Sinteza novih zaviralcev encima MurA iz glukozamina: primerjava učinkovitosti različnih sinteznih poti = Synthesis of novel MurA enzyme inhibitors from glucosamine: comparison of the efficacy of different synthesis pathways : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Kampl, Klemen
Naraščajoča odpornost bakterij proti antibiotikom predstavlja vse bolj akuten izziv za globalni zdravstveni sistem, saj mnoge prej ozdravljive okužbe postajajo manj ozdravljive ali celo ...neobvladljive. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je uvrstila bakterijsko odpornost proti antibiotikom med tri največje grožnje za javno zdravje v 21. stoletju. Zato je razvoj novih protimikrobnih zdravil postal ena izmed ključnih prioritet, saj je to edini način, da se izognemo eskalaciji te težave. Peptidoglikan je pomemben gradnik bakterijske celične stene, ki se sintetizira v treh različnih delih celice: v citoplazmi, celični membrani in zunaj celice. Prva stopnja reakcijske poti poteka v citoplazmi, kjer encim MurA katalizira pomemben korak. Večina trenutnih protibakterijskih zdravil zavira sintezo peptidoglikana v zadnjih stopnjah sinteze, ki potekajo izven celice. Kljub temu nekaj antibiotikov deluje znotraj celice, med njimi je fosfomicin, ki zavira aktivnost encima MurA v citoplazmi. V tej magistrski nalogi je poudarek na ustvarjanju derivatov glukozamina s pomočjo molekularnega modeliranja in simulacije naravnega substrata. Za ustrezno usmerjanje funkcionalnih skupin in izdelavo reverzibilnih zaviralcev smo za osnovo izbrali skelet glukozamina, ki lahko prodre skozi celično steno in membrano bakterij ter doseže encim MurA v njihovem notranjem okolju. Glavni cilj je bil razviti sintezno pot za pripravo potencialnih zaviralcev encima MurA, ki so modificirani s fragmenti na mestu C-6, ter atomu N-1. Osredotočili smo se na uporabo nove zaščitne skupine BDA, ki smo jo uvedli na mesti C-3 in C-4. Pred uvedbo BDA smo zaščitili amin z zaščitno skupino Cbz. Nato smo poskušali optimizirati pogoje, ter razmerje reagentov za uvedbo BDA. Ko nam sinteze v naslednjem koraku več niso uspevale, smo se odločili za opustitev BDA in se vrnili na sintezo preko uveljavljenih zaščitnih skupin (tritilna na C-6, benzilni na C-3 in C-4). Na koncu smo na mesto C-6 pripeli kloroetil acetat oz. bromometil acetet. Pri tej sintezni poti smo se osredotočili na prednosti in slabosti, ter težave, ki so se nam pojavljale.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Kampl], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
