Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- In the broad field of nanotechnology, nanomedicine is a fast growing discipline which offers promising possibilities to ...significantly improve medical diagnosis and therapy. The major research interest in nanomedicine has particularly focused on wide spectrum of novel biomedical nanomaterials developed for formulation of carriers for diagnostics and drug delivery. Among numerous biomaterials based on inorganic or organic matter, polymers are considered to be widely used in formulation of nanosystems for controlled and targeted drug delivery. Poly(D, L-lactic acid) (PDLLA) is a synthetic polymer approved for clinical use since its degradation products are biocompatible, metabolisable and removable from the body by the citric acid cycle. Colloidal drug carriers based on this polymer are extensively investigated because of their small particle size that allows permeation through biological barriers and drug delivery to the body over prolonged periods of time. In addition to their ability to control drug release, polymeric nanoparticles are also capable to improve the delivery of water-insoluble drugs, reduce the drug-associated side effects, protect the compounds from inactivation, increase the intracellular penetration and enhance a higher drug-target accumulation. Considering all these aspects, ketoprofen was selected as a model drug as it has low water solubility, short half-life and exhibits numerous side-effects after oral application. In addition to nanocarriers, another transdermal delivery approach that has been applied is the use of microneedles, as a physical method for overcoming the stratum corneum (SC) barrier. Microneedles provide a minimally invasive, painless way of creating microchannels in the skin which can allow intradermal and transdermal drug transport. Based on these considerations, the principal objective of this work was to develop and characterize a novel polymeric nanoparticulate systems that are capable of controlled and prolonged ketoprofen release. In addition, the potential of atomised spray technique to fabricate dissolvable microneedles with drug-loaded PDLLA nanoparticles was investigated. It was hypothesised that a combination approach of topically applied drug-loaded polymeric nanocarriers presented in dissolvable microneedle patch might lead to further enhanced penetration and controlled intradermal/ transdermal delivery of ketoprofen. According to the aim of the study, the experimental work was divided into three phases. First, ketoprofen-loaded PDLLA nanoparticles (PDLLA-KET) were designed by modified solvent displacement method. Different techniques were employed in order to characterize PDLLA-KET nanoparticles, with regard to their particle size distribution, morphology, surface properties, thermal behaviour, drug-polymer interactions, drug content, drug release and stability. The focus in the second phase of this work was to determine the applicability of an atomised spray technique to fabrication of dissolvable microneedles loaded with PDLLA-KET nanoparticles. In order to characterize the obtained microneedle patches, we investigated their morphological and mechanical properties, as well as uniformity of drug content. Ex vivo skin penetration studies were performed within a scope of last experimental phase using the Franz-type diffusion cells and full thickness porcine skin. The main goal of this experiment was to determine if spray-fabricated dissolvable microneedle loaded with PDLLA-KET reliably penetrate the skin and supply its deep layers with drug over a prolonged period of time. Improvement in drug permeation through the skin was first investigated by applying PDLLA-KET nanoparticle dispersion on the skin treated with ImmuPatch silicon microneedles. The drug permeation study was also performed using the dissolvable microneedles loaded with PDLLA-KET nanoparticles. The results showed that uniform ketoprofen loaded PDLLA nanosized spheres were prepared with high drug encapsulation efficiency (75%). After an initial burst release, the PDLLA nanoparticles were capable of prolonging and controlling ketoprofen release over 7 days of exposure. Korsmeyer–Peppas model along with Fickian diffusion mechanism were recognised as the most suitable models to describe the ketoprofen release from PDLLA nanospheres. We also demonstrated that atomised spray technique, as a novel microneedle fabrication method, minimises the effects of the liquid surface tension and viscosity when filling moulds. This method was successfully used to fabricate PDLLA-KET nanoparticle-loaded dissolvable microneedle arrays which had complete fidelity to the master silicon template. The microneedles had sharp It was hypothesised that a combination approach of topically applied drug-loaded polymeric nanocarriers presented in dissolvable microneedle patch might lead to further enhanced penetration and controlled intradermal/ transdermal delivery of ketoprofen. According to the aim of the study, the experimental work was divided into three phases. First, ketoprofen-loaded PDLLA nanoparticles (PDLLA-KET) were designed by modified solvent displacement method. Different techniques were employed in order to characterize PDLLA-KET nanoparticles, with regard to their particle size distribution, morphology, surface properties, thermal behaviour, drug-polymer interactions, drug content, drug release and stability. The focus in the second phase of this work was to determine the applicability of an atomised spray technique to fabrication of dissolvable microneedles loaded with PDLLA-KET nanoparticles. In order to characterize the obtained microneedle patches, we investigated their morphological and mechanical properties, as well as uniformity of drug content. Ex vivo skin penetration studies were performed within a scope of last experimental phase using the Franz-type diffusion cells and full thickness porcine skin. The main goal of this experiment was to determine if spray-fabricated dissolvable microneedle loaded with PDLLA-KET reliably penetrate the skin and supply its deep layers with drug over a prolonged period of time. Improvement in drug permeation through the skin was first investigated by applying PDLLA-KET nanoparticle dispersion on the skin treated with ImmuPatch silicon microneedles. The drug permeation study was also performed using the dissolvable microneedles loaded with PDLLA-KET nanoparticles. The results showed that uniform ketoprofen loaded PDLLA nanosized spheres were prepared with high drug encapsulation efficiency (75%). After an initial burst release, the PDLLA nanoparticles were capable of prolonging and controlling ketoprofen release over 7 days of exposure. Korsmeyer–Peppas model along with Fickian diffusion mechanism were recognised as the most suitable models to describe the ketoprofen release from PDLLA nanospheres. We also demonstrated that atomised spray technique, as a novel microneedle fabrication method, minimises the effects of the liquid surface tension and viscosity when filling moulds. This method was successfully used to fabricate PDLLA-KET nanoparticle-loaded dissolvable microneedle arrays which had complete fidelity to the master silicon template. The microneedles had sharp- U širokoj oblasti nanotehnologija, nanomedicina predstavlja disciplinu koja se veoma brzo razvija i pruža obećavajuće mogućnosti za značajno poboljšanje medicinske dijagnostike i terapije. Posebno značajan istraživački interes u nanomedicini usmjeren je ka ispitivanju širokog spektra biomedicinskih nanomaterijala, razvijenih za izradu nosača dijagnostičkih sredstava i lijekova. Među brojnim biomaterijalima neorganskog i organskog porijekla, polimeri su pronašli široku upotrebu u formulaciji nanosistema za kontrolisanu i ciljanu isporuku lijekova. Poli-D,L-mliječna kiselina (PDLLA) je sintetski polimer koji je odobren za kliničku primjenu, budući da se njegovi biokompatibilni degradacioni proizvodi metabolišu i uklanjaju iz organizma ciklusom limunske kiseline. Koloidni nosači ljekovitih supstanci izrađeni od ovog polimera intenzivno se istražuju zbog svoje male veličine koja omogućava permeaciju lijeka kroz biološke barijere i njegovu produženu isporuku u ciljna tkiva. Pored sposobnosti da kontrolišu oslobađanje lijeka, polimerne nanočestice takođe poboljšavaju isporuku lijekova slabo rastvornih u vodi, smanjuju pojavu neželjenih efekata, pružaju mogućnost stabilizacije i zaštite inkorporirane ljekovite supstance od hemijske i enzimske degradacije, omogućavaju njenu bolju penetraciju i efikasniju akumulaciju na ciljnim mjestima. Imajući u vidu sve navedene aspekte, kao model supstanca u ovom radu izabran je ketoprofen, slabo rastvoran lijek u vodi koji ima kratko poluvrijeme eliminacije i ispoljava veliki broj neželjenih efekata nakon (per)oralne primjene. Osim primjene nanonosača ljekovitih supstanci, još jedan pristup za poboljšanje transdermalne isporuke lijeka je fizičko premošćavanje stratum corneum-a (SC) primjenom mikroigala. Neinvazivnom i bezbolnom primjenom mikroigala formiraju se mikrokanali u koži, koji obezbjeđuju intradermalni i transdermalni transport ljekovite supstance. Na temelju prethodnih razmatranja, osnovni cilj istraživanja ove doktorske disertacije bio je razvoj i karakterizacija polimernih nanočestičnih sistema za produženo oslobađanje ketoprofena. Osim toga, istražena je i mogućnost primjene metode atomizacije i raspršivanja tečnosti za izradu rastvorljivih mikroigala sa lijekom inkapsuliranim u PDLLA nanočestice. Postavljena je hipoteza da kombinacija ova dva različita pristupa, rastvorljivih mikroigala sa ketoprofenom inkapsuliranim u polimerne nanočestice, dovodi do poboljšanja penetracije i produžene intradermalne/transdermalne isporuke lijeka. Shodno cilju istraživanja, eksperimentalni rad u okviru doktorske disertacije je podjeljen u tri cjeline. Prvo su modifikacijom metode izmještanja solvensa izrađene PDLLA
Planocelularni karcinom u pasa Medven Zagradišnik, Lidija
Hrvatski veterinarski vjesnik,
03/2021, Volume:
29, Issue:
1
Paper
Open access
Planocelularni karcinom relativno je česta maligna neoplazija koja se u pasa najčešće pojavljuje na
koži, prstima i sluznici usne šupljine. Veći rizik za razvoj ovog tumora imaju starije jedinke, ...osobito
one dugotrajno izložene ultraljubičastom zračenju, a razvoju pridonose i nedostatak pigmenta u koži te oskudniji dlačni pokrivač, barem kad je riječ o kožnom planocelularnom karcinomu. Makroskopski izgled tumora može biti raznolik, stoga je za potvrdu dijagnoze nužna histopatološka pretraga. U članku je prikazan kratak osvrt na epidemiologiju, etiopatogenezu te makroskopski i mikroskopski izgled ovog tumora na koži i oralnoj sluznici psa.
Citološka pretraga se rutinski primjenjuje u kliničkom radu radi svoje učinkovitosti, brzine i jednostavnosti. Patohistološka pretraga je složenija, zahtijeva više vremena za pripremu preparata, ali ...je ona zlatni standard za analiziranje arhitekture tkiva. Obje metode se provode na Zavodu za veterinarsku patologiju, no do sada nije ispitivana razina njihove podudarnosti za istovjetne lezije. Pretragom arhive Zavoda za veterinarsku patologiju, pronađeni su svi slučajevi (parovi) citoloških i histoloških pretraga od istovjetnih lezija u razdoblju od 2009. – 2016. godine, ukupno 251. Obavljena je statistička analiza ispravnosti i korisnosti citoloških slučajeva u odnosu na histološke. Ne uključujući nedostatne slučajeve (20,7%), 80,4% slučajeva pokazuje potpunu ili djelomičnu podudarnost, a 19,6% nepodudarnost. Većina uzoraka je bila upravo iz područja kože (50,6%), te je u tom području 20,5% dijagnoza činio mastocitom, dok su ostale dijagnoze činile 79,5%. Rezultati su pokazali 96,6% podudarnosti za mastocitom, neovisno o sustavu. Ovakvi rezultati su podjednaki onim dobivenima u sličnim istraživanjima, bilo u humanoj ili veterinarskoj medicini. Predmetno istraživanje je pokazalo visoku razinu podudarnosti između citopatoloških i histopatoloških dijagnoza te je dokazalo da je citopatološka pretraga, koja se nadopunjuje s histopatološkom pretragom, vrlo važna i korisna inicijalna i orijentacijska pretraga u klasificiranju kožnih lezija domaćih životinja.
U radu se donose rezultati terenskog istraživanja provedenog na području sela koja pripadaju Donjem Pazarištu, a odnose se na jedan
dio ličke ženske tradicijske nošnje. Istraživanje je provedeno ...prvenstveno kako bi se otelo zaboravu sjećanje na svečani ženski kožun, potvrdilo postojanje svečanih oblika kožuna sa svojom specifičnom bojom i drugačijim načinom izrade nego što se to danas predstavlja. Pazariški primjerak sačuvan je samo u sjećanju kazivača, a analogije su
pronađene kod primjeraka iz Kaluđerovca i Perušića. Ujedno je težnja
rada da bude putokaz k valorizaciji, ali i rekonstrukciji ovog dijela narodne nošnje u okviru djelovanja ličkih folklornih društava.
Iako postoje mnogi pojedinačni prikazi slučajeva paraneoplastičnih dermatoza u literaturi, vrlo je malo radova koji prikazuju
mnogobrojne slučajeve. Provedena je retrospektivna studija kojom smo ...istražili kožne promjene i provedenu dijagnostiku
radi dokaza paraneoplastičnih dermatoza i s njima povezanih zloćudnih bolesti. Pritom smo uzeli u obzir dijagnostičko-
terapijske rezultate, postojeće manifestacije i provođenje kirurško-onkološke terapije. Analizom smo paraneoplastične
dermatoze utvrdili kod 17 bolesnika s različitim kožnim promjenama: ekcematoidnim dermatitisom, vaskulitisom, subakutnim
kožnim eritematoznim lupusom, pruritusom, kroničnom urtikarijom/angioedemom, alopecijom areatom, crvenilom,
buloznim pemfigoidom, dermatomiozitisom i lokaliziranom sklerodermijom (morfeom). One su bile povezane s različitim
malignomima unutarnjih organa i hematološkim malignomima (zabilježena su 3 karcinoma želuca, 2 karcinoma prostate, 2
karcinoma mokraćnog mjehura, 2 karcinoma štitnjače i 2 limfoma te po jedan slučaj karcinoma pluća, jetre, endometrija,
bubrega i multipli mijelom). Većina kožnih promjena se postupno povukla nakon odgovarajućeg liječenja zloćudne bolesti.
Prema našim saznanjima, naša tri slučaja paraneoplastičnog ekcematoidnog dermatitisa su prvi slučajevi te bolesti povezane
s karcinomima želuca, prostate i endometrija. Također smo prikazali i slučaj bolesnika s alopecijom areatom brade koji je bio
povezan s karcinomom štitne žlijezde. Rano otkrivanje malignih bolesti pomoću praćenja kožnih promjena vodi do pravodobne
kirurško/onkološke terapije i moguće regresije kožnih promjena. Time se ujedno smanjuje lutanje bolesnika kod raznih
specijalista i sveukupni trošak zdravstvenog sustava.
U radu su ispitana svojstva propusnosti vodene pare uzoraka goveđih koža namijenjenih izradi profesionalne obuće kroz primjenu različitih metoda mjerenjem otpora propusnosti vodene pare te
...propusnosti vodene pare. Otpor prolazu vodene pare određen je primjenom aparata Permetesta, dok je propusnost vodene pare određena metodom prema normi HRN EN ISO 20344:2012. Uzorci
goveđeg boksa i nape koji su sirovinski jednaki, tehnološki vrlo slično obrađeni (hidrofobirani, kombinirano štavljeni i obrađeni poliuretanskom dovršnom obradom lica), imaju razmjerno najveći otpor prolazu vodene pare. Rezultati pokazuju da kod istovrsnih obrada uzorak velura manje debljine ima manji otpor prolazu vodene pare u odnosu prema uzorku velura veće debljine. Propusnost vodene pare umnogome je ovisna o obradi lica ispitivane kože. Uzorci velura imaju visoke vrijednosti
propusnosti vodene pare u odnosu prema uzorcima boksa i nape, neovisno o debljini i obradi što se može povezati s propusnom strukturom njihova brušenog lica.
Dan je pregled osnovnih statističkih pokazatelja kožarsko-prerađivačke industrije. Kožarsko-prerađivačka industrija radno je intenzivna i izvozno usmjerena industrija koja zapošljava oko 10 000 ...ljudi. Uspoređujući statističke pokazatelje zadnjih 10 godina uočeno je da je ova industrijska grana imala najbolje pokazatelje 2015. godine prema broju zaposlenih i ukupnom prihodu u odnosu prema drugim godinama toga razdoblja. Razlog tome je nedostatak stručno obrazovane radne snage, ali i prirodni odljev, odnosno odlazak u mirovinu starijih zaposlenika te slabo motivirana mlađa populacija koja poslove traži u nekim bolje plaćenim industrijama ili pak u inozemstvu.
Kvaliteta i svojstva otpornosti na gorenje (toplinu i plamen) ključni su za odabir kože pri proizvodnji zaštitnih vatrogasnih čizama. Tijekom gašenja požara koža je izložena ekstremno visokim i/ili ...niskim temperaturama, kemikalijama (kiselinama i lužinama), mehaničkim opterećenjima i sl. Svojstva otpornosti na gorenje testirana su na dva uzorka goveđe kože (GK1, GK2). Ispitivanje otpornosti na gorenje provedeno je u skladu sa zahtjevima tehničkih standarda za ispitivanje otpornosti na gorenje: HRN EN ISO 15090: 2012 – Obuća za vatrogasce. Oba uzorka pojedinačno su testirana u skladu s HRN EN ISO 15025: 2016 – Zaštitna odjeća – Zaštita od plamena – Metoda ispitivanja ograničenog širenja plamena. Ispitni postupak proveden je “Metodom ispitivanja širenja plamena”. Za što preciznije karakteriziranje uzoraka u istraživanju je upotrijebljen mikrokalorimetar za sagorijevanje (MCC), Govmark, Velika Britanija, koji omogućava maksimalnu brzinu zagrijavanja sličnu stopi zagrijavanja u požarima, i mjeri različite parametre koji doprinose karakterizaciji uzorka s obzirom na zapaljivost. Mjerenje navedenih uzoraka na MCC provedeno je u skladu s ASTM D7309. Analiza fizikalno-kemijskih svojstava uzoraka izvedena je pomoću Fourierove transformacijske infracrvene spektroskopije (FT-IR). Površinska morfologija uzoraka proučavana je korištenjem Field Emission Scanning Electron Microscopy (FE-SEM). Na uzorcima nisu vidljive prirodne karakteristike lica kože. Uočene (prikazane) nepravilnosti uzorka VK2 pripisuju se umjetnom licu. Iz dobivenih rezultata HRR vidljivo je da uzorak GK1 ima bolju toplinsku stabilnost od uzorka GK2.
S obzirom na to da su mentalne i psihološke značajke važne u razvoju mnogih dermatoloških bolesti, ovi čimbenici su od posebnog interesa za istraživanja. Psihoneuroimunologija obuhvaća međudjelovanje ...psiholoških procesa, živčanog i imunog sustava te ljudskog tijela, a prvi put je jasno opisana prije oko 30 godina. Komunikacija između psihe i kože uključuje psihološki-imuni-endokrini-kožni sustav obuhvaćajući aktivnosti mozga, imunog sustava i kože, uza sudjelovanje različitih neuropeptida, interleukina i posrednika imunog sustava. Mnoge česte dermatološke bolesti imaju neki oblik psihološki uvjetovane patogeneze koja dijelom doprinosi razvoju kožnih promjena. Pritom postoji veza između emocionalnih stresora (akutnih ili kroničnih), psihijatrijskih bolesti i dermatoza (npr. psorijaza, atopijski dermatitis, urtikarija, akne, virusne bradavice, herpes simpleks, vitiligo, alopecia, prurigo itd.) te različitih citokina i medijatora stvorenih u koži koji su uključeni u njihovu patogenezu. Istaknutu ulogu imaju tvari koje pripadaju osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda.
U radu su ispitana svojstva otpornosti na zapaljenje i širenje plamena dvaju uzoraka vatrootpornih goveđih koža te njihova otpornost na djelovanje topline uz praćenje plinovitih produkata koji se ...javljaju prilikom toplinske razgradnje. Uzorci su podvrgnuti termogravimetrijskoj analizi (TGA) uz praćenje plinovitih produkata razgradnje (TG-IR) tijekom dekompozicije. S obzirom na rezultate gorivosti zaključeno je da ispitivani uzorci glatke goveđe kože pokazuju zadovoljavajuću stabilnost na djelovanje plamena i topline, dok je perforirana brušena vatrootporna koža s umjetnim licem djelomično pougljenila i skupila se u području neposrednog dodira s plamenom. Oba uzorka pokazuju slično ponašanje tijekom TGA, no razlike su uočene prilikom analize plinovitih produkata razgradnje.
