Nukleinsäuren in Form von siRNA, Antisense‐Oligonukleotiden oder mRNA werden derzeit als neue vielversprechende Modalitäten in der pharmazeutischen Industrie erforscht. Insbesondere der Erfolg von mRNA‐Impfstoffen gegen SARS‐CoV‐2 sowie die erfolgreiche Entwicklung der ersten zuckermodifizierten siRNA‐Therapeutika haben das Feld beflügelt. Die Entwicklung von Nukleinsäuretherapeutika erfordert eine effiziente Chemie, um Oligonukleotide mit chemischen Strukturen zu verknüpfen, die die Stabilität verbessern, die Aufnahme in die Zellen fördern oder eine spezifische Adressierung ermöglichen. Für die derzeit verwendeten siRNA‐Therapeutika hat sich die Modifizierung des 3′‐Endes der Oligonukleotide mit Triple‐N‐Acetylgalactosamin (GalNAc)3 als wichtig erwiesen. Diese Modifikation wird derzeit durch eine umständliche, mehrstufige Synthese und anschließende Beladung auf das Trägermaterial erreicht. Hier berichten wir über die Entwicklung eines bifunktionellen, klickreaktiven Linkers, der die Modifizierung von Oligonukleotiden in einer Tandem‐Klickreaktion mit multiplen Zuckern, unabhängig von der Position innerhalb des Oligonukleotids, mit bemerkenswerter Effizienz und in einer Ein‐Topf Reaktion ermöglicht. Es wurde ein neuer bifunktionaler, dendrimerer Linker entwickelt, der die Modifizierung von Oligonukleotiden in einer Tandem‐Klickreaktion mit mehreren Zuckern in nur einem Schritt ermöglicht. Die Methode nutzt die unterschiedlichen Klick‐Reaktivitäten der Linker‐Azide in einer Cu‐katalysierten Reaktion mit Alkinen aus. Die neue Methode ist schnell, hochselektiv und ermöglicht die Modifizierung des Oligonukleotids mit mehreren Zuckern an jeder beliebigen Position.