Sinteza zavralcev protonskega kanala Hv1 z 2-aminoimidazolnim skeletom = Synthesis of proton channel Hv1 inhibitors based on 2-aminoimidzole scaffold : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Kulovec, Zala
Protonski kanal HV1 je napetostno odvisen ionski kanal, ki je odgovoren za pasivni efluks protonov. Sodeluje pri homeostazi pH v nevronih, fagocitih, mišičnih in epitelijskih celicah ter pri ...regulaciji nastanka reaktivnih kisikovih zvrsti v fagocitih. Ekspresija protonskega kanala HV1 je lahko povečana pri raku dojke, kolorektalnem karcinomu in B-celični levkemiji. S selektivnim zaviranjem delovanja tega kanala bi lahko dosegli antiproliferativno delovanje na maligne celice in zmanjšali njihovo metastaziranje. Poznamo že nekaj zaviralcev protonskega kanala, vendar nobeden ni terapevtsko uporaben. V sklopu magistrske naloge smo načrtovali in pripravili zaviralce protonskega kanala HV1 z 2-aminoimidazolnim skeletom. Zaviralci so analogi spojine NZ-49, ki so jo predhodno pripravili raziskovalci na Katedri za farmacevtsko kemijo Fakultete za farmacijo Univerze v Ljubljani. Pripravili smo štiri končne spojine z 2-aminoimidazolnim skeletom in 1,3-, 1,4- ali 1,3,4- substituiranim benzilnim obročem. Aminoimidazolnega dela nismo spreminjali, saj se je le-ta predhodno izkazal kot pomemben strukturni del za vezavo na kanal. Istovetnost in čistoto končnih spojin smo ovrednotili z jedrsko magnetno resonanco (NMR), masno spektrometrijo visoke ločljivosti (HRMS) in tekočinsko kromatografijo ultra visoke ločljivosti (UHPLC). Vse štiri končne spojine smo tudi elektrofiziološko ovrednotili na ovarijskih celicah kitajskega hrčka, ki so izražale človeški HV1, z metodo vpete napetosti krpice membrane in zaviralno delovanje podali v obliki deleža preostalega toka (RCF), torej kot delež pretoka ionov, ki se kljub inhibiciji kanala ohrani. Vse štiri spojine so izkazale zaviralno delovanje (RCF = 0,15–0,26). Najmočnejšo zaviralno aktivnost je imela spojina 14 (RCF = 0,15), ki ima 1,3- substituiran benzilni fragment s trifluorometilno skupino na mestu meta. Za to spojino smo naredili še od odmerka odvisen eksperiment in z njim potrdili, da je jakost delovanja zaviralca 14 odvisna od odmerka. Končni rezultati so spodbudni za nadaljnji razvoj zaviralcev protonskega kanala HV1 z 2-aminoimidazolnim skeletom.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [Z. Kulovec], 2024
Knjižnica emšf 615.4 KULOVEC ZALA Sinteza 0000001388 IN: 0018178
Knjižnica emšf 615.4 KULOVEC ZALA Sinteza 1388 IN: 0018178
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
