Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Vrednotenje citotoksičnih učinkov zaviralcev proteasoma v odvisnosti od izražanja njegovih podenot▫$\beta5▫$Sever, Ana, farmacevtkaProteasom in imunoproteasom sta pomembna encimska kompleksa v človeškem telesu. Prvi je prisoten v vseh celicah, drugi pa predvsem v celicah imunskega sistema, kjer ima pomembno vlogo v mnogih ... procesih. Zato je zanimiva tarča pri zdravljenju številnih avtoimunskih bolezni in rakavih obolenj. Med njimi je tudi kronična limfocitna levkemija, ki kljub razvoju in napredku terapije v zadnjih letih še vedno ostaja neozdravljiva. V ta namen se iščejo nove tarče, ki bi lahko vodile v njeno uspešnejše zdravljenje. Med raziskovalnim delom smo najprej opazovali vlogo proteasoma in imunoproteasoma na izoliranih limfocitih B 11 pacientov z diagnosticirano KLL. Spremljali smo in vitro citotoksičnost neselektivnega zaviralca karfilzomiba in dveh selektivnih zaviralcev imunoproteasoma PR-957 in DPLG-3. Citotoksičnost smo merili s testom metabolne aktivnosti po 24 in 48 urah, s čimer smo določili srednjo zaviralno koncentracijo (IC50). Pokazali smo, da so vsi trije zaviralci citotoksični na celice KLL in vitro, vendar vsak v svojem koncentracijskem območju. Najbolj citotoksičen je karfilzomib (IC50=2,95 nM), sledi mu PR-957 (IC50=40,62 nM), najmanj citotoksičen pa je DPLG-3 (IC50=2461 nM). Citotoksičnost je tudi časovno odvisna % po 48 urah so IC50 vrednosti za 85% nižje. V nadaljevanju smo s pomočjo kvantitativne verižne reakcije s polimerazo v realnem času določali izražanje genov za podenote proteasoma in imunoproteasoma ([beta]5c, [beta]5i, [beta]2c, [beta]2i, [beta]1c, [beta]1i). Zanimalo nas je predvsem izražanje podenot [beta]5c in [beta]5i, saj se zaviralci, s katerimi smo preverjali citotoksičnost, v različni meri selektivno vežejo na ti dve podenoti. Ugotovili smo, da le eden izmed izbranih vzorcev izraža podenoto [beta]5i bolj kot [beta]5c. Korelacije med citotoksičnostjo zaviralcev in genskim izražanjem posameznih podenot nismo ugotovili. Za konec smo želeli preveriti še izražanje podenot proteasoma in imunoproteasoma na ravni proteinov. Za določanje le-teh smo proteine prenesli na membrano s postopkom western in želene podenote določili s pomočjo specifičnih protiteles. Zanimalo nas je, če gensko izražanje podenot korelira z izražanjem podenot na ravni proteinov. Te povezave nismo ugotovili, zato smo dodatno preverili, če izražanje podenot na ravni proteinov korelira s citotoksičnim učinkom zaviralcev. Tudi te hipoteze nismo mogli potrditi. Statistično značilne korelacije med različnimi parametri nismo uspeli potrditi. Eden izmed razlogov je lahko tudi prenizko število vzorcev, na katerih smo opravljali raziskavo, zato bi bilo v prihodnje potrebno povečati njihov nabor in ponoviti analize.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Sever], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4843633
Author
Sever, Ana, farmacevtka
Other authors
Gobec, Martina, 1983- |
Šmid, Alenka, farmacevtka
Topics
Citotoksičnost |
Kronična limfocitna levkemija |
polimeraza |
imunoproteasom |
zaviralci imunoproteasoma
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000577 SEVER ANA Vrednotenje 0000000794 IN: 0016406 Knjižnica emšf 577 SEVER ANA Vrednotenje 794 IN: 0016406 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Sever, Ana, farmacevtka | |
Gobec, Martina, 1983- | 32034 |
Šmid, Alenka, farmacevtka | 29982 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: