De hecho, salta en el tiempo, salta en el espacio, y en los dos volúmenes que han aparecido hasta ahora (anuncia un tercero, «mes amis, mes amours», Une étrange, p. 341), se entrelazan recuerdos ...personales, profesionales, familiares, de amistad, de amor... Y, sin embargo, pese a todo, no hay sensación de desorden, siendo el primer volumen mas familiar, pegado a su formación y al inicio de su trayectoria profesional y académica, poco más de tres décadas. Sin embargo, con ayuda, permaneció en la ciudad y formó parte de la resistencia; y trató de enviar fuera del país a su familia, sin éxito. Sus hermanos, especialmente el mayor, Simon, una figura capital en el mundo político francés de la Va República e íntimo colaborador de Pierre Mendés-France (Simon Nora: moderniser la France, Paris, CNRS-Institut Pierre Mendés France, 2016); Jean y Jacqueline.
Durante le campagne condotte tra 2011 e 2012 a Nora, nel cuore del quartiere centrale è venuta alla luce una serie di strutture murarie e pavimentali riconducibili ad un’unica grande fase abitativa; ...i nuclei residenziali di appartenenza, dopo essere stati abbandonati e livellati da potenti strati di macerie, vengono obliterati dal grande complesso delle Terme Centrali, in un momento di riqualificazione dell’intero isolato. Il seguente contributo fornisce una presentazione preliminare di questa fase di vita appena portata alla luce, analizzando le singole strutture e cercando di ricostruire lo sviluppo dell’intero quartiere; attraverso l’analisi dei dati ricavati dalle recenti campagne, si propone di gettare gli spunti fondamentali per la ricostruzione delle dinamiche abitative norensi durante la prima età imperiale.
Un’introduzione al convegno. Sono tipici di Nora i molti strati, che testimoniano della lunga vita della città. Nell’area centrale, gli scavi dell’Università di Milano hanno mostrato almeno sette ...fasi urbane sovrapposte, ciascuna con propri aspetti. Anche per questo Nora è stata sempre uno stage ideale per la formazione di giovani archeologi. Molti di loro mostrano qui di seguito i risultati delle loro ricerche.
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•NorA is a major drug efflux pump, contributes to drug resistance in MRSA.•The study identified potential NorA inhibitors from Traditional Chinese Medicines (TCM).•Three TCM compounds ...− piperine, demethoxycurcumin, and tectorigenin − showed promising interactions with NorA.•Analysis of RMSD, RMSF, Rg, free energy, and binding pockets confirmed the inhibitory potential of Three TCM.•Ligand-complexed NorA displayed altered motion patterns compared to the apo state particularly at key pocket binding residues.
Drug resistance Staphylococcus aureus (S. aureus) is emerging as the most prevalent pathogen in surgical wounds and orthopedic surgeries. NorA is a major drug efflux involved in the drug resistance, reducing intracellular drug concentrations. The current study aimed to find some potential inhibitors derived from Traditional Chinese Medicines (TCM) against NorA using a 500 ns molecular dynamics (MD) simulation. Root mean square deviation (RMSD), root mean square fluctuation (RMSF), radius of gyration (Rg), free energy, dynamic cross correlation matrix (DCCM) was computed. Three TCM compound; piperine, demethoxycurcumin, and tectorigenin exhibited many hydrogen bonds and hydrophobic contacts in the binding pockets residues, especially with ionizable residues (Arg 98, Glu 222, Asp 307, and Arg 310), forming two different charged regions. RMSD of NorA-piperine complex shows some initial instability at 5.2 Å, followed by an increase to 5.8 Å at 222 ns, and a further rise to 6.1 Å by the end of the 500 ns simulation period. Similarly, the NorA-demethoxycurcumin and NorA-tectorigenin complexes display elevated terminal RMSD of 7.9 Å each. RMSF, Rg, free energy, and binding pockets interactions confirmed the potential activity of piperine, demethoxycurcumin, and tectorigenin against NorA inhibition. In apo state NorA exhibited dispersion within the ranges of −100 to 150 (PC1: 39.97 %) while in complexed with ligands it illustrated significant differences in the motion patterns on PC1 (46.04 % and 27.39 %). The NorA-ligands DCCM displayed predominantly negatively correlated motions, particularly at the terminal resides from 200 to 370 where the pocket binding residues are located. These compounds also demonstrated drug-likeness and fitting best in the binding pocket residues (Asn > 137, Phe > 140, Phe > 303 Asp > 307, Arg > 310, Glu > 222, and Thr > 223). In conclusion, the compounds piperine, demethoxycurcumin, and tectorigenin interact with NorA through hydrogen bonds and hydrophobic contacts, particularly with key ionizable residues, Arg 98, Glu 222, Asp 307, and Arg 310, indicating potential inhibitory activity.
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