Razvoj in optimizacija metode za določanje kromatografskega hidrofobnega indeksa = Development and optimization of a chromatographic hydrophobic index determination method : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacije
Kovačič, Maja, farmacevtka
Določitev lipofilnosti zdravilnih učinkovin je pomemben korak v farmacevtskem razvoju, saj lipofilnost vpliva na absorpcijo, distribucijo, metabolizem, izločanje in toksičnost zdravilnih učinkovin ...(ADMET lastnosti). Ko omenimo lipofilnost, pomislimo na kvantitativno opredelitev z logaritmom porazdelitvenega koeficienta – logP. Čeprav poznamo več računalniških modelov za izracun logP na podlagi strukture spojine, imajo rezultati v večini primerov veliko napako; prav tako se modeli razlikujejo in s tem tudi rezultati logP. Najbolj tradicionalna metoda za eksperimentalno določanje logP je metoda stresanja (angl. shake-flask method), ki je kljub njeni zamudnosti in potratnosti še vedno zlati standard za določanje logP. Pri njej gre za direktno določanje lipofilnosti, poznamo pa tudi indirektno določanje lipofilnosti. V tej magistrski nalogi smo se osredotočili na indirektno določanje lipofilnosti z metodo gradientne reverznofazne tekočinske kromatografije visoke ločljivosti (HPLC), kjer smo določili kromatografski hidrofobni indeks (CHI). CHI vrednost je ponavadi med 0 in 100 – višja, kot je vrednost CHI, bolj je analit hidrofoben. V primerjavi z metodo stresanja je metoda HPLC hitrejša, bolj občutljiva in selektivna ter potrebuje manjši volumen vzorca. V člankih smo zasledili tudi metodo ultravisokotlačne kromatografije (UHPLC), ki je bila predstavljena kot hitrejša in bolj optimizirana metoda kot HPLC. Ker pa je bilo podatkov o razvoju UHPLC metode za določevanje lipofilnosti zelo malo, smo se odločili da se optimizacije lotimo sami. Določili smo logD – logaritem distribucijskega koeficienta, ki upošteva tudi ionizacijo spojin pri določenem pH. Odločili smo se za eksperimentalno določitev logD pri fiziološkem pH – logD7,4, da bi dobili realen vpogled v lipofilne lastnosti zdravilnih učinkovin. Preučevali smo predvsem vpliv ionizacije na retencijo in logD7,4/logP vrednosti in kako se ti lahko v nekaterih primerih razlikujeta ravno na račun ionizacije. Po uspešno postavljeni metodi smo eksperimentalno določili CHI vrednost več kot dvesto unikatnim spojinam in dobljene rezultate primerjali z računsko pridobljenimi podatki. Ugotovili smo dobro korelacijo med izračunanimi in eksperimentalnimi vrednostmi logD7,4. V primerjavi z učinkovinami v razvoju smo z našo optimizirano metodo dosegli primerljive rezultate glede na korelacijo rezultatov in tudi povprečno razliko med vrednostmi. Naša metoda se je izkazala za bolj natančno za nevtralne/bazične spojine in manj natančno za kisline.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Kovačič], 2023
Knjižnica emšf 0000000544 KOVAČIČ MAJA Razvoj 0000001282 IN: 0017757
Knjižnica emšf 544 KOVAČIČ MAJA Razvoj 1282 IN: 0017757
available - reading room
Knjižnica emšf 0000000544 KOVAČIČ MAJA Razvoj 0000001282 IN: 0017746
Knjižnica emšf 544 KOVAČIČ MAJA Razvoj 1282 IN: 0017746
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
