Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza alosteričnih zaviralcev proteina Hsp90 s triazolnim osnovnim skeletom = The synthesis of allosteric Hsp90 inhibitors with the triazole core structure : diplomska nalogaSmrečnik, MonikaProtein toplotnega šoka 90 (Hsp90) je pomemben molekularni šaperon, ki sodeluje pri zvijanju in stabilizaciji več kot 400 različnih proteinov klientov in zavira agregacijo proteinov zaradi vpliva ... toplote. Njegova koncentracija je povišana pri številnih vrstah raka, kar rakavim celicam pomaga pri preživetju. Zaviranje Hsp90 se je izkazalo kot obetavna možnost zdravljenja raka, saj lahko na ta način povzročimo razgradnjo proteinov klientov, ki jih rakava celica potrebuje za preživetje. Znanstveniki so odkrili različne naravne in sintezne zaviralce, med katerimi so najprej odkrili zaviralce N-končne domene Hsp90. Kljub močnim protitumorskim učinkom pa zaradi indukcije odziva toplotnega šoka in z njim povezane neučinkovitosti, toksičnosti ter sočasne slabe topnosti, tovrstni zaviralci niso prešli v klinično rabo. Raziskave so se zato razširile na zaviralce C-končne domene Hsp90, pri katerih do indukcije odziva toplotnega šoka ne pride, boljša pa sta tudi topnost in njihov toksikološki profil. V sklopu diplomske naloge smo sintetizirali štiri potencialne zaviralce C-končne domene Hsp90, ki v svojih strukturah vsebujejo triazolni osnovni skelet. Njihova sinteza je vsebovala štiri korake, kjer smo najprej pripravili azid in alkin, ju združili s klik-reakcijo, na koncu pa odstranili zaščitno skupino Boc in dobili produkt v obliki soli. Pri tem smo uporabili različne sintezne postopke, kot so tvorba amidne vezi s pomočjo sklopitvenih reagentov ali s predhodno aktivacijo karboksilne kisline do kislinskega klorida, Williamsonova sinteza etra, klik-reakcija in odščita zaščitne skupine Boc. Vmesne in končne produkte smo očistili in analizirali s kromatografskimi in sprektroskopskimi metodami. Končnim produktom smo določili vpliv na proliferacijo celične linije raka dojke MCF-7 s celičnim testom MTS, ki temelji na redukciji MTS v vodotopni derivat formazana. Rezultati so pokazali, da sta imeli dve izmed pripravljenih spojin, 7 in 10, močnejše delovanje od referenčne spojine TJD-52, medtem ko sta preostali spojini izkazovali slabšo zaviralno aktivnost. Najboljše delovanje je imela spojina 10, ki ima 3,4-diklorofenilni obroč na osrednji triazolni del molekule vezan z etrsko vezjo. V prihodnosti bi bilo zato smiselno za nadaljnje modifikacije izhajati iz spojine 10, s čimer bi lahko dosegli še močnejše protirakavo delovanje.Type of material - undergraduate thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [M. Smrečnik], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 120500227
Author
Smrečnik, Monika
Other authors
Zidar, Nace |
Dernovšek, Jaka
Topics
Rak (medicina) |
Farmacevtska kemija |
protein toplotnega šoka 90 |
Hsp90 |
zaviralec |
C-končna domena Hsp90
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica UNK 615.4 SMREČNIK MONIKA Sinteza 0000000263 IN: 0017367 Knjižnica UNK 615.4 SMREČNIK MONIKA Sinteza 263 IN: 0017367 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Smrečnik, Monika | ![]() |
Zidar, Nace | 28905 |
Dernovšek, Jaka | 54784 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: