Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza 3-tiofenskih zaviralcev mitohondrijskih ionskih kanalčkov K▫$_v$▫1.3 kot protirakavih učinkovinMihelič, LaraNapetostno odvisne kalijeve ionske kanale KV1.3 uvrščamo v skupino ionskih kanalov, ki se aktivirajo, ko pride do spremembe v napetosti membrane. Povečano izražanje kalijevih ionskih kanalov KV1.3 so ... odkrili v celični membrani in v notranji membrani mitohondrijev nekaterih vrst rakavih celic, kar pomeni, da lahko z razvojem zaviralcev teh kanalov v prihodnosti odkrijemo novo terapijo rakavih obolenj. V magistrski nalogi smo ponovno sintetizirali štiri znane zaviralce kalijevih ionskih kanalov KV1.3 (spojine 7, 8a, 8b in 14) in jih biološko vrednotili na rakavih in nerakavih celicah. En zaviralec (spojina 14) je v strukturi vseboval trifenilfosfonijev ion (TPP+) kot transportno skupino, ki omogoča povečano dostavo spojin v notranjost mitohondrijev, kjer ti izkazujejo zaviralno delovanje na kanalih in s tem tudi protirakavo delovanje na celicah. Trije zaviralci brez TPP+ (spojine 7, 8a in 8b) so izkazovali šibko citotoksično delovanje na celicah Panc-1 raka trebušne slinavke, medtem ko na celicah Colo357 adenokarcinoma trebušne slinavke niso imeli učinka. Spojina 14 s pripeto TPP+ je izkazovala izrazito močno citotoksično delovanje na rakavih celicah B16F10 mišjega melanoma in Colo357. Na rakavih celicah Colo357 je sprožila tudi pomembno visok nivo apoptoze. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali tudi dva nova zaviralca mitohondrijskih kanalov 13 in 15, ki sta v svoji strukturi vsebovala TPP+ in za en ogljikov atom daljši distančnik kot spojina 14. Zaviralca 13 in 15 sta izkazovala izrazito citotoksično delovanje na rakavih celicah B16F10 in sprožila apoptozo na rakavih celicah Colo357, pri čemer je močnejši citotoksični učinek in hitrejšo sprožitev apoptoze povzročila spojina 13. Nobena izmed ponovno sintetiziranih spojin in novih zaviralcev ni delovala specifično protirakavo, saj so spojine 7, 8a in 8b delovale citotoksično tudi na nerakavih celicah hTERT-RPE1, spojine 13, 14 in 15 pa so imele citotoksičen učinek na nerakavih celicah L929 in C2C12. Spojina 13 je sprožila apoptozo tudi na nerakavih celicah hTERT-RPE1. Spojina 13 je v svoji strukturi vsebovala cis-konfiguracijo in daljši distančnik med TPP+ in karbamatno vezjo, ki sta najverjetneje ključna elementa za močnejše protirakavo delovanje. Zaradi močnejšega citotoksičnega delovanja spojine 13 na zdravih celicah, sta se spojini 14 in 15 izkazali kot varnejša in boljša izbira za potencialno uporabo v terapiji.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [L. Mihelič], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 157037827
Author
Mihelič, Lara
Other authors
Tomašič, Tihomir |
Gubič, Špela
Topics
Ionski kanalčki |
Apoptoza |
zaviralci kalijevih ionskih kanalov KV1.3 |
protirakavo delovanje |
transportne skupine |
tarčna dostava |
mitohondriji
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000577 MIHELIČ LARA Sinteza 0000001270 IN: 0017702 Knjižnica emšf 577 MIHELIČ LARA Sinteza 1270 IN: 0017702 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Mihelič, Lara | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Gubič, Špela | 53671 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: