ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Ocena vpliva aktivacije in utišanja gena za glukokortikoidni receptor NR3C1 na izražanje gena za RANKL v modelu sesalskih celic = Assessment of impact of glucocorticoid receptor NR3C1 gene activation and silencing on RANKL gene expression in mammalian cell models : enoviti magistrski študijski program FarmacijaZupan, Manca, farmacevtkaGlukokortikoidi so steroidni hormoni, ki uravnavajo številne fiziološke procese v telesu, njihovi sintetični analogi pa se uporabljajo za zdravljenje različnih obolenj, kot so vnetja in avtoimunske ... bolezni. Kot zdravila so terapevtsko zelo učinkoviti, njihova pomanjkljivost pa so številni stranski učinki, med katere sodi tudi z glukokortikoidi povzročena osteoporoza (angl. glucocorticoid-induced osteoporosis, GIO). Glukokortikoidi namreč zmanjšajo kostno formacijo in povečajo razgradnjo kostnega tkiva, kar vodi v izgubo kostne mase, poveča pa se verjetnost za zlome. Ker molekularni mehanizmi, ki vplivajo na razvoj GIO, še niso v celoti pojasnjeni, smo se v raziskovalnem delu osredotočili na eno iz med glavnih regulatornih molekul kostnega metabolizma, na ligand receptorja za aktivacijo jedrnega dejavnika [kapa]B, RANKL. Le-ta je pomemben aktivator osteoklastogeneze in s tem kostne resorpcije, zato nas je zanimalo, ali morda in kako glukokortikoidni receptor NR3C1 vpliva na izražanje gena za RANKL. Vpliv NR3C1 smo želeli proučiti na nivoju transkripcije in v ta namen uporabili modela dveh sesalskih celičnih linij - celice pljučnega tumorja A549 in osteosarkomske celice HOS. V prvem delu smo v celice A549 s transfekcijo vnesli različne količine plazmidnega konstrukta z zapisom za glukokortikoidni receptor (pCMV-NR3C1) in vsakič izmerili nivo izražanja RANKL z metodo kvantitativne verižne reakcije s polimerazo (qPCR). Statistično značilno zmanjšanje ekspresije RANKL je povzročila transfekcija celic s 1500 ng plazmidnega vektorja glede na celice, transfecirane s praznim plazmidom, ter transfekcija celic s 375 ng, 750 ng in 1500 ng pCMV-NR3C1 glede na netretirane celice. V nadaljevanju smo delu celic v gojišče dodali še deksametazon, vendar statistično signifikantnih razlik v izražanju gena po dodatku tega liganda za receptor NR3C1 nismo zaznali. V drugem delu smo želeli preveriti vpliv utišanja gena za glukokortikoidni receptor. Uporabili smo obe celični liniji A549 in HOS in jih transfecirali s siRNA, ki je usmerjala nukleaze k razgradnji mRNA za protein NR3C1. Tudi tokrat smo izražanje RANKL izmerili z metodo qPCR, vendar statistično značilnih rezultatov nismo dobili. Naši rezultati so pokazali, da aktivacija glukokortikoidnega receptorja NR3C1 v celicah A549 zmanjša izražanje RANKL, kar je bilo v nasprotju z našimi pričakovanji in predhodnimi ugotovitvami, da glukokortikoidni receptor povečuje aktivnost promotorja gena za RANKL. Ker zastavljenih hipotez nismo mogli potrditi, bo potrebno narediti še več raziskav o glukokortikoidni regulaciji RANKL. Predvsem bi bilo smotrno določiti točna zaporedja vezavnih mest za glukokortikoidni receptor na RANKL in preučiti vpliv dimerizacije receptorja na aktivacijo ter na represijo promotorja RANKL. Vsa nova odkritja bi tako lahko prispevala k razvoju zdravilnih učinkovin za z glukokortikoidi povzročeno osteoporozo oz. k razvoju bolj varnih protivnetnih učinkovin, ki ne bi imele tako negativnih vplivov na kostno tkivo.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [M. Zupan], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 31293699
Author
Zupan, Manca, farmacevtka
Other authors
Marc, Janja |
Lovšin, Nika
Topics
Hormoni |
Glukokortikoidi |
z glukokortikoidi povzročena osteoporoza |
glukokortikoidni receptor NR3C1 |
ligand receptorja za aktivacijo jedrnega dejavnika [kapa]B (RANKL) |
kvantitativna verižna reakcija s polimerazo (qPCR)
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Zupan, Manca, farmacevtka | |
Marc, Janja | 12189 |
Lovšin, Nika | 19649 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: