Résumé Le récepteur de la TSH est un élément central de l’homéostasie thyroïdienne et de nombreuses mutations gain ou perte de fonction ont été décrites depuis son clonage en 1989. Au-delà des tableaux caricaturaux que représentent les hyperthyroïdies non auto-immunes familiales ou sporadiques, les nodules toxiques ou à l’inverse les syndromes de résistance complète à la TSH, de nouvelles approches méthodologiques ont permis récemment une caractérisation fonctionnelle plus fine de situations cliniques moins marquées: l’analyse en régression linéaire (LRA) des mutations activatrices différencie mutations faiblement activatrices et polymorphismes du récepteur non fonctionnels ; la démonstration d’une oligomérisation précoce du récepteur muté et natif dans les compartiments intracellulaires a explicité la transmission dominante de formes modérées de résistance à la TSH. De nombreux champs de la signalisation du récepteur de la TSH, dont son activité persistante après internalisation, restent cependant à explorer et leurs implications cliniques à déterminer. Enfin, de nouveaux modulateurs du récepteur sont en cours de développement avec des perspectives thérapeutiques séduisantes.