Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Razvoj sintezne poti za pripravo derivatov glukozamina kot zaviralcev encima MurA = Development of a synthetic pathway to prepare glucosamine-based MurA enzyme inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaBudja, Barbara, farmacevtkaBakterijska odpornost na antibiotike predstavlja vse večjo težavo svetovnemu zdravstvu, saj postajajo številne do zdaj ozdravljive okužbe težje ozdravljive ali celo neozdravljive. Svetovna ... zdravstvena organizacija (WHO, angl. World Health Organization) jo je označila kot eno od treh največjih groženj javnemu zdravstvu v 21. stoletju. Številne raziskave se zato intenzivno ukvarjajo z odkrivanjem novih protimikrobnih učinkovin, saj se bo lahko človeštvo le na tak način uspešno zoperstavilo temu problemu. Celična stena prokariontske celice je sestavljena iz peptidoglikana, katerega sinteza poteka na treh mestih: v citoplazmi celice, celični membrani ter zunaj celice. Encim MurA ima svoje mesto delovanja v citoplazmi in katalizira prvo reakcijo v sklopu sinteze. Večina antibiotikov, ki so danes na trgu, zavira sintezo peptidoglikana in imajo svoje mesto delovanja zunaj celice v zadnjih stopnjah sinteze. Antibiotikov, ki imajo mesto delovanja znotraj celice, je malo. Eden od teh je fosfomicin, ki zavira delovanje encima MurA. V tej magistrski nalogi smo sintetizirali dva derivata glukozamina. Načrtovali smo ju na podlagi molekulskega modeliranja in s pomočjo posnemanja naravnega substrata. Za osnovni skelet smo uporabili glukozamin, ki nam omogoča pravilno prostorsko usmeritev funkcionalnih skupin in sintezo reverzibilnih zaviralcev, ki bodo sposobni prehajati skozi celično steno in membrane v notranjost bakterije, kjer se nahaja encim MurA. Glavni namen magistrske naloge je bil razvoj sintezne poti za pripravo spojin, ki bi imele na aminoskupini na mestu 2 pripete lipofilne fragmente ter na mestu 6 pripete kisle funkcionalne skupine. Sinteze smo se lotili po dveh poteh. V prvi sintezni poti smo glukozamin zaščitili v obliki benziloksikarbonilnih in acetilnih derivatov, medtem ko smo po drugi sintezni poti uporabili tritilno in benzilno zaščitno skupino. Ugotovili smo, da prva sintezna pot zaradi nizkih izkoristkov (manjši od 10 %) in težav s čiščenjem ni primerna za sintezo končnih spojin, medtem ko je druga sintezna pot primerna za sintezo derivatov na mestu 6, ni pa primerna za sintezo lipofilnih derivatov na mestu 2. Po drugi sintezni poti smo tako pripravili spojino 12, kjer smo hidroksilno skupino oksidirali neposredno do kisline, in spojino 16, pri kateri smo prek tozilata uvedli nitrilno skupino, ki smo jo nato hidrolizirali do kisline. Za obe končni spojini smo v encimskem testu potrdili, da zavirata delovanje encima MurA. Spojini 12 smo določili tudi IC50, ki je bil 133,1 [mikro]M.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [B. Budja], 2021Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 86407939
Author
Budja, Barbara, farmacevtka
Other authors
Frlan, Rok
Topics
Bakterijska rezistenca |
Antibiotiki |
odpornost |
peptidoglikan |
zaviralec |
encim MurA |
N-acetilglukozamin
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000577 BUDJA BARBARA Razvoj 0000001021 IN: 0017128 Knjižnica emšf 577 BUDJA BARBARA Razvoj 1021 IN: 0017128 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Budja, Barbara, farmacevtka | |
Frlan, Rok | 26512 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: