Mijelodisplastični sindrom heterogena je grupa bolesti koje dijele neka klinička i morfološka obilježja. Uzrok im je nepoznat. Budući da brz razvoj molekularne genetike omogućuje uvid u uzročne ...genske aberacije,
danas se mogu odrediti neki patogenetski mehanizmi u nastanku mijelodisplastičnog sindroma. U ovom radu pokušat ćemo objasniti neka otkrića u tom području i njihovu vezu s citomorfološkim obilježjima, fenotipom mijelodisplastičnog sindroma.
Kromosomi su strukture sastavljene od molekule DNA-a i histonskih proteina koji nose gensku informaciju. Nalaze se u jezgri stanice i postaju vidljivi pod svjetlosnim mikroskopom tijekom stanične ...diobe. Kariogram je grafički prikaz broja i strukture kromosoma, pri čemu normalni ljudski kariogram ima 46 kromosoma raspoređenih u 23 homologna para. Promjene u broju ili strukturi kromosoma uzrok su različitih genskih stanja i sindroma. Kromosomske delecije predstavljaju jedan od najtežih oblika kromosomskih aberacija jer uključuju gubitak genskog materijala, uzrokujući teške poremećaje kao što su sindrom cri du chat te Wolf-Hirschhornov, Prader-Willijev i Angelmanov sindrom. Prenatalne dijagnostičke metode primjenjuju se za provjeru fetalnog rasta i razvoja i određivanje vrste fetalne abnormalnosti, ako je prisutna, s uobičajenim postupcima koji uključuju ultrazvuk, amniocentezu, biopsiju korionskih resica i kordocentezu. Konačna dijagnoza postavlja se laboratorijskim metodama kao što su kariotipizacija, fluorescentna in situ hibridizacija i analiza kromosomskih mikročipova.
Sekvenca kaudalne regresije rijedak je poremećaj koji uključuje spektar kongenitalnih anomalija u rasponu od hipoplazije/ageneze
lumbosakralnog dijela kralježnice do teških oblika sirenomelije, kod ...kojih su donji udovi spojeni. Ovaj poremećaj često prati i oštećenje
leđne moždine, a mogu se javiti i malformacije mišićnokoštanog, gastrointestinalnog, genitourinarnog i živčanog sustava. Većina
slučajeva je sporadična ili povezana s gestacijskim dijabetesom. Smatra se da nastaje tijekom embriogeneze kao posljedica
poremećaja razvoja mezoderma. U regiji 7q36.3 nalazi se gen HLXB9 čije su se patogene varijante dosad povezivale isključivo s
autosomno dominantno nasljednim oblikom sakralne ageneze ili Currarinovim sindromom. Prikazujemo prvi slučaj sekvence kaudalne
regresije uzrokovan delecijom regije 7q34-q36.3, nastale iz majčine balansirane recipročne translokacije 46,XX,t(7;18)(q35;q23)
te upućujemo na važnost gena HLXB9 u razvoju sakruma i pridruženih struktura.
Mikrodelecija kromosomske regije 8q23.3-q24.11 povezuje se sa sindromom Langer-Giedion ili trihorinofalangealnim sindromom
tipa II., rijetkim genetičkim poremećajem uzrokovanim prvenstveno delecijom ...gena TRPS1 i EXT1. Fenotip je sukladan trihorinofalangealnom
sindromu tipa 1, ali uključuje i višestruke osteohondrome tipa 1. Kako je riječ o sindromu delecije susjednih gena,
klinička slika varira ovisno o veličini deletirane regije. U navedenoj se regiji nalazi i gen RAD21, čije se heterozigotne delecije i muta cije
povezuju sa sindromom Cornelia de Lange-4. U ovom radu prikazujemo dva bolesnika s delecijom koja obuhvaća kromosomsku
regiju 8q23.3-q24.11, kod kojih je molekularnom i citogenetskom analizom utvrđeno da imaju dva različita poremećaja – sindrom
Langer Giedion i sindrom Cornelia de Lange-4.
PDF
