ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Sinteza in protibakterijsko vrednotenje zaviralcev bakterijskih topoizomeraz z naftiridinskim ogrodjem = Synthesis and antibacterial evaluation of bacterial topoisomerases inhibitors with a naphthyridine scaffold : enoviti magistrski študijski program FarmacijaJurič, Anita, farmacevtkaV zadnjem času je zaradi množičnega pojavljanja odpornosti močno narasla potreba po novih antibiotikih, saj nekaterih okužb ni več mogoče zdraviti z razpoložljivimi zdravili. Obetaven razred novih ... učinkovin so novi zaviralci bakterijskih topoizomeraz (NBTI). Ti se vežejo na bakterijska encima DNA-girazo in topoizomerazo IV in ovirajo normalen proces podvojevanja in prepisovanja DNA, kar vodi v smrt celice. Strukturno jih sestavljajo trije deli, in sicer najpogosteje biciklični levi del, ki se veže v DNA, distančnik in aromatski desni del, ki se veže v hidrofobno vezavno mesto topoizomeraze. Glede na dosedanje raziskave je glavni izziv teh učinkovin doseganje ustreznega ravnovesja med protibakterijskim delovanjem in kardiotoksičnostjo, povezano z neželeno vezavo na kanalčke hERG. V okviru magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali 12 učinkovin iz razreda NBTI. Pri šestih spojinah smo želeli z bioizosterno zamenjavo amida s triazolnim obročem izboljšati stabilnost in ohraniti delovanje spojin. Pri dveh spojinah smo uvedli bolj polarni distančnik in proučili vpliv na delovanje. Pri ostalih smo z namenom razširitve delovanja na gramnegativne bakterije na mesto 3 v naftiridinskem skeletu pripeli fluor. Pri tem smo uporabili različne, že raziskane distančnike. Vse spojine smo analizirali z metodami 1H NMR, 13C NMR, HRMS, ATR-FTIR in HPLC. Protibakterijsko delovanje smo ovrednotili na velikem številu bakterijskih sevov. Rezultati so pokazali, da imajo spojine s triazolom dobro delovanje na grampozitivne seve, kot sta S. aureus in MRSA. Spojine z bolj polarnim distančnikom niso pokazale pozitivnih rezultatov, nasprotno pa so spojine s fluorom na mestu 3 naftiridina močno zavrle rast ne samo grampozitivnih bakterij, ampak tudi gramnegativnih sevov. Z uvedbo fluora na naftiridinski skelet smo torej izrazito izboljšali delovanje. Trem spojinam z najnižjimi vrednostmi minimalne zaviralne koncentracije (34, 25 in 27) smo dodatno testirali zmožnost zaviranja tvorbe biofilma Staphylococcus aureus in povzročitev razpada že tvorjenega biofilma. Izvedli smo tudi testiranje akutne toksičnosti na zarodkih rib cebric in učinkovitost zdravljenja po načrtni okužbi s S. aureus. Ugotovili smo, da imajo vse tri spojine ustrezen varnostni profil, prav tako so vse spojine omilile potek bolezni in ozdravile okužbo. Glede na obetavne rezultate bi bila smiselna nadaljnja vrednotenja teh spojin in vivo, služijo pa lahko tudi kot spojine vodnice za dodatne modifikacije.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Jurič], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 174718211
Author
Jurič, Anita, farmacevtka
Other authors
Hrast, Martina
Topics
Bakterijska rezistenca |
novi zaviralci bakterijskih topoizomeraz (NBTI) |
levi del |
distančnik |
DNA- giraza |
topoizomeraza IV |
zarodki rib cebric |
sinteza spojin
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Jurič, Anita, farmacevtka | |
Hrast, Martina | 32036 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: