To investigate the association of infertility with atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) among postmenopausal participants in the Women’s Health Initiative (WHI). We hypothesized that nulliparity and pregnancy loss may reveal more extreme phenotypes of infertility, enabling further understanding of the association of infertility with ASCVD. Prospective cohort study. Forty clinical centers in the United States. A total of 158,787 postmenopausal participants in the Women’s Health Initiative cohort. Infertility, parity, and pregnancy loss. The primary outcome was risk of ASCVD among women with and without a history of infertility, stratified by history of live birth and pregnancy loss. Cox proportional-hazards models were adjusted for demographics and risk factors for ASCVD. Among 158,787 women, 25,933 (16.3%) reported a history of infertility; 20,427 (80%) had at least 1 live birth; and 9,062 (35%) had at least 1 pregnancy loss. There was a moderate overall association between infertility and ASCVD (adjusted hazard ratio, 1.02; 95% confidence interval CI, 0.99–1.06) over 19 years of follow-up. Among nulliparous women, infertility was associated with a 13% higher risk of ASCVD (95% CI, 1.04–1.23). Among nulliparous women who had a pregnancy loss, infertility was associated with a 36% higher risk of ASCVD (95% CI, 1.09–1.71). Women with a history of infertility overall had a moderately higher risk of ASCVD compared with women without a history of infertility. Atherosclerotic cardiovascular disease risk was much higher among nulliparous infertile women and among nulliparous infertile women who also had a pregnancy loss, suggesting that in these more extreme phenotypes, infertility may be associated with ASCVD risk. Asociación entre la infertilidad y enfermedad cardiovascular aterosclerótica en participantes posmenopáusicas dentro de la Iniciativa de Salud de la Mujer. Investigar la asociación entre infertilidad y enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) en participantes posmenopáusicas dentro de la Iniciativa de Salud de la Mujer. Hipotetizamos que la nuliparidad y la pérdida del embarazo pueden revelar fenotipos más extremos de infertilidad, permitiendo una mayor comprensión de la asociación de infertilidad con ASCVD. Estudio de cohortes prospectivo. Cuarenta centros clínicos en los Estados Unidos. Un total de 158.787 participantes posmenopáusicas en la cohorte de Iniciativa de Salud de la Mujer. Infertilidad, paridad y pérdida del embarazo. el resultado primario fue el riesgo de ASCVD entre las mujeres con y sin antecedentes de infertilidad, estratificado por antecedentes de nacidos vivos y pérdida del embarazo. Los modelos de riesgo proporcional Cox fueron ajustados para los factores demográficos y de riesgo de ASCVD. Entre 158.787 mujeres, 25.933 (16,3%) reportaron antecedentes de infertilidad; 20.427 (80%) tuvieron al menos 1 nacido vivo; y 9,062 (35%) tuvieron al menos 1 pérdida de embarazo. Hubo una asociación general moderada entre la infertilidad y ASCVD (razón de riesgo ajustada, 1,02; intervalo de confianza IC del 95 %, 0,99–1,06) durante 19 años de seguimiento. Entre las mujeres nulíparas, la infertilidad fue asociada con un riesgo del 13 % mayor de ASCVD (IC 95 %, 1,04–1,23). Entre las mujeres nulíparas que tuvieron una pérdida de embarazo, la infertilidad fue asociada con un riesgo del 36 % mayor de ASCVD (IC 95 %, 1,09–1,71). Las mujeres con antecedentes de infertilidad en general tuvieron un riesgo moderadamente mayor de ASCVD en comparación con las mujeres sin antecedentes de infertilidad. El riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica fue mucho mayor entre las mujeres infértiles nulíparas y las mujeres infértiles nulíparas que también tuvieron una pérdida del embarazo, sugiriendo que, en estos fenotipos más extremos, la infertilidad puede estar asociada con el riesgo de ASCVD.