Sinteza fluorofornih zaviralcev topoizomeraze IIα = Synthesis of fluorophoric topoisomerase IIα inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Tomaš, Rok
Rakava obolenja ter samo zdravljenje v trenutnem času pomenijo veliko problematiko za zdravstveno stroko ter javno zdravstvo po vsem svetu. Gre za enega od vodilnih vzrokov smrti tako v razvitem ...svetu kot drugod. Samo zdravljenje te bolezni še vedno predstavlja velik problem v zdravstvu. Drugi problematični vidiki so tudi omejen nabor učinkovin, njihova učinkovitost ter selektivnost zoper rakave celice. Zaradi tega gre razvoj učinkovin v smeri odkrivanja tarč, ki bi ponujale bolj selektivno zdravljenje te bolezni skupaj z zmanjšano pojavnostjo stranskih učinkov terapije. Topoizomeraza tipa IIα je dobra tarča, saj je izražanje tega encima povečano v hitro deljivih celicah, kar pa je tudi lastnost rakavih celic. Sam encim katalizira precej kompleksen proces, zato je nabor vezavnih mest kar obsežen. Ena izmed možnosti je tudi vezavno mesto molekule ATP. Učinkovine, ki delujejo na to mesto, so katalitični zaviralci topoizomeraze in s svojim delovanjem ponujajo drugačen in bolj selektiven način zdravljenja od, sedaj že klinično uporabljenih, topoizomeraznih strupov. V tej magistrski nalogi se bomo osredotočili na sintezo novih katalitičnih zaviralcev človeške topoizomeraze IIα. Te učinkovine tekmujejo z molekulo ATP za vezavno mesto na N-terminalnemu delu encima, s tem pa preprečijo oz. zaustavijo katalitični cikel encima. Eksperimentalni del je obsegal sintezo in analizo novih katalitičnih zaviralcev topoizomeraze IIα 3,4-dikloro-5-metilpiroloamidnega tipa, ki delujejo kot kompetitivni zaviralci (tekmujejo z molekulo ATP za vezavno mesto). Kot dodatno pa smo v samo strukturo zaviralca vključili še fluoroforni skelet. Med sinteznim delom smo si pomagali z uporabo tekočinskih kromatografskih metod, masno spektroskopijo, sklopljeno s tekočinsko kromatografijo. Kot orodje za spremljanje reakcij smo uporabljali tankoplastno kromatografijo ter jedrsko magnetno resonanco za potrditev strukture spojin. Smiselno bi bilo ponoviti reakcijske korake za pridobitev končnih spojin z namenom vrednotenja zaviralnih sposobnosti, IC50 ter fluorofornih lastnosti. Rezultate bi lahko uporabili za načrtovanje novih derivatov ter izboljšanje topnosti samih učinkovin.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [R. Tomaš], 2024
Knjižnica emšf 0000000615 TOMAŠ ROK Sinteza 0000001385 IN: 0018156
Knjižnica emšf 615 TOMAŠ ROK Sinteza 1385 IN: 0018156
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
