Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a new illness that evolved during the COVID-19 pandemic with initial reports of severe disease including use of extracorporeal membrane oxygenation and death. Institutions rapidly assembled task forces to develop treatment algorithms. At the national/international levels, collaboratives and associations assembled consensus writing groups to draft guidelines. These guidelines and algorithms were initially on the basis of expert opinion and small case series. Some groups used the Delphi approach, and the resultant guidelines often mimicked those for other conditions that resembled MIS-C, like Kawasaki disease (KD). For instance, intravenous immunoglobulin (IVIG), a known effective treatment for KD, was recommended for MIS-C. Early in the pandemic many favoured IVIG over steroids as first-line therapy. As evidence evolved so did some guidelines, which now endorse the dual use of IVIG with steroids as first-line therapy. In contrast, withholding immunotherapy became an option for some MIS-C patients with mild symptoms. Herein, we review guidelines and discuss the evidence informing early recommendations, how this has evolved, the role and limitations of expert opinion and observational data, and the importance of leveraging existing research infrastructures, such as the intensive care unit collaborative (Overcoming COVID-19 surveillance registry), and the International Kawasaki Disease Registry. Finally, we discuss strategies to rapidly develop, deploy, and adapt clinical trials evaluating the treatment of such rare conditions in children, which might include alternatives to conventional clinical trial design. The emergence of MIS-C during the COVID-19 pandemic has highlighted unmet needs regarding research of a new condition. Le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (SIME) est une nouvelle maladie qui s’est manifestée pendant la pandémie de COVID-19. Les premiers rapports faisaient état d’une maladie grave nécessitant parfois l’utilisation de l’oxygénation par membrane extracorporelle, et provoquant parfois la mort. Les établissements ont rapidement mis sur pied des groupes de travail ayant pour but de créer des algorithmes de traitement. À l’échelle nationale et internationale, des collectifs et des associations ont formé des groupes pour rédiger des lignes directrices préliminaires. Ces lignes directrices et ces algorithmes reposaient au départ sur l’avis d’experts et sur de petites séries de cas. Certains groupes ont adopté l’approche Delphi, et les lignes directrices qui en ont résulté étaient souvent très semblables à celles d’autres maladies ressemblant au SIME, comme la maladie de Kawasaki (MK). Par exemple, l’administration d’immunoglobulines par voie intraveineuse (IgIV), un traitement efficace pour la MK, a été recommandée dans les cas de SIME. Au début de la pandémie, nombre de personnes ont favorisé les IgIV plutôt que les stéroïdes comme traitement de première intention. De nouvelles données ont amené les instances à réviser certaines lignes directrices et à préconiser l’utilisation en première intention d’IgIV en association avec des stéroïdes. En contrepartie, l’absence d’immunothérapie est devenue une option pour certains patients atteints du SIME qui présentaient des symptômes légers. Dans la présente publication, nous passons en revue les lignes directrices et discutons des données qui ont servi de base aux premières recommandations; nous examinons leur évolution, les rôles et les limites des avis d’experts et des données observationnelles, et l’importance d’utiliser les infrastructures de recherche existantes, comme la collaboration entre les services de soins intensifs (registre de surveillance Overcoming COVID-19), et l’International Kawasaki Disease Registry (registre international de la maladie de Kawasaki). Enfin, nous discutons des stratégies à utiliser pour élaborer, déployer et adapter rapidement des essais cliniques sur le traitement de ce type de pathologie rare chez les enfants, y compris les solutions de rechange aux protocoles d’essais cliniques conventionnels. L’émergence du SIME pendant la pandémie de COVID-19 a mis en lumière des besoins non satisfaits quant à la recherche sur une nouvelle maladie. Display omitted