenje dvojnih zaviralcev bakterijskih topoizomeraz = Evaluation of dual inhibitors of bacterial topoisomerases : enoviti magistrski študij farmacijeKotnik, Maja, 1993-Protibakterijska zdravila so nepogrešljiva orodja zdravstvenih intervencij današnjega časa, vendar uspešnost le teh ogroža vse večja pojavnost odpornih bakterij. Nezmožnost zdravljena okužb s ... takšnimi bakterijami je življenjsko ogrožajoč problem za najbolj ranljive posameznike naše družbe. Z namenom, da pripomoremo k iskanju potencialnih novih protibakterijskih učinkovin, za katere bi bakterije imele nižjo verjetnost za razvoj odpornosti in s tem potrebovale dlje časa za razvoj le te, smo tekom naloge vrednotili in vitro zaviralne aktivnosti ATP-kompetitivnih zaviralcev bakterijskih topoizomeraz, DNA-giraze in topoizomeraze IV bakterij Escherichia coli in Staphylococcus aureus. Spojine sintetizirane na Fakulteti za Farmacijo Univerze v Ljubljani smo biokemično vrednotili na mikrotitrskih ploščicah s pomočjo komercialno dostopnih testnih kitov %Microplate Assay Kit%. Za izhodišče vrednotenja smo se opirali na aktivnost zaviralcev na DNA-girazi bakterije Escherichia coli. Na podlagi rezultatov presejalnih testov smo spojinam, ki so izražale dobro zaviralno aktivnost, natančneje določali srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) s pomočjo izrisa sigmoidnih krivulj, ki smo jih načrtali na podlagi rezultatov rezidualne aktivnosti pri sedmih koncentracijah in logaritemske vrednosti teh koncentracij. V kolikor je spojina izražalo dobro aktivnost na Escherichia coli DNA-girazi, smo jo vrednotili še na preostalih encimih. Presejalni testi so se izkazali kot učinkovit in časovno ugoden pristop v prvi fazi določevanja aktivnosti. Ocenjene IC50 so se z določenimi osemdesetimi ujemale v 75 % primerih, pri čemer smo v drugih 25 % le redko zgrešili za več kot en velikostni razred. Od skupaj 107 vključenih spojin, smo identificirali 9 le takih, ki so izražale dvojno zaviralno aktivnost in hkrati tudi potencialno širokospektralnost. V splošnem so bile koncentracije potrebne za zaviranje DNA-giraze bistveno manjše kot za topoizomerazo IV ne glede na bakterijsko vrsto, aktivnost spojin pa je bila slabša na Staphylococcus aureus encimih kot na Escherichia coli. Razlike v aktivnostih so najverjetneje posledica manjših strukturnih razlik sicer strukturno homolognih encimov in specifik bakterijske vrste. Med najaktivnejšimi spojinami so izstopale predvsem spojine 67, 72 in 74, ki so na podlagi pridobljenih rezultatov izjemno močni zaviralci celotnega spektra testiranih encimov z dobro uravnoteženo zaviralno aktivnostjo. Zaradi dvojnega delovanja na tako Gram pozitivnih kot tudi Gram negativnih bakterijskih encimih so omenjene spojine obetavni kandidati za potencialno nova širokospektralna zdravila.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Kotnik], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4878193
Avtor
Kotnik, Maja, 1993-
Drugi avtorji
Ilaš, Janez |
Skok, Žiga, farmacevt
Teme
Bakterije |
Bakterijska rezistenca |
dvojni zaviralci |
DNA-giraza |
topoizomeraza IV |
protibakterijski zaviralci |
presejalni testi
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 615 KOTNIK MAJA Vrednotenje 817 IN: 0016461 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Kotnik, Maja, 1993- | |
Ilaš, Janez | 24400 |
Skok, Žiga, farmacevt | 39202 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: