Določanje estrogenega agonističnega in antagonističnega delovanja analogov bisfenola A in S = Evaluation of estrogenic agonist and antagonist activity of bisphenol a and s analogues
Rebov, Taja
V zadnjih letih smo prišli do spoznanja, da smo izpostavljeni motilcem endokrinega sistema, ki se lahko zaradi svoje podobnosti v telesu prisotnim hormonom, vežejo na endokrine receptorje. Tako lahko ...delujejo bodisi kot agonisti ali kot antagonisti danih receptorjev. Eden izmed njih je bisfenol A, sintetična spojina, ki se uporablja v proizvodnji polikarbonatne plastike, epoksi smol in termalnega papirja. V človeško telo najpogosteje prehaja preko hrane ali plastičnih posod za hrano, vode, preko stika s termalnim papirjem, prisoten pa je tudi v zraku, predvsem kot posledica sežiganja plastike. Zaradi povečane prevalence različnih z endokrinim sistemom povezanih bolezni in ugotovljene povezave z bisfenolom A, se je njegova uporaba opazno zmanjšala. Zamenjali so ga njegovi analogi, ki so slabo raziskani. Namen našega dela je bil ugotoviti smotrnost zamenjave bisfenola A z njegovimi analogi z vidika učinka na estrogene receptorje. Testirali smo 13 analogov, preverili njihovo citotoksičnost z resazurinom in agonistični ter antagonistični učinek na estrogene receptorje α, ki smo ga izvedli na celicah hERα-HeLa-9903 z luciferaznim testom. Sledili smo smernicam OECD 455 in za vrednotenje agonističnega oziroma antagonističnega učinka izračunali parametre IC30, IC50, PC10, PC50, EC50 in RPCMAX. Citotoksični so bili bisfenoli C, G, PH pri koncentraciji 25 µM, zato teh koncentraciji nismo testirali za agonistični in antagonistični učinek. Kot agonisti estrogenskega receptorja α so se izkazali bisfenoli G, AP, B, E, C, S, dinitrobisfenol A, tetraklorobisfenol A in DD70. Kot antagonisti so se izkazali bisfenoli G, PH, dinitrobisfenol A, TGSH, BPSIP in DD70. Prišli smo do zaključka, da sta za vezavo v receptor ključni fenolni OH skupini na določeni razdalji in da estradiol najbolje oponašajo analogi, ki imajo substitucijo na C atomu med obema fenolnima obročema. Pri določanju antagonističnega učinka smo imeli več težav, odstopanja med meritvami so bila večja in posledično je bilo tudi več neskladij z že objavljeno literaturo, ki je je bilo na voljo manj, saj gre za slabše raziskan vidik vezave na estrogene receptorje. Za boljše razumevanje vpliva analogov bisfenola A na estrogenske receptorje bi bile potrebne nadaljnje preiskave. Vrednotili smo le aktivnost na estrogenske receptorje α, za bolj celovito sliko o varnosti analogov bisfenola A, bi bilo potrebno preveriti tudi učinke analogov na ostale estrogenske receptorje.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Rebov], 2022
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
