Vrednotenje citotoksičnosti učinkovin za zdravljenje kronične limfocitne levkemije ex vivo = Ex vivo evaluation of drug cytotoxicity in treatment of chronic lymphocytic leukemia : enoviti magistrski študij farmacija
Okretič, Maja
V medicini se vedno bolj strmi k personalizirani terapiji z namenom zmanjševanja neželenih učinkov zdravil ter obremenitve pacienta in izboljšanja izidov zdravljenja. Pri bolnikih s kronično ...limfocitno levkemijo (KLL) je prilagoditev terapije še posebej priporočljiva, saj gre za heterogeno in predvsem s starostjo povezano bolezen. Pri starejši populaciji je namreč prisotna še komorbidnost in oslabljenost nekaterih telesnih funkcij. Prilagojena terapija je zaželjena, vendar z in vitro testi težko napovemo in vivo odziv. V razvoju je veliko visoko zmogljivih metod določanja odziva celic ex vivo in vrednotenja citotoksičnosti učinkovin. V magistrski nalogi smo želeli preveriti nov pristop k zdravljenju bolnika s KLL s prilagojeno terapijo z optimizacijo sistema HexascopeHEAMA. Analizirali smo 48 vzorcev krvi bolnikov s KLL. Najprej smo periferne mononuklearne krvne celice izolirali ter inkubirali tri dni v prisotnosti 30 različnih zdravilnih učinkovin (ZU) z različnimi koncentracijami. Za optimizacijo metode smo preverjali vpliv časa inkubacije ter končne koncentracije celic na mikrotitrski plošči ter ovrednotili ponovljivost testa. Za klinični del raziskave smo od teh 48-ih vzorcev krvi izbrali 35 vzorcev in v interni podatkovni bazi KOH UKC Ljubljana poiskali še podatke o genetskih spremembah, stopnji bolezni in prejetih terapijah. Na podlagi zbranih podatkov smo lahko primerljali in ovrednotili naše analize. S citotoksičnim testom HexascopeHEAMA smo ugotovili, da so bili za bolnike s KLL rezultati ob ustrezni koncentraciji celic (10 % 106 /L) na mikrotitrski plošči in dovoljšni infiltraciji limfocitov v krvi (70 %) skladni z zahtevami kakovosti in ponovljivi. Pri napovedi odziva ex vivo z in vivo učinkovitostjo nismo bili uspešni, saj so nam manjkali podatki o dejanskem rezultatu zdravljenja bolnika. Slabost pri izvedbi testa je bil tudi nabor ZU. Bolniki s KLL se pogosto zdravijo s kombinacijo ZU, česar z našim sistemom nismo mogli testirati. Za vpeljavo sistema v vsakdanjo prakso bi bilo morda smiselno razmisliti o spremembi nabora ZU oz., dodati kombinacije (terapevtkse sheme) ZU s katerimi se bolniki zdravijo. Zaradi dejstva, da se pri zdravljenju KLL praviloma uporabljajo tudi monoklonska protitelesa, ima sistem HexascopeHEAMA omejeno uporabnost pri bolnikih s KLL, ker jih ne vključuje.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Okretič], 2020
Knjižnica emšf 0000000577 OKRETIČ MAJA Vrednotenje 0000000885 IN: 0016705
Knjižnica emšf 577 OKRETIČ MAJA Vrednotenje 885 IN: 0016705
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
