KOPB je često udružen s komorbiditetima s kojima dijeli iste rizične faktore i ima negativan utjecaj na druge bolesti. KOPB i njegove komorbiditete uzrokuje i pogoršava upala i mehanizam oksidacije u rasponu od 20 do 81 %. Najveću incidenciju i najveći smrtni rizik nose kardiovaskularne bolesti. Uobičajeni patofiziološki mehanizam je endotelna disfunkcija, prokoagulantno i proinflamatorno stanje te pretilost. Najčešći kardiovaskularni komorbiditeti su koronarna bolest srca, srčano zatajivanje, arterijska hipertenzija i periferna vaskularna bolest. Smanjenje FEV1 povećava učestalost koronarnih događaja i mortalitet. U bolesnika s KOPB-om neophodna je pravovremena dijagnoza kardiovaskularne bolesti kao i dijagnoza KOPB-a u kardiovaskularnih bolesnika. Invazivna i neinvazivna procjena kroničkoga srčanog zatajivanja je otežana u bolesnika s KOPB-om jer bolesnik može imati ograničenja respiracije za vrijeme vježbanja i stresa. Arterijska hipertenzija i periferna vaskularna bolest su česte u bolesnika s KOPB-om zbog endotelne disfunkcije. Funkcija pluća je negativno povezana s krvnim tlakom i u zdravoj populaciji i kod bolesnika s KOPB-om. U bolesnika s KOPB-om prevalencija poremećaja srčanog ritma iznosi 12 do 14 %, a među njima je najčešća fibrilacija atrija. Inhalacija dugodjelujućeg beta 2 agonista ima prihvatljivu podnošljivost kod kardiovaskularnih bolesnika. Osteoporoza je glavni komorbiditet kod bolesnika s KOPB-om, ali je često nedovoljno dijagnosticirana i povezana s cjelokupno lošim zdravstvenim statusom i prognozom KOPB-a. Nedostatak vitamina D povezan je s KOPB-om i komorbiditetima koji smanjuju urođeni i stečeni imunitet. Karcinom pluća, metabolički sindrom, pretilost, malnutricija, depresija, opstruktivna apneja za vrijeme spavanja, disfunkcija mišića i anemija također su komorbiditeti KOPB-a.