Primarni limfom središnjeg živčanog sustava (PLSZŠ) je poseban oblik agresivnog ne-Hodgkinovog limfoma (NHL) lokaliziran u središnjem živčanom sustavu. PLSZŠ tipično zahvaća stariju populaciju. Za razvoj PLSZŠ-a posebno su rizične osobe s HIV infekcijom čija je prognoza ekstremno loša. Zbog krvno-moždane barijere, PLSZŠ se liječi drugačije od ostalih ekstranodalnih NHL. Temelj liječenja su visoke doze metotreksata. Unatoč liječenju, lokalni relapsi su česti i gotovo uvijek fatalni. Radioterapija je učinkovita, ali komplicirana značajnom kasnom neurotoksičnosti, posebno u starijih. U starijih bolesnika, koji čine većinu, nema terapijskih opcija koje bi dovele do izlječenja. Noviji, manje toksični lijekovi, skromnog su djelovanja. Potrebne su prospektivne multicentrične studije kako bi se definiralo optimalno liječenje PLSZŠ-a.