Razvoj biorelevantne in vitro metode za vrednotenje sproščanja zdravilnih učinkovin iz lipidnih dostavnih sistemov = Razvoj novih agonistov NOD2 in dvojnih agonistov NOD2 in TLR7 kot novih adjuvansov za cepiva : doktorska disertacija
Rede, Katarina
Lipidni dostavni sistemi (LDS) so obetaven tehnološki pristop za izboljšanje biološke uporabnosti težko topnih zdravilnih učinkovin (ZU), vendar njihovo širšo rabo omejuje tudi pomanjkanje in vitro ...testov z dobro napovedno močjo dogajanja in vivo. Osnovni cilj doktorske naloge je bil zato razvoj in vitro metode za vrednotenje sproščanja ZU iz LDS-ov, ki zajema večje število biorelevantnih spremenljivk. Med LDS-e sodijo različni dostavni sistemi, izmed katerih smo v okviru disertacije proučevali samo-mikroemulgirajoče dostavne sisteme (SMES). Načrtovali in razvili smo SMES za težko vodotopno ZU dipiridamol, v nadaljevanju pa vanj uspešno vgradili tudi karvedilol. Z ovrednotenjem izdelanih SMES-ov z različnimi metodami smo ugotovili, da vgradnja dipiridamola v SMES ni bistveno spremenila lastnosti formulacije, izboljšala pa je topnost in hitrost sproščanja dipiridamola, kar je relevantno za obnašanje ZU po peroralni aplikaciji. Za vrednotenje sproščanja karvedilola iz izdelanega SMES-a smo optimizirali protokol metode in vitro lipolize. Ker vključuje večje število parametrov, ki so fiziološko relevantni, lahko omogoči boljšo napoved dogajanja po peroralni aplikaciji LDS-ov kot farmakopejske metode. Kompleksnost metode in vitro lipolize smo nato povečevali s postopnim vključevanjem dodatnih biorelevantnih spremenljivk. Najprej smo proučili vpliv aktivnosti pankreatina in pufrne kapacitete medija na osnovnem modelu in vitro lipolize, nato pa smo metodo in vitro lipolize sklopili s pretočnim sistemom. Pretok medija posnema premik prebavnih tekočin vzdolž prebavnega trakta in sočasno tudi prispeva k uravnavanju pH-ja reakcijske zmesi. Nazadnje smo razvili postopek z menjavo medija, pri katerem smo SMES sprva dispergirali v kislem mediju in nato dvignili pH ter dodali pankreatin. Postopek smo prenesli na pretočni sistem in tako razvili dvostopenjsko metodo in vitro lipolize na pretočnem sistemu, ki predstavlja osnovo za izboljšanje napovedi dogajanja in vivo. V zadnjem delu doktorske naloge smo k optimizaciji testiranja sproščanja ZU iz LDS-ov pristopili še z raziskavo interakcij med polimeri kot komponentami dostavnega sistema in površinsko aktivnimi snovmi (PAS), ki so pogoste sestavine medija za testiranje sproščanja oz. so prisotne v prebavnem traktu po peroralni aplikaciji. Na modelnem primeru smo preko vrednotenja sproščanja težko topne ZU, nabrekanja ogrodnih tablet in meritev transmitance disperzij ugotovili, da se interakcija med polimerom in PAS lahko odraža na sproščanju ZU. V doktorskem delu smo zasnovali SMES za modelno težko topno ZU in ga nato uporabili za razvoj metode za testiranje sproščanja ZU iz LDS-ov z večjim številom biorelevantnih parametrov, s čimer smo prispevali k izboljšanju napovedne moči metode in vitro lipolize. Dodatno smo z opredelitvijo vpliva interakcije med polimerom in PAS postavili izhodišče za vrednotenje sproščanja ZU iz LDS-ov z vključenimi polimeri.
Type of material - dissertation
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Rede], 2022
GS II 0000747087 glavno skladišče
GS II 747087 glavno skladišče
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Naročanje gradiva za izposojo v čitalnice
Naročanje kopij člankov
Urnik dostave gradiva z oznako DS v signaturi